Karaktäristika för antivirala läkemedel ny generation

Enligt den internationella statistiken lider en genomsnittlig person i genomsnitt 2-3 veckor med akuta luftvägsinfektioner, förkylningar eller influensa. Alla vet att sådana sjukdomar kraftigt försvagar kroppen, minskar immuniteten, påverkar välbefinnandet efter återhämtning. Och även om sådana sjukdomar inte anses vara dödliga, är det inte lätt att lätta dem och påskynda läkningsprocessen.

När viruset går in i kroppen, multiplicerar det snabbt och provar ett antal symtom - det kan vara en nedbrytning, rinit, hosta, hypertermi och förlust av övergripande kroppssignal. Det är därför som det är nödvändigt att ta effektiva droger som kommer att förhindra eller minska sjukdomsförloppet. Men i dagens samhällsutvecklingsstadium har de inte uppfunnit läkemedel som kan förhindra en virusinfektion med 100 procent. Trots ofullständigheten i sådana fonder ökar deras antal varje år, liksom effektiviteten hos sådana droger.

Under de senaste åren bedriver internationella läkemedelsföretag ständigt forskning i utvecklingen av antivirala läkemedel. Under sådana läkemedel anses det vara det medel, vars huvudsakliga funktion är den hämmande effekten på patogenen, eller mer exakt på själva viruset.

Som vi vet, kommer in i kroppen, börjar viruset från övre luftvägarna. Det är här den patogena bildningen är lokaliserad och multipliceringen av virus börjar, blir en infektionens fokus. Viruset infekterar slemhinnan i näsan, struphuvudet, tonsiller och struphuvud. Komplexiteten i utvecklingen av ett antiviralt läkemedel, som har maximal effekt, är att verksamhetsområdet bör täcka alla övre luftvägarna.

Antivirala droger av den nya generationen är indelade i flera grupper:

• anti-cytomegalovirusmedel (till exempel Ganciclovir);
• anti-influensa medel (Tamiflu, Amantadine);
• antiherpetic (acyklovir);
• med ett utvidgat aktivitetsområde (Rimantadine, Arbidol, Amiksin).

Hur gör moderna antivirala droger

Antivirala droger kan delas in i två typer: de som undertrycker virussen av virus (neuraminidashämmare) och de som simulerar bildandet av interferon.

Åtgärden av den första kategorin av läkemedlet är avsedd direkt på själva viruset: det stör strukturen hos virala proteiner, vilket förhindrar virusceller att multiplicera.

Den andra typen avser antalet interferoninducerare (en klass av proteiner som kan minska cellernas mottaglighet för virus). Hans oftast läkarna rekommenderar att man tar förhindrande av influensa. Som du kan se, kan denna typ av antivirala läkemedel inte påverka virusets verkan, men det ökar kroppens skyddande reaktion.

När ska man börja ta antivirala läkemedel

Dessa läkemedel, oavsett mekanism för deras verkan på kroppen, är effektiva vid det första skedet av en virussjukdom - de första 2-3 dagarna efter symptomstart. Detta innebär att droger har störst effekt vid förebyggande, även före infektion. Om du kombinerar förebyggande intag och passiva faktorer för kroppsskydd - ofta handtvätt, bär en mask, applicera oxolinsalva, desinficera rummet - är chansen att överleva influensaepidemin mycket högre.

Hur man väljer antiviralt läkemedel

Ur teoretisk synvinkel är det nödvändigt att ta båda kategorierna av läkemedel - interferoninducerare och neuraminidashämmare.

Men notera att inte alla antivirala läkemedel har en förebyggande effekt. Om majoriteten av interferoninducerare inte har någon bieffekt på kroppen och tolereras väl, kan de medel som hämmar viralensens verkan leda till oönskade manifestationer - illamående, matsmältningsbesvär etc. Sådana läkemedel är uteslutande föreskrivna för svåra former av sjukdomen och under strikt övervakning av läkaren.

Antiviral behandling ska ge maximala resultat med minimala negativa effekter. Resultatet av behandlingen beror huvudsakligen på immunsystemets tillstånd. Följ därför principen om "ingen skada" vid valet av läkemedel och välj produkter med bevisad effektivitet och väl undersökt farmakokinetik.

Ett riktigt bra läkemedel bör ha följande egenskaper:

• brist på penetration av det antivirala läkemedlet i DNA i en frisk cell;
• åtgärd uteslutande i infekterade celler;
• frånvaron av skadlig toxikologisk verkan och urladdning i det ursprungliga tillståndet från kroppen;
• saktar metabolism av ett visst virus, d.v.s. Drogen måste utformas för att bekämpa en viss sjukdom;
• lämplig form av administrering och dosering.

Det finns en kategori av patienter för vilka det är nödvändigt att välja antivirala läkemedel med särskild vård, det vill säga barn, personer i pensionsåldern, gravida kvinnor och personer med nedsatt immunförsvar (hepatit C, hiv, aids, etc.).

Och viktigast av allt, vid de första symptomen, kontakta en läkare. Självmedicinera inte, annars kan du väsentligt skada kroppen.

Du kommer också att gilla:

Allergier kan säkert kallas en sjukdom av 20-talet. Även på 50-talet av förra seklet fanns det lite...

Från sjukdomar är tyvärr ingen försäkrad. Största delen av sjukdomarna åtföljs av inflammation, smärta, feber...

Och varför kallas det för en mugg dumma människor? Ärade burdock har blivit synonymt med en oadaptad person - är okänd. Å andra sidan är användningen av denna värderade fabrik i Ryssland välkänd. Det kan verkligen inte kallas dumt och värdelöst. Kocken tillhör den ädla Aster-familjen, den växer i två år, och små blommor som förekommer i det andra året av kockens liv, liknar emellertid mycket asters. Efter blommorna blommar, är växten täckt med prickles, och den är recited kallad burdock. Helande är alla delar av burken, men mest av allt - dess rötter, som inte bara läker, men också matar kan vara läckra. Används burdock och kosmetika. Burdock: helande egenskaper Det är möjligt att bara samla burdockrötter under det första året av sitt liv. Det var under det första året i burdockrötterna att koncentrationen av läkande ämnen var den mest optimala och terapeutiska. Vid 45% består kockrot av inulinpolysackarid. Det finns fettiga och eteriska oljor i det, protein. I bladets skägg finns slem och tanniner. Helande är fröna från denna växt. Allt detta tillsammans gör burdock en analog av ginseng i Centrala Ryssland. De analgetiska och antiinflammatoriska egenskaperna hos burdock är välkända: det är nödvändigt att fästa ett stort blad av burdock till ett sjukt huvud och smärtan minskar. Applicera våt från löv och till inflammerade och sårade platser. Antiseptiska egenskaper hos kardborre hjälper till att läka kokor och andra stafilakkokovye sår. Effektiv användning av bladblad och bröstmastit. Det fastställdes experimentellt att burdock även kan stoppa tillväxten av cancerceller. I folkmedicin används tre typer av burdock med framgång: liten, stor och filt. Men det officiella läkemedlet rätten att behandla människor gav bara börd. Vår läkemedelsindustri producerar burdock mediciner, till exempel ett läkemedel som kallas "Burdock root". Detta läkemedel hör till diauretika, koleretiska medel och icke-narkotiska analgetika och produceras i form av runda briketter på 10 g. Den krossade rötterna från denna växt säljs på apotek. Det är lätt att göra ett läkemedel ur burdock och självständigt. Burdock som livsmedelsprodukt Förgäves betraktar vi burdock som vår landsman. De säger att den kungliga kavalleriet tog honom till Ryssland efter kriget med fransmännen 1812. I allmänhet, i vissa länder, till exempel i Japan, växer kullor i sängarna som en värdefull grönsak. Från dess rötter under det första året av tillväxten kan du laga en god och hälsosam sylt. Bladens blad och scapes är lämpliga för att göra sallader, de sätts i soppor och läggas till sidovätter. Rostade rötter kan användas för att göra en kaffedryck, de markerade rötterna läggs till konditoriet gör det...

Läser recept, vi hittar ibland en ingrediens som marjoram. Denna krydda är väldigt populär på...

Antivirala medel för barn, beprövad effektivitet

Över tiden tänker varje förälder på hur man köper hela listan över viktiga antivirala läkemedel för småbarn. Att skydda barnens kropp från effekterna av olika infektioner är trots allt en svår uppgift. Barnens kropp är mycket svagare än en vuxen.

Det varierar kraftigt under påverkan av olika mikroorganismer som kan orsaka sjukdom. Den största svårigheten att behandla en bebis är att ett stort antal preparat är enkelt kontraindicerat för den unga kroppen eller kan leda till ytterligare komplikationer.

Antivirala medel för barn, beprövad effektivitet

Det viktigaste som finns i varje persons liv är hans hälsa. Du måste spara det från en tidig ålder. Tyvärr är ingen immun mot effekterna av infektion och sjukdomens utseende. Om ett barn utvecklar sjukdomen, har föräldrarna viktiga frågor, till exempel hur man hittar ett kvalitetsdrog för att behandla sjukdomen.

Innan du börjar köpa antivirala läkemedel för barn, bör det noteras att:

1. Vid första obehag och sjukdom bör du omedelbart gå till en specialist. Han kommer att kunna undersöka patienten och skriva ut det exakta sättet att behandla sjukdomen. Läkaren kommer att avgöra om infektionen är ett virus eller en förkylning.
2. När du väljer ett verktyg måste du titta på vilken typ av patogen som provocerade kroppens reaktion, barnets ålder, dess strukturella egenskaper. Antivirala droger skiljer sig från varandra i deras effekter på en viss sjukdom och deras effektivitet.

Varje år ökar antalet infektioner och bakterier bara. Antalet farmakologiska läkemedel ökar också snabbt. Det finns nya typer av antivirala läkemedel. För att inte gå vilse i en sådan mängd medel för behandling behöver du ha färdigheter att söka efter information om köpta förberedelser.

Antivirala medel skiljer sig åt i deras behandlingsmetoder. Förebyggande anses vara deras huvuddrag. De kan ta bort viruset från barnets kropp i ett tidigt skede av sjukdomen. Om sjukdomen börjar sprida sig i kroppen i stor utsträckning anses sådana fonder vara helt onödiga.

Enligt deras sätt att inflytande på barnets kropp är organet kategoriserat i:

1. Influensa. De fungerar med celler som påverkas av en virusinfektion. Som en del av beredningarna är det oftast askorbinsyra, vilket har en positiv effekt på immunsystemets funktion. Denna grupp omfattar: Amantadin, Orvirem, Tamiflu, Zanamivir, Remantadin.
2. Antiherpethetical. De dödar inte herpesviruset. Men det kan fungera med DNA-patogener som fördröjer sin fortsatta utveckling. Antiherpediska läkemedel eliminerar inte herpes, men förbättrar samtidigt personens övergripande tillstånd. Detta avsnitt omfattar: Famvir, Zovirax, Valacyclovir, Acyclovir.
3. Förberedelser med ett brett spektrum av effekter på kroppen. De används väl för behandling av olika sjukdomar: förkylningar, akuta luftvägsinfektioner, akut respiratoriska infektioner. Denna klassificering innehåller de bästa drogerna. med hög effektivitet. De eliminerar inte bara olika sjukdomar, utan kan också stärka kroppsimmuniteten hos barn i ett komplex. Denna kategori omfattar: Anaferon, Egoferon, Lavomaks, Arbidol, Kagocel, Viferon, Isoprinosin.
4. Antiretrovirala läkemedel. Detta betyder med ett specifikt fokus. De kan helt klara av en patogen. De används för förebyggande och behandling av HIV-infektioner: Foscarnet, Ganciclovir.

Barnens antivirala

Det svåraste är att hitta ett läkemedel för ett mycket barn. Det är trots allt mycket svårt att förstå hur ett barns kropp, som nyligen föddes, kan reagera på läkemedlets komponenter.

Det bästa antivirala för barn.

1. Drops Aflubin.
2. Torrt leukocytinterferon.
3. Grippferon.
4. Stearinlys Viferon.
5. Oscilloccinum.
6. Ljusgenferonljus.
7. Ljus Kipferon.

1 månad baby - Anaferon.

6 månader gammal bebis - Ergoferon.

Ettårigt barn Rimantadine, Tamiflu och Cytophyre 3.

Toppprofylaktiska läkemedel

De vanligaste verktygen som används för att behandla barn:

Arbidol

Finns i form av kapslar och tabletter. Drogens huvudsakliga egenskaper:

1. Kämpar mot virus.
2. Stärker kroppens immunitet.
3. Minskar risken för komplikationer och patologier.
4. Minskar förgiftningen av hela organismen.
5. Minskar behandlingens varaktighet.

Rekommenderas för behandling:

1. Förkylningar.
2. Lunginflammation.
3. Influensan.
4. Bronkit.
5. Herpes.
6. ARI.
7. Tarmsjukdomar av viralt ursprung

Även detta verktyg kan användas som förebyggande åtgärd.

Dosen beror på ålder av varje patient:

1. från 3 år gammal - 50 mg
2. från 6 år - 100 mg.
3. från 12 år - 300 mg.

Utvecklingen av biverkningar är minst. De förekommer huvudsakligen i form av allergier. En sådan reaktion uppstår oftast på grund av den enskilda överkänsligheten hos barnets kropp.

Anaferon

Homeopatisk behandling, som säljs i apoteket i form av tabletter, har speciella funktioner:

1. Utmärkt rena obehagliga symptom.
2. Förbättra barnets immunitet, stärka det.
3. Det ökar syntesen av antikroppar i kroppen, liksom utvecklingen av interferon.
4. Hjälper till att minska antalet antiinflammatoriska och antipyretiska läkemedel under behandlingens gång.

Anaferon används huvudsakligen när:

1. Influensa, akuta respiratoriska virusinfektioner, komplikationer orsakade av olika sjukdomar.
2. Herpes.
3. Cytomegalovirus.

Använd verktyget ska vara 3-6 gånger om dagen för 1 tablett.

Oscilloccinum

Ett homeopatiskt medel som kommer att gynna barnet endast under mild viral infektion.

Experter rekommenderar att du använder 1 dos flera gånger om dagen. Verktyget är förbjudet att använda om det finns laktosintolerans.

Kagocel

Verktyget påverkar effektivt bildandet i kroppen av interferon, som effektivt kan verka på virus.

Medel används under:

1. Influensan.
2. Andningssjukdom.

Kagocel ger störst effekt om behandling sker under de första fyra dagarna av sjukdomsutbredningen.

Enligt instruktionerna för användning av läkemedlet används:

1. Från tre års ålder, 1 tablett två gånger om dagen.
2. Från en ålder av sex, ta en tablett tre gånger om dagen.
3. För barn från 12 år borde antalet piller druckna per dag vara 6.

Amiksin

Det fungerar med ett stort antal skadliga mikroorganismer. Detta inkluderar sådana effekter som:

1. Ökad interferonproduktion.
2. Förbättra barnets övergripande immunitet.

Det används som en profylax av kroppen. Det används i en omfattande behandling för att bekämpa virussjukdomar. Mycket vanligt vid behandling av problem med virussystemet. Används väl i kombination med antibiotika.

Amiksin används, med tanke på patientens ålder:

1. Från 7 år - 60 mg per dag ska användas.
2. Från 12 år - 125 mg per dag ska appliceras.

Ibland kan sekundära reaktioner uppstå. En bebis kan ha frossa, irritabilitet och dyspeptiska störningar.

Ingavirin

Det skiljer sig från andra behandlingsmedel genom dess speciella effekt på olika mikroorganismer. Bär höga antiinflammatoriska egenskaper.

Ingavirin hjälper till:

1. Minskad kroppstemperatur (intensitet och ökad period).
2. Skyddar mot sjukdomar och komplikationer.

Används i samband med behandling av patologier som uppstår på grund av olika virussjukdomar.

Använd verktyget Ingavirin som assistent vid behandling av olika sjukdomar är endast möjligt från 13 år. Barn under 18 år borde konsumera 30 mg varje dag.

viferon

Den har immunmodulerande egenskaper med ökad antiviral effekt. Det kan även påverka vissa typer av bakterier. Viferon sprids under processen att behandla olika virala, infektiösa och inflammatoriska sjukdomar.

Behandlingsbehandling med detta verktyg gör det möjligt att minska antalet använda hormonella läkemedel samt antibiotika.

Försäljning går som salva eller ljus.

Grippferon

Finns i form av droppar, spray, som används under hela behandlingen. Bidrar till att förebygga kroppen. Kvalitativt påverkar patientens kropp vid det första skedet av sjukdomen, med undantag för vidareutveckling av virusinfektion.

Det ska använda verktyget:

1. Upp till ett år, 3-4 droppar per dag, 1 droppe.
2. från 1 år till tre år - mängden läkemedel ökas till två droppar tre gånger om dagen.
3. Före 14 års ålder skrivs två droppar 3-4 gånger om dagen.

Gripperferon kan leda till en brännande känsla i barnets näsområde. Bör inte användas om det finns allergiska sjukdomar.

rimantadin

Det skiljer sig från andra läkemedel med speciella antivirala egenskaper. Bäst av allt läkemedel klarar av influensa. Mest distribuerade i form av tabletter och kapslar.

Den kan användas för olika sjukdomar och förebyggande av kroppen.

Särskilda doseringsmedel:

1. 7-11 år gammal - dosen per dag är 100 mg.
2. från 11 till 14 år - dosering är 150 mg.
3. Från 14 års ålder är den tillåtna dosen 300 mg per dag.

Med alla positiva egenskaper kan rimantadin orsaka biverkningar:

1. Dåsighet.
2. Heshet.
3. Tinnitus.
4. Utslag.
5. I vissa fall diarré.

Det är kategoriskt oacceptabelt att använda detta läkemedel i fallet när:

1. Det finns allvarliga sjukdomar i samband med patientens lever.
2. Patologi i utvecklingen av njurarna.
3. Tiretoksikoz.

Groprinozin

Viktiga funktioner:

1. Det kan fullständigt förbättra barnets immunitet.
2. Minskar effekten av allergener på barnets kropp.
3. Skapar ett särskilt hållbart skydd mot olika typer av infektioner.

Groprinosin kommer i form av tabletter och sirap. Experter rekommenderar användning av läkemedlet till de barn som har en underutvecklad immunitet.

Doseringen av behandlingsmedlet för ett barn äldre än ett år består i en andel: 1 kg vikt per 50 mg av läkemedlet.

Det är strängt förbjudet att använda verktyget i närvaro av njursjukdom och gikt

Experter noterar att behandlingen bör ta hänsyn till vissa funktioner:

1. Absolut varje barn har sina egna särdrag. Och medel som är väl tillämpliga för ett barn kan vara helt dålig kvalitet i förhållande till behandlingen av den andra. Med tanke på dessa uppgifter borde du fullt ut ta hand om barnets hälsa från det ögonblick han föddes. Det högsta kvalitetsskyddet av kroppen mot viruset anses vara att öka immuniteten. Du bör ständigt infilera barnet i sportaktiviteter, för att följa dess kost. Sådana åtgärder är tillräckliga för att ge barnets kropp immunitet och tillförlitligt skydd som effektivt kan hantera olika infektioner.
2. Använd aldrig självmedicinering. Och även om den moderna farmakologiska marknaden innehåller en stor mängd läkemedel för behandling av sjukdomar som säljs fritt utan läkares recept, är det hög risk att göra ett starkt misstag vid valet av dem. Ett sådant fel kommer att leda till utveckling av farliga hälsokomplikationer och patologier. Förutom allt detta börjar ett stort antal farliga sjukdomar med en enkel ARVI. Endast läkaren själv kan bestämma patologin i tid och förskriva den korrekta behandlingen till patienten.

Antivirala droger är ett bra vapen som kan användas mot sjukdomar av viralt ursprung. De kan emellertid inte ta bort sjukdomen. Bara det mänskliga immunsystemet kan bekämpa virusens komponenter. Av detta skäl är det inte nödvändigt att tro att drogerna kommer att bota sjukdomen på ett komplicerat sätt. Barnens immunitet bör stärkas från en mycket tidig ålder.

Allmänna egenskaper hos antivirala läkemedel

Virkningsriktningen hos antivirala läkemedel kan vara olika. Det gäller de olika stadierna av interaktionen mellan viruset och cellen. Således är substanser kända för att verka som följer:

• · Deprimera reabsorptionen av viruset i cellen och (eller) dess penetration i cellen (globulin);
• · Deprimera frisättningsprocessen ("deproteinisering") av virusgenomet (midantan, rimantadin);
• · Undertryckande syntesen av "tidiga" virus enzymproteiner (guanidin);
• · Hämma syntesen av nukleinsyror (zidovudin, acyklovir, vidarabin, idoxuridin och andra nukleosidanaloger);
• · Hämma syntesen av "sena" virusproteiner (saquinavir);
• · Depression av "montering" av virioner (metysazon).

De viktigaste antivirala substanserna som används som läkemedel kan representeras av följande grupper:

• 1. Syntetiska ämnen:
  • Nukleosidanaloger: zidovudin, acyklovir, vidarabin, ganciklovir, trifluridin, idoxuridin;
  • · Peptidderivat: saquinavir;
  • · Adamantanderivat: midantan, rimantadin;
  • · Fosfomucarinsyraderivat: foscarnet;
  • · Indolkarboxylsyraderivat: Arbidol;
  • · Tiosemikarbazonderivat: Metisazon.
• 2. Biologiska ämnen som produceras av mikroorganismerna: interferoner.

Indikationer för användning av ett antal antivirala läkemedel.

Tabell 2. De viktigaste virusen. Sjukdom. Antivirala droger. Obs! Den kliniska bilden av cytomegalovirusinfektion är mycket olika. Cytomegalovirus är en vanlig orsak till intrauterina och perinatala infektioner, ibland med svåra resultat. Aktivering av dessa virus observeras under immunosuppression associerad med användning av cytostatika, såväl som med HIV-infektion (med AIDS).

Herpes simplexvirus: Herpes i huden, slemhinnor, könsorgan, herpes encefalit. Herpetisk keratit

Acyklovir, valacyklovir, foscarnet, vidarabin. Trifururicin, idoxuridin

Retinit, kolit, lunginflammation och många andra

Varicella zostervirus

Bältros, kyckling pox

Acyclovir, foscarnet. Poksivirusy

Variola virus

Hepatit B och C virus. Kronisk aktiv hepatit

Humant immunbristvirus (HIV, HIV)

HIV-infektion (inklusive AIDS)

Zidovudin, didanosin, zalcitabin, saquinavir, ritonavir

Influensavirus Typ A influensavirus

Typ A och B influensavirus

Midantan (amantadin), rimantadin; Arbidol.

Respiratorisk syncytialvirus: Broncholitis, lunginflammation

En stor grupp effektiva antivirala läkemedel är derivat av purin- och pyrimidin-nukleosider. De är antimetaboliter som hämmar nukleinsyrasyntesen.

Antiretrovirala läkemedel, som inkluderar omvänt transkriptashämmare och proteashämmare, har väckt särskild uppmärksamhet. Ökat intresse för denna grupp av ämnen är associerad med deras användning vid behandling av förvärvat immunbristsyndrom (AIDS). Det orsakas av ett speciellt retrovirus, det humana immunbristviruset (HIV, HIV). [7]

Aids-terapi kräver antiretroviral, immunmodulerande och symptomatisk terapi. Av de antivirala substanserna användes nukleosidderivatet azidotymidin (3-azido-3-deoxitymidin). [7]

Läkemedlet azidothymidin kallas zidovudin (azidotymidin, retrovir). Zidovudins verkningsprincip är att den fosforyleras i celler och omvandlas till trifosfat, hämmar virionsomvänd transkriptas, vilket förhindrar bildandet av DNA från virus-RNA. Den senare hämmar syntesen av både RNA och virala proteiner, vilket ger en terapeutisk effekt. Läkemedlet absorberas väl. Biotillgängligheten är cirka 65%. Väl penetrerar blod-hjärnbarriären. Halveringstiden är cirka 1 timme. Omkring 75% av läkemedlet metaboliseras i levern (azidotymidin glukuronid bildas). En del av zidovudin utsöndras oförändrat av njurarna (enligt dataserien, 16-18%). Zidovudin bör startas så snart som möjligt. Den terapeutiska effekten av den manifesteras huvudsakligen under de första 6-8 månaderna från början av behandlingen. Zidovudin botar inte patienter, men försenar bara sjukdomsutvecklingen. Man bör komma ihåg att det utvecklar retrovirusresistens. Från biverkningarna av zidovudin är i första hand hematologiska störningar: anemi, neutropeni, trombocytopeni, pancytemi. Möjlig huvudvärk, sömnlöshet, myalgi, depression av njurefunktion. [8]

Stavudin (zerit) är också effektivt mot humant immunbristvirus. Det är en syntetisk analog av tymidin. I kroppen blir den till trifosfat, vilken undertrycker replikationen av HIV-virus genom att hämma omvänd transkriptas och hämma DNA-syntes, och RNA och virala proteiner. God och snabbt absorberad med enteral administrering; biotillgänglighet

70-90%. Maximal plasmakoncentration bestäms efter 1 timme. Det binder till plasmaproteiner obetydligt. Halveringstiden är 1,5 timmar. Huvuddelen av läkemedlet och dess metaboliter utsöndras av njurarna. Det används för att behandla HIV-infekterade patienter efter långvarig användning av zidovudin. Administreras enteralt. Biverkningar inkluderar perifer neuropati, huvudvärk, feber, dyspeptiska störningar, anorexi, sömnlöshet och allergiska reaktioner.

Didanosid (Videx) och Zalcitabin (Hivid) har föreslagits för behandling av HIV-infektioner, inklusive AIDS. Båda läkemedlen inhiberar det omvända transkriptet av virus. Av biverkningarna observeras perifer neuropati oftast. Eventuell förvärring av kronisk pankreatit, anemi, leukopeni, trombocytopeni, dyspeptiska symtom, leversjukdomar (för didanosin). Dessa läkemedel används konsekvent med zidovudin eller med ineffektiviteten hos den senare. Infördes inuti.

En ny grupp läkemedel, HIV-proteashämmare, har föreslagits för behandling av HIV-infektion. Detta enzym, som reglerar bildandet av strukturella proteiner och enzymer hos HIV-virionen, är nödvändigt för reproduktion av retrovirus. När det är bristfälligt bildas omogna progenitorer av viruset vilket fördröjer infektionens utveckling. [10]

HIV-proteas (HIV-aspartatproteas) är strukturellt signifikant avvikande från liknande humana enzymer, vilket gör det möjligt att skapa drog av denna typ med uttalad selektivitet av antiviral verkan. Denna grupp innefattar peptidderivat - saquinavir (Invirase), nelfinavir (viracept), indinavir, ritonavir och andra. Tillgängliga data indikerar en uttalad antiretroviral aktivitet hos de syntetiserade HIV-proteashämmarna och den relativa säkerheten för deras användning. Större studier i kliniken saquinavir (Invirase). Det är en högaktiv och selektiv hämmare av HIV-1 och HIV-2 proteaser. trots läkemedlets låga biotillgänglighet (

4%) är det möjligt att uppnå de erforderliga x-koncentrationerna i blodplasma som undertrycker reproduktion av retrovirus. Omkring 98% av substansen är bunden till plasmaproteiner. Det är skrivet inuti. Läkemedlet tolereras väl. Av biverkningarna är dyspeptiska störningar, ökad aktivitet av hepatiska transaminaser ibland noterade. Utvecklingen av virusresistens mot saquinavir är möjlig. Vid behandling av HIV-infektion är den effektivaste kombinationen av HIV-proteashämmare med andra läkemedel (till exempel saquinavir + zidovudin, saquinavir + zidovudin + zalcitabin) effektivast. [10]

En signifikant prestation är skapandet av selektivt verkande antiherpetiska läkemedel, vilka är syntetiska derivat av nukleosider. Aciklovir (Zovirax) är bland de högt effektiva läkemedlen i denna grupp. Med kemisk struktur är det en analog av purinukleosider. I celler fosforyleras acyklovir. I infekterade celler verkar acyklovir som ett trifosfat, som utövar en inhiberande effekt på virusets DNA-polymeras, vilket hämmar replikationen av viralt DNA. Som redan noterat är sistnämnda signifikant (hundratals gånger) mer känslig för acyklovir än det analoga enzymet hos cellerna i mikroorganismen. Absorption från mag-tarmkanalen är ofullständig. Den maximala koncentrationen ackumuleras om 1-2 timmar. Biotillgänglighet - ca 20%. 12-15% av substansen är bunden till plasmaproteiner. Helt tillfredsställande passerar genom blod-hjärnbarriären. Det ordineras huvudsakligen för herpes simplex (herpes simplex), med skador på ögonen, könsorganen och herpetic lesioner av annan lokalisering, ibland med bältros (herpes zoster), liksom med cytomegalovirusinfektion. Acyklovir administreras oralt, intravenöst (som natriumsalt) och topiskt. När det appliceras topiskt kan det finnas en liten irriterande effekt. När intravenös administrering av acyklovir, renal dysfunktion, encefalopati, flebit, hudutslag förekommer ibland. Vid enteral administrering märkts illamående, kräkningar, diarré, huvudvärk. [16]

Nytt antiherpetiskt läkemedel valaciklovir (valtrex) - L-valylester av acyklovir - skiljer sig från acyklovir i större biotillgänglighet när den ges enteralt (för valacyklovir, biotillgänglighet

54%, det vill säga signifikant högre än för acyklovir). Detta är ett proläkemedel från vilket acyklovir frisätts under första passagen genom tarmarna och leveren, vilket ger en antiherpetic effekt. Vidarabin (adenin arabinosid) är också ett effektivt antiviralt läkemedel. Efter att ha trängt in i cellen fosforyleras vidarabin. Det hämmar viralt DNA-polymeras. Samtidigt undertrycks replikering av stora DNA-innehållande virus. I kroppen omvandlas den delvis till en hypoxantin-arabinosid som är mindre aktiv mot hypoxantinvirus. Det används framgångsrikt för herpetic encefalit (administreras genom intravenös infusion), vilket minskar mortaliteten i denna sjukdom med 30-75%. Det används ibland för komplicerade bältros. Effektiv med herpetic keratoconjunctivit (utsedd topiskt i salvor). I det senare fallet orsakar i mindre utsträckning irritation och mindre hämmar läkning av hornhinnan än idoxuridin. Tränger lätt in i de djupare skikten av vävnad (vid behandling av herpetisk keratit). Det är möjligt att använda vidarabin för allergiska reaktioner mot idoxuridin och sistnämnda ineffektivitet. Av biverkningar är dyspeptiska symtom (illamående, kräkningar, diarré), hudutslag, störningar i centrala nervsystemet (hallucinationer, psykos, tremor och andra) tromboflebit på injektionsstället möjliga.

Topiskt användes trifluridin och idoxuridin. Trifluridin är en fluorinerad pyrimidin nukleosid. Det hämmar DNA-syntesen. Det används i primär keratokonjunktivit och åldersrelaterad epithelialkeratit orsakad av herpes simplexviruset (typ 1 och 2). Lösningen av trifluridin appliceras topiskt på ögons slemhinna. Kanske övergående irritation, svullnad i ögonlocken. Idoxuridin (kerecid, idudridin, oftan-IDU), som är en analog av tymidin, införs i molekylen av DNA-innehållande virus. Idoxuridin appliceras topiskt för herpesinfektion i ögat (keratit). Kan orsaka irritation, svullnad i ögonlocken. Det har liten nytta för resorptiva åtgärder, eftersom läkemedlets toxicitet är signifikant (undertrycker leukopoiesis). [17]

För cytomegalovirusinfektion används ganciklovir och foscarnet. Ganciklovir (cymeven) är en syntetisk analog av 2-deoxyguanosin nukleosid. Verkningsmekanismen liknar acyklovir. Det hämmar syntesen av viralt DNA. Det används i cytomegalovirus retinit. Infördes intravenöst och in i bålen i konjunktiva. Biverkningar observeras ofta och många av dem leder till dysfunktioner i olika organ och system. Sålunda noteras granulocytopeni och trombocytopeni hos vissa patienter. Biverkningar av neurologiska effekter som huvudvärk, akut psykos, anfall och andra är inte ovanliga. Kanske utveckling av anemi, hudallergier, hepatotoxisk effekt. I djurförsök har det mutagena och teratogena effekter.

Foscarnet (foskarvir) är ett derivat av fosfonoformsyra. Den har en inhiberande effekt på DNA-polymeras av virus. Det används vid cytomegalovirus retinit hos patienter med aids. Det används också vid acyclovir ineffektivitet med herpes simplex och bältros. Det administreras intravenöst, eftersom det absorberas dåligt från matsmältningssystemet. I allmänhet tolereras foscarnet mindre väl än ganciklovir. Imidlertid undertrycker leukopoez i mindre utsträckning. Nefrotoxiskt. Kan orsaka hypokalcemi. Med sin användning kan feber, illamående, kräkningar, diarré, huvudvärk, anfall förekomma. [5]

Ett antal ämnen som är effektiva som anti-influensaläkemedel. Dessa inkluderar midantan (adamantadinhydroklorid, amantadin, simmetrel), vilket påverkar orthomyxovirus (se RNA-innehållande virus). Man tror att midantan hämmar processen för frisättning av virusgenomet i cellen. Väl absorberad från mag-tarmkanalen. Utsöndras huvudsakligen av njurarna. Huvudanvändningen av midantan är förebyggande av typ A-tripp. Det är inte särskilt effektivt som ett terapeutiskt medel. Det är skrivet inuti. Midantan kan ha en negativ effekt på centrala nervsystemet (irritabilitet, sömnighet, tremor, ataxi). Dyspeptiska störningar, hudskador är möjliga. Liknande egenskaper, indikationer för användning och biverkningar har rimantadin (rimantadinhydroklorid), liknande i kemisk struktur till midantan. Halveringstiden är dubbelt längre än midantana och motsvarar 24-30 timmar.

Arbidol är bland de mest effektiva läkemedlen. Det används för förebyggande och behandling av influensa orsakad av influensavirus typ A och B, såväl som vid akuta andningssjukdomar. Enligt tillgängliga data har arbidol, förutom dess antivirala effekt, interferonogen aktivitet. Dessutom stimulerar den cellulär och humoristisk immunitet. Det är skrivet inuti. Läkemedlet tolereras väl.

Skapat droger som används i andra virusinfektioner. Numret från gruppen av syntetiska droger som hämmar nukleinsyrasyntesen är ribavirin (ribamidyl) (1-b-D-ribofuranosyl-4,3,4-triazol-3-karboxamid). I kroppen är läkemedlet fosforylerat. Ribavirinmonofosfat hämmar syntesen av guanidinnukleotider och trifosfat hämmar viralt RNA-polymeras och stör bildningen av RNA. Det är effektivt vid allvarlig respiratorisk syncytial virusinfektion (administrerad genom inandning), i hemorragisk feber med njursyndrom och i Lasskaya feber (intravenöst). Av biverkningarna är hudutslag, konjunktivit. Experimentet visade att ribavirin har mutagena, teratogena och cancerframkallande effekter. [8]

Metisazon (marbotan) har uttalad antiviral aktivitet. Det är effektivt mot smittkoppsviruset. Verkningsmekanismen verkar vara relaterad till det faktum att metisazon stör sammansättningsprocessen av virioner, hämmar syntesen av viralt strukturellt protein. Läkemedlet används för att förhindra smittkoppor, liksom för att minska komplikationerna av koppaccaccination. Metisazon utses inuti. För närvarande används nästan inte. Av biverkningarna uppstår ofta dyspeptiska symtom (illamående, kräkningar). Kontraindikationer för användning av metysazon är svåra sjukdomar i lever, njurar och mag-tarmkanalen.

Läkemedlet oxolin har måttlig effekt vid adenoviral keratokonjunktivit, herpetisk keratit, vissa virala hudsjukdomar (med enkel vesikulär lava, bältros), viral etiologi rinit och även i förebyggande av influensa. De appliceras topiskt. Oxolin kan orsaka irritation, brännande känsla.

Ovanstående läkemedel avser syntetiska föreningar. Emellertid används biogena substanser för antiviral terapi, speciellt interferoner.

Jämförande egenskaper hos ett antal läkemedel för behandling av akuta respiratoriska virusinfektioner och influensa

Publicerad i tidningen:
"Pediatrics" nr 13 (114) / 2015 M.V. Zhuravleva 1, T.R. Kameneva 2, T. M. Chernykh 3, T. A. Chursina 4

1 Första Moskva State University uppkallat efter I. M. Sechenov
2 Statens kliniska sjukhus nr 3 i Moskva Institutionen för hälsa
3 Voronezh State Medical Academy uppkallad efter N. N. Burdenko
4 State Clinical Hospital № 23 heter Medsrudrud från Moscow City Health Department

Syftet med omdömet: identifiering av styrkor och svagheter umifenovir, imidazoliletanamida pentandiovoy syra, interferon-gamma, och Kagocel ergoferona baserad på en jämförande analys av de data som presenteras i öppna källor (1985-2013), i syfte att optimera läkemedlet för behandling av SARS i den kliniska vardagen.
De viktigaste bestämmelserna. Eftersom ARVI förblir dåligt kontrollerade infektioner, för behandling, pre-season och nödprofylax är det viktigt att använda droger med samtidig antivirala och immunmodulerande effekter. Valet av ett visst läkemedel beror på den kliniska situationen och bör utföras på grundval av uppgifter om dess effektivitet och säkerhet, och med hänsyn till möjligheten att dess användning för multi-purpose mono och kombinationsterapi.
Slutsats. Analysen visar utsikterna för användningen av ergoferon mot bakgrund av ovanstående kriterier.

Nyckelord: ergoferon, umifenovir, kagocel, imidazolyletanamidpentandisyra, interferon gamma, akut respiratorisk virusinfektion, behandling, profylax.

Virus är orsaken till de flesta akuta luftvägsinfektioner i världen, och antalet dödsfall i samband med virussjukdomar når 4 miljoner per år. Influensavirus, respiratorisk syncytialvirus, adenovirus och parainfluensa är de vanligaste virusen bland orsakerna till ARVI. Influensavirus är de viktigaste mänskliga patogenerna, har en global fördelning, som orsakar mer än 500 000 dödsfall per år runt om i världen, påverkar livskvaliteten och produktiviteten i samhället negativt. Det globala vetenskapliga samfundet är oroat över problemet med vaccineringens begränsade effekt och det ökande motståndet mot specifika antivirala antibiotika, inklusive neuraminidashämmare [7].

Den nuvarande situationen gör det inte bara angeläget att söka efter nya sätt att förebygga och behandla SARS, men pekar också på behovet av att utvärdera effektiviteten hos befintliga droger och leta efter möjligheter att använda dem i kombinationsterapi för att effektivt kontrollera epidemier och influensapandemier. I vårt land, problemet med behandling av akuta respiratoriska virusinfektioner i rutinmässig klinisk praxis i onödan förvärra den utbredda användningen av antibiotika och otillräckliga taktik: Underlåtenhet att moderna möjligheter kausala och patogenetiska terapi på bakgrunden av preparat av läkemedelsprodukter på marknaden övermättnad för symtomatisk behandling av sjukdomen. Denna situation är allt mer överraskande att inhemska forskares bidrag till skapandet av antivirala läkemedel för behandling och förebyggande av vanliga och socialt signifikanta virusinfektioner, särskilt influensa, herpesvirus, hepatit, är ganska viktiga.

Bland en stor mängd olika läkemedel tillverkare rekommenderade och används ofta i ryska sjukvårdssystemet, den mest lovande vid behandling och förebyggande av SARS representerade umifenovir receptfria läkemedel, Kagocel, imidazoliletanamid pentandiovoy syra (IPK), interferon-gamma (IFN-γ) och ergoferon. Intresset för dem är orsakat av de imponerande resultaten av vetenskaplig forskning och ett antal funktioner i deras kliniska användning.

Syftet för omdömet: identifiering av styrkor och svagheter umifenovir, IPK, IFN-γ och Kagocel ergoferona baserad på en jämförande analys av de data som presenteras i öppna källor (1985-2013), i syfte att optimera droger för behandling av SARS i den kliniska vardagen.

Umifenovir är ett bredspektrum antiviralt läkemedel som används för att behandla influensa [19]. Det uppträdde först på marknaden 1988 för att bekämpa influensa A- och B-virus [37]. Umifenovir kan hämma de konformationella förändringarna av virusets hemagglutinin vid fusionsprocessen med endosomets membran, vilket blockerar denna fusion - en process som är nödvändig för reproduktion av virus [55, 59]. Sålunda riktas huvudverkan av umiphenovir mot ett specifikt viral proteinhemagglutinin. Under naturliga förhållanden förekommer processerna för genetisk drift och förskjutning av genomerna av influensavirus kontinuerligt.

Generna för neuraminidas och hemagglutinin av virus är mest mottagliga för mutationer, vilket är den huvudsakliga mekanismen genom vilken virus undviker kontroll av immunsystemet och utvecklar resistens mot antivirala läkemedel [7]. Förutom omformulering sker en gradvis ackumulering av punktmutationer, huvudsakligen för hemagglutiningenen. I en studie som genomfördes 2009 visade sig således att ett antal mutationer av resistens mot umifenovir kartläggs i hemagglutiningenen vid gränsen för HA1- och HA2-subenheterna av influensavirus. I processen att studera mekanismen för läkemedelsverkan genom att reassortera genomerna av olika influensavirus, skapades mutanta virus som var resistenta mot umifenovir. Resistens beror på omifenovirs oförmåga att binda till muterat hemagglutinin. Sålunda har möjligheten till mutationer associerade med enskilda aminosyrasubstitutioner och som leder till framväxten av umifenovir-resistenta virusstammar visats [64].

Effekten av läkemedlet, inte bara mot influensavirus, utan även mot virus som orsakar andra akuta respiratoriska virusinfektioner, tillskrivs delvis förmågan att stimulera produktionen av IFN, även om induktion av IFN inte är den huvudsakliga verkningsmekanismen för umifenovir [6]. Enligt in vitro-studier hos friska frivilliga försämrar läkemedlets IFN-inducerande effekt när den administreras [6, 29]. Tidigare i den anatomiska-terapeutiska-kemiska (ATC) klassificeringen tilldelades umifenovir till gruppen "Övriga Immunostimulanter" under kod L03AX. För närvarande är hans ATCh-kod J05AX, som definierar gruppen "Övriga antivirala läkemedel" [19].

Det är känt att cirkulerande metaboliter kan påverka effekten av umifenovir och orsaka biverkningar. Dessutom bör vetenskapsmän och praktiker uppmärksamma på metaboliter som utgör mer än 10% av innehållet i det ursprungliga läkemedlet. Cirkulationsmetaboliter förändrar den farmakologiska aktiviteten hos det ursprungliga läkemedlet, så det är mycket viktigt att studera deras säkerhet. Dessutom är identifieringen av läkemedlets metaboliska vägar signifikant för att förutsäga läkemedelsinteraktioner. Detaljerade uppgifter om umiphenovirmetaboliter i plasma, liksom i urin och avföring hos människa, har förekommit ganska nyligen. Enligt denna information hittades totalt 31 metaboliter i urinen, 24 upptäcktes i avföring och 16 i blodplasma. Umifenovir har minst tre signifikanta metaboliter, vars påverkan på läkemedlets effektivitet och säkerhet och den individuella variabiliteten hos dessa parametrar inte har studerats [59 ].

Den viktigaste bedömningen av effekten och säkerheten av metaboliten umiphenovir M6-1 beror på dess höga plasmakoncentration och lång halveringstid. Man tror att M6-1 kan ge några farmakologiska effekter [59]. Dessutom rekommenderas den rekommenderade dosen av läkemedlet för behandling av influensa (200 mg 3 gånger om dagen) under en tid av 5-10 dagar och den långa halveringstiden för M6-1 indikerar ackumulering under upprepad administrering.

Mätningar av koncentrationen av umifenovir utan att ta hänsyn till koncentrationerna av dess metaboliter kan leda till en underskattning av läkemedlets farmakologiska effekter och först och främst - dess säkerhet.

Med tanke på den höga plasmakoncentrationen och den långa halveringstiden för M6-1 (17-21 timmar) krävs ytterligare studier för att utvärdera effekten av denna metabolit M6-1 på effekten och säkerheten för umifenovir [18, 55, 59].

De huvudsakliga mekanismerna för läkemedelsinteraktion är associerade med förändringar i deras farmakokinetik eller farmakodynamik. De viktigaste, enligt moderna begrepp, är förändringarna i farmakokinetiken vid metabolism av läkemedel med deltagande av cytokrom P450.

Umifenovir genomgår biotransformation i levern [18]. Det mest aktiva enzymet som är involverat i metabolism av umifenovir i lever och tarmar är CYP3A4. Dessutom har flera fler cytokromisoenzymer som är involverade i ämnet metabolism av detta läkemedel identifierats. Cytokrom P3A4 metaboliserar mer än 60% av alla kända droger. Effekten av cytokrom P450-isoenzymer på metabolismen av omifenovir föreslår möjligheten till negativa läkemedelsinteraktioner med inducerare och hämmare av dessa isoenzymer. Det är känt att hämning av CYP3A4-isoenzymet med ketokonazol leder till en ökning av plasmakoncentrationen av M6-1 (upp till 185%). Dessa data visar att läkemedelsinteraktioner är möjliga mellan umifenovir och hämmare, inducerare av CYP3A4 [59].

Det bör noteras att det i en kort notering om användningen av umifenovir, publicerad den 23 mars 1988, när läkemedlet godkändes för medicinsk användning i Sovjetunionen visades att vuxna var ett medel mot influensa orsakade av influensavirus typ A och B (utan tillhörande sjukdomar kardiovaskulär, lever och njure).

Den rekommenderade administrationsperioden var inte längre än tre dagar [37]. I de moderna instruktionerna för användning av umifenovir finns ingen försiktighetsåtgärd angående comorbiditeter, och dosdosen av läkemedlet ökar 1,5 gånger [18] medan data om läkemedlets farmakokinetik hos patienter i riskgrupper (personer med kroniska leversjukdomar, njurar, äldre och barn, och även gravida och ammande kvinnor) räcker inte.

Säkerheten och möjliga läkemedelsinteraktioner av umifenovir verkar sålunda otillräckligt studeras så att det kan förskrivas med förtroende, särskilt patienter med kroniska leversjukdomar, njursvikt, äldre patienter, under graviditet och amning. På grund av sannolikheten för läkemedelsinteraktion bör försiktighet ges för att administrera umifenovir i kombination med andra läkemedel, såsom makrolider, antimykotiska läkemedel, liksom med många läkemedel som används för att behandla hjärt-kärlsjukdomar (atorvastatin, lovastatin, losartan, amlodipin etc.). Kliniska studier som demonstrerade den antivirala effekten av umifenovir utfördes huvudsakligen med deltagande av patienter med influensa och odifferentierad ARVI [2, 8, 28, 30, 31, 42, 48, 52, 65, 73]. Exempelvis visade kliniska studier att att ta 200 mg umifevir 3 gånger om dagen i 3 dagar minskar längden av influensasymtom med 1,7-2,65 dagar [31]. Endast relativt nyligen studier har utökat begreppet umifenoviraktivitet mot andra humana virus, såsom hepatit C-viruset, rhino, adenovirus, respiratorisk syncytialvirus och Chikungunya-virus [58, 68, 71].

Enligt kinesiska författare visade umifenovir uttalad aktivitet in vitro före, under och efter infektion mot RNA-virus (influensa A-virus, respiratorisk syncytial, rinovirus). Med avseende på adenovirus visade emellertid läkemedlet endast in vivo selektiv antiviral aktivitet när den användes efter infektion [71].

Imidazolyletanamidpentandisyra, enligt instruktionerna, har en uttalad antiviral effekt mot influensa A, B och parainfluensavirus, adenovirus, liksom virus som orsakar respiratorisk syncytialinfektion [19].

Verkningsmekanismen för IPA är baserad på inhibering av reproduktion av virus vid kärnfasens stadium, liksom inhiberingen av migreringen av det nyligen syntetiserade virusnukleoproteinet [5]. Alla virus med ett negativt polärt RNA-genom kodar för ett enkelsträngat RNA-bindande nukleoprotein. Nukleoproteins huvudfunktion är inkapslingen av virusgenomet i syfte att transkription, replikation och förpackning av RNA. Funktionen av dess molekyl är mycket bredare än det strukturella RNA-bindande proteinet, det fungerar också som en grundläggande molekylär adapter mellan virusens och cellens processer. Experimentet visade att en IPP undertrycker bildandet av en specifik hemagglutininspatogen med 66,7 respektive 58,3% [40].

Således är den beskrivna mekanismen av IPA, såväl som umifenovir, primärt associerad med vissa virusproteiner som är mottagliga för mutationer under virusets livscykel. Vidhäftning av verkningsmekanismen för vissa proteiner av viruset begränsar i viss utsträckning möjligheten att allmänt verkande PKI i förhållande till olika virus. Förhoppningar om utvecklingen av antiviral terapi och vaccination har nyligen associerats i ökad grad med aktivitet som medieras genom specifika och icke-specifika mekanismer för antiviral immunitet.

Epitelcellerna i respiratorisk slemhinna har försvarsmekanismer mot virusinfektion, vilka stimuleras av viralt RNA och proteiner och leder till aktivering av antivirala cellprogram. Virus har utvecklat sätt att motverka de cellulära faktorerna för antiviralt skydd. Viruset övervinner den antivirala statusen hos cellen med hjälp av NS1-proteinet. IPK neutraliserar sin verksamhet, vilket leder till effektivare drift av de främsta cellfaktorerna för antiviralt skydd - MxA-proteiner och PKR-proteinkinas, vilket på så sätt accelererar eliminering av viruset från andningsorganen [9]. Den antivirala aktiviteten hos Moss-proteinet riktas mot orthomyxovirus, en typisk representant för vilken är influensaviruset, medan denna aktivitet ännu inte har bestämts fullständigt med avseende på DNA-innehållande virus, såsom adenovirus [74]. Detta bekräftas av publicerade data om effektiviteten hos IPC in vitro, enligt vilken morfogenesen av adenovirusinfektion av hepatocyter efter administrering av IPC inte skilde sig från kontrollen och andelen morfologiskt modifierade virioner i närvaro av IPC ökade endast nominellt från 35% till 46% [17].

Det finns två läkemedel som innehåller IPC som en aktiv substans, men Dicarbamin och Ingavirin används i olika doser. I själva verket hittills är dikarbamin det enda läkemedlet i världen som officiellt ingår i klassificeringsgruppen för stimulansämnen av leukopoiesis och på samma gång hänvisas till avgiftningsmedel för antitumörbehandling. Ingavirin avser antivirala läkemedel. Enligt instruktionerna har samma substans, som ingår i båda drogerna, en annan metabolism och utsöndringssätt [19]. Vid användning av dikarbamin utsöndras IPP i stor utsträckning med urin medan med Ingavirin utsöndras 77% av IPA oförändrat med avföring medan plasman inte detekterar ett ämne i blodplasma [19]. Tyvärr är data om läkemedlets farmakokinetik inte tillräckligt, det finns inte heller någon information om biotillgänglighet, vilket vanligtvis är förknippat med dess låga terapeutiska doser.

Effekten av PKI mot influensavirus av typ A, B, parainfluensa, adenovirus, liksom virusinducerad lunginflammation, inklusive jämfört med umifenovir och oseltamivir, studerades i prekliniska studier [5, 14-17, 33, 34, 40 66]. I synnerhet avslöjade experimentella data erhållna in vitro och in vivo den antivirala effekten av PKI i en integrerad modell av influensapneumoni hos mus som orsakats av influensaviruset A / Aichi / 2/69 (H3N2) i frånvaro av signifikant aktivitet vid reproduktion av pandemiska A / California-virus / 04/2009 (H1N1), A / Kalifornien / 07/2009 (H1N1) och A / Moskva / 01/2009 (H1N1) swl i cellodling MDCK (Madin-Darby njurcellcellslinje). Umifenovir i denna studie hade en uttalad antiviral effekt både i cellodling och i modellen av influensa lunginflammation [32].

Med avseende på klinisk effektivitet är de data som finns i öppen åtkomst ganska knappa [23-26, 45]. Hittills har resultaten av flera studier om effektiviteten hos PKI, huvudsakligen vid behandling av influensatyp A, publicerats [23-25]. Startbehandling från sjukdomens ögonblick var inte mer än 36 timmar, och placebo eller umifenovir användes som jämförelse [23]. Med oseltamivir jämfördes PKI i en icke-randomiserad pilotstudie med ett litet antal patienter. Hans resultat tyder på att dessa läkemedel i jämförelse med de viktigaste symptomen på influensa är jämförbara i effektivitet [24].

Interferon gamma Bland antivirala läkemedel upptar en speciell plats läkemedel av IFN. Det rekombinanta humana IFN-y består av 144 aminosyrarester och saknar de första tre-Cys-Tyr-Cys-som ersätts av Met [19]. Läkemedlet erhölls genom mikrobiologisk syntes i en rekombinant Escherichia coli-stam, följt av isolering och rening med användning av kolonnkromatografi och är tillgänglig som ett lyofiliserat pulver för framställning av en lösning i ampuller. IFN-y har antivirala, immunostimulerande och immunmodulerande effekter. Detta är ett viktigt proinflammatoriskt cytokin, vars tillverkare i människokroppen är NK-celler, cytotoxiska suppressorceller CD4 och CD8 [12].

Det är känt att IFN-y orsakar flera effekter i kroppen och aktiverar ett antal faktorer och celler som spelar en viktig roll vid utveckling och bildning av det antivirala immunsvaret. Receptorer för IFN-y har makrofager, neutrofiler, NK-celler, cytotoxiska T-lymfocyter. IFN-y aktiverar effektorfunktionerna hos dessa celler, i synnerhet deras cytotoxicitet, produktion av cytokiner, superoxid och nitrooxidradikaler, vilket medför död för intracellulära parasiter. IFN-y inhiberar B-cellsvaret mot IL-4, undertrycker IgE-produktion och expression av CD23-antigenet och är en inducerare av apoptos av differentierade B-celler, vilket ger upphov till autoreaktiva kloner. Dessutom avbryter den den undertryckande effekten av IL-4 på IL-2-beroende proliferation och alstring av lymfokinaktiverade mördarceller, aktiverar produktionen av proteiner i den akuta fasen av inflammation, förstärker uttrycket av gener som kodar för komplementssystemet C2 och C4-komponenter [36].

Enligt instruktionerna ökar IFN-y, till skillnad från andra IFN, uttrycket av antigener i huvudhistokompatibilitetskomplexet av både 1: a och 2: a klassen på olika celler och inducerar uttrycket av dessa molekyler även på de celler som inte uttrycker dem konstitutivt [19, 36]. Detta ökar effektiviteten vid presentationen av antigener och förmågan hos deras igenkänning av T-lymfocyter.

IFN-y blockerar replikationen av viralt DNA och RNA, syntesen av virala proteiner och sammansättningen av mogna virala partiklar och har en cytotoxisk effekt på infekterade celler. Det blockerar också syntesen av transformerande tillväxtfaktor TGF-β, som påverkar utvecklingen av fibros av lungorna och leveren [12].

Det bör noteras att enligt den litteraturen är den antivirala aktiviteten hos IFN-y signifikant högre vid profylaktisk användning i både in vitro och in vivo-system [12, 36]. Således är det för närvarande känt att IFN-y ger en kombinerad effekt: etiotropisk (antiviral) med ett brett spektrum av verkan och kraftfull immunmodulerande (immunostimulerande och inducerande icke-specifikt skydd) [36].

Vid akut respiratorisk virusinfektion och influensa, inklusive fågelinfluensan, rekommenderas IFN-y att användas som en del av komplex terapi intranasalt efter att ha löst injektionsflaskans innehåll i 5 ml vatten för injektion, med terapeutiskt syfte 5 gånger om dagen i 5-7 dagar och med profylaktisk - varannan dag i 10 dagar med upprepande profylaktiska kurser om det behövs

Kontraindikationer för användning av läkemedlet för intranasal administrering utöver den individuella intoleransen hos dess komponenter är graviditet och ålder under 7 år. På biverkningar i den lokala applikationen rapporteras inte [26].

Testresultaten vid Institutet för influensa vid Inrikesministeriet visade att läkemedlet uppvisar uttalad antiviral aktivitet mot olika influensavirusstammar, inklusive virus från aviär influensa, i vissa fall överstiger aktiviteten av rimantadin som används som referensläkemedel [36].

Kagocel är natriumsaltet av (1- "4) -6-0-karboximetyl-p-D-glukosampolymer, (l-4) -p-D-glukos och (21-24) -2,3, 14,15,21,24,29,32-oktahydroxi-23- (karboximetoximetyl) -7,10-dimetyl-4,13-di (2-propyl) -19,22,26,30,31-pen-taoxaheptacyklo - [23.3.2.216.20.05.28.08.27.099.18.012.17] Dotiaconth-1,3,5 (28), 6,8 (27), 9 (18), 10,12 (17), 13,15- decaine [19]. Enligt kemisk struktur är Kagocel en polymer erhållen genom kemisk syntes från växtmaterial - vattenlöslig karboximetylcellulosa och gossypol. Gossypol finns i Kagozel i en mängd av högst 3%, och är i beredningen i bunden form och frigörs inte under metabolismens process. Karboximetylcellulosa i sig äger inte IFN-inducerande aktivitet, men med införandet av gossypol i molekylen bildar en ny förening med hög biologisk aktivitet [20].

Den huvudsakliga verkningsmekanismen för sampolymeren gossypol och karboximetylcellulosa (SGK) är förmågan att inducera framställning av IFN [19]. Det orsakar bildandet i människokroppen av en blandning av IFN-a och -P med hög antiviral aktivitet. Gossypol, som ingår i SGK, har förmågan att stimulera interferonogenes och ha en antiviral effekt [63, 69]. Å andra sidan visade gossypol i sin rena form i in vitro-experiment förmågan att inducera apoptos av makrofager, vilka är ett viktigt element i antiviral immunitet och en källa till IFN [60]. Dessutom visas förmågan att störa produktionen av Thl- och Th2-cytokiner, in vitro för gossypol, för att minska populationen av CD4 + T-lymfocyter och förhållandet CD4 + / CD8 + [72]. Experimentella data in vitro visar att gossypol har en immunosuppressiv effekt genom att hämma aktiveringen av T-lymfocyter, i motsats till frisättningsaktiva (RA) antikroppar mot CD4, som ingår i ergoferon och stimulerar Th-antiviralt svar (CD4 +) [19]. Dessutom visar in vitro cytotoksiciteten hos gossypol mot cancerceller med olika lokalisering (lung, pankreas och prostata) [54, 67, 75], liksom dess negativa effekt på spermatogenes in vivo hos människor [56, 57, 70].

Trots närvaron av cytosid och gonadotoxisk verkan i gossypol är gossypol i SGK i ett tillstånd associerat med polymerer, vilket minskar dess toxicitet. Studien på vita råttor visade frånvaron av en negativ effekt på djurens gonader och deras fertilitet i FGC [39]. Det finns dock för närvarande inga publicerade uppgifter om läkemedlets säkerhet i förhållande till spermatogenes hos människor.

När det gäller klinisk effekt rapporterar ett antal författare resultaten av användning av CHC hos vuxna patienter utöver standard symptomatisk behandling av både komplicerad och okomplicerad influensa och ARVI [3, 11, 38, 43, 44]. I alla studier ordinerades FGC senast 48 timmar efter sjukdomsuppkomsten. Efter 24-36 timmar efter behandlingens början noterades en minskning av de kliniska symptomen på influensa (feber, berusning, hosta, rinit). En studie av den terapeutiska effekten av CHS som genomfördes kliniskt av Institutet för influensa vid det ryska hälsovårdsministeriet hos 51 patienter som diagnostiserats med influensa visade att administreringen av SGK resulterade i en statistiskt signifikant minskning av antalet komplicerade former av influensa med 2 gånger jämfört med placebogruppen (p effektivitet vid förebyggande av akuta respiratoriska virusinfektioner i olika grupper av befolkningen (barn i förskoleåldern, militär personal, anställda i Rysslands järnvägssystem OJSC) [10, 13, 35, 41].

Ergoferon. Även om många antivirala läkemedel har förmåga att positivt påverka induktionen av IFN, subpopuleringskompositionen av lymfocyter och också har viss antiinflammatorisk effekt, är denna effekt vanligtvis indirekt och är ett sekundärt svar av immunsystemet att priming med viralt RNA och protein.

Huvudmekanismerna för antiviral immunitet är nästan universella i förhållande till olika orsaker av ARVI. Den mest lovande riktningen är induktion av cellulära och cytokinförsvarsmekanismer mot virus på grund av deras mångsidighet och oberoende från mutationer i virusgenomet. Hittills är det enda läkemedlet som har en målinriktad effekt på huvudförbindelserna med antiviral immunitet och inflammation är ergoferon. Ergoferon är en resorptionstablett, vars aktiva substans representeras av en kombination av affinitetsrenade antikroppar i RA-form för humant IFN-y, för histamin, för CD4 [19, 50]. Huvuddragen i detta läkemedel är att på grund av den unika sammansättningen fungerar det samtidigt på olika delar av immuniteten, vilket ger en komplex antiviral och antiinflammatorisk effekt. När det gäller farmakologiska egenskaper är den relativa nackdelen med ergoferon bristen på data på dess farmakokinetik, vilken är förknippad med den låga känsligheten hos befintliga metoder. Känsligheten hos moderna fysikalisk-kemiska analysmetoder (gas-vätskekromatografi, högprestanda vätskekromatografi, kromatografi-masspektrometri) tillåter inte att utvärdera innehållet i ultra-låga doser av antikroppar i biologiska vätskor, organ och vävnader, vilket gör det tekniskt omöjligt att studera läkemedlets farmakokinetik [51].

När ett virus är infekterat i kroppen aktiveras medfödda mekanismer av antiviralt skydd, och cellen genomför samtidigt två strategier - apoptos för att dö och förhindra att virus sprider och stimulerar antiviral status hos omgivande celler. Med celldöd genom apoptos utvecklas inte det inflammatoriska svaret, vilket innebär att aktivering av cellulära proteinkinaser PKR och lanseringen av apoptos av infekterade celler till viss del "förhindrar" utvecklingen av inflammation. I processen att genomföra den andra strategin "informerar" den omgivande cellen om att en invasion har inträffat. Detta utförs huvudsakligen med hjälp av IFN, liksom andra cytokiner. Signalvägarna för IFN-a / p (refererar till IFN-typ I), IFN-y (refererar till IFN-typ II) upprepas flera gånger (har många kontaktpunkter), vilket möjliggör synergistisk eller antagonistisk interaktion mellan IFN typ I och II beroende på kroppsbetingelser. Ett sådant korsning är biologiskt lämpligt, eftersom in vivo-celler exponeras inte för en enda cytokin, men till en "cytokin-cocktail" som orsakar genuttryck genom integrering av multipla signalvägar. Exempelvis enligt A. Takaoka et al. (2005), kan en av varianterna av IFN-y-signalöverföringsprocessen kräva en ytterligare installation, subträn-IFN-signal a / p [62]. IFN-I främjar således interaktionen mellan IFN-y och cellmembranet. Vid influensa och akuta respiratoriska virusinfektioner åtföljs det antivirala immunsvaret ofta av brist på immunförsvarets reservkapacitet, en defekt i syntesen och mottagandet av IFN-y, ett brott mot subpopulationsförhållandet mellan T-lymfocyter och immunologiskt bristsyndrom. Bland dessa biologiska mekanismer har läkemedel som har en stimulerande effekt på båda IFN-systemen och i större utsträckning de aktiviserande effekterna av IFN-y och CD4 + T-lymfocyter en fördel att stimulera det antivirala svaret.

Sådana läkemedel som Kagocel, IPC, stimulerar främst den första länken av medfödd antiviral immunitet genom aktivering av cellulära försvarsmekanismer och antiviral status hos celler med deltagande av IFN-I. IFN-I-systemet och de medfödda molekylära mekanismerna för cellulärt skydd kan inte alltid framgångsrikt motstå en virusinfektion. I det fall när kroppen inte kan klara av en viral invasion lokalt med hjälp av medfödd immunitet aktiveras specifika antivirala immunsvar, och i epitelet av virus utvecklar fullständig inflammatorisk reaktion med ökad vaskulär permeabilitet, diapedes av immunceller och plasmaproteiner. Dessutom är den viktigaste delen av antiviral immunitet CD4 + T-lymfocyter (hjälpare) som spelar en nyckelroll som leder till utvecklingen av det antivirala immunsvaret, kontrollerar dess kvalitet, svårighetsgrad och varaktighet. Genom att använda HIV som ett exempel har det fastställts att kroppen inte kan utveckla ett fullständigt immunsvar mot virusinvasion utan deltagande av CD4-lymfocyter.

Fördelen ergoferona är närvaron i dess sammansättning av komponenter som har en modulerande effekt på huvudlänken antivirala immunitet - på CD4 + T-lymfocyter, IFN-γ, - och RA antikropp till histamin tillhandahålla lindring av inflammationssymptom (ödem, slem, blodstockning, rodnad, smärta hals, hypertermi). RA-antikroppar mot histamin av ergoferon, som reglerar aktiviteten hos H1-receptorer, har en symptomatisk antiinflammatorisk effekt, vilket minskar den kliniska svårighetsgraden och varaktigheten av symtom på inflammation [1].

RA-antikroppar mot CD4 har inte bara antivirala egenskaper medierade genom lymfocyter, men deltar också aktivt i reglering av inflammatorisk process hos patienter med SARS. Det är känt att normal viktigaste funktionen antiviral immunitet är dominansen av Th1 immunsvar genom hyperproduktion T-hjälparceller IFN-γ och monocyt / makrofager med överskott för organismen syntes av proinflammatoriska cytokiner (TNF-a, IL-1p, IL-6, IL-8 och andra.) [7].

Det bör noteras egenskaper hos den infektionsinflammatoriska processen vid akuta respiratoriska virusinfektioner hos patienter som är benägen för allergiska manifestationer, bronkialobstruktion, med bronkialastma, hos ofta sjuka barn. Persistensen av virusinfektion hos dessa patienter är förknippad med en brist på Th1-beroende immunitet, främst på grund av brist på IFN-y-produktion och ett alltför stort Th2-svar. Th2-typ immunsvaret har en relativt svag antiviral aktivitet och kan under vissa förhållanden även störa antiviralt skydd, vilket ökar chanserna för framgångsrik viral replikation. Dessutom Th2-svar vid respiratoriska virusinfektioner bidrar till övergående ökning av den totala IgE, och syntesen av virusspecifikt IgEantitel vilken orsakar degranulering av basofiler och mastceller i lungan med ett utbyte av histamin vid nasofaryngeal hemlighet och hemligheten av bronkerna som är korrelerad med infektionsförloppet viktning, hypoxi och apné [61].

En egenskap hos ergoferon är att dess beståndsdelar RA-antikroppar mot CD4 inte har så mycket en stimulerande som reglerande effekt, stärker otillräckligt uttryckta komponenter och hämmar överdriven cytotoxiska och humorala reaktioner. RA-antikroppar mot CD4 ökar den antivirala och antiinflammatoriska effekten av andra komponenter av ergoferon-RA-antikroppar mot IFN-y och histamin, minskar allvaret av infektionsallergiska manifestationer av virusinducerad inflammation. Effekten av ergoferon vid behandling av SARS och influensa har bevisats i flera lokala randomiserade, placebokontrollerade studier samt en randomiserad multicenterstudie jämfört med oseltamivir [1, 4, 21, 22, 27, 46]. Enligt de uppgifter som erhållits, var sjukdomsförloppet inte komplicerat vid utvecklingen av bakteriekomplikationer hos patienter som inkluderades i ergoferongruppen, och i alla fall slutade med återhämtning eller signifikant förbättring under observationsperioden, till skillnad från patienter som tog placebo [21, 27]. Vidare ergoferon visat effektivitet vid behandling av virala luftvägsinfektioner hos patienter med kroniska lungsjukdomar, i vilka mot SARS inträffar vanligtvis exacerbation av underliggande sjukdom som ofta åtföljs av bronkial obstruktion [22]. Den höga terapeutiska effekten av ergoferon demonstrerades också mot PCR-verifierad influensa, parainfluensa och andra virusinfektioner [4]. I en studie ergoferon visat sig vara effektiv i den komplexa terapi av samhällsförvärvad lunginflammation hos vuxna jämfört med rutinterapi minskade signifikant varaktigheten av kliniska tecken (temperatur reaktions, bröstsmärta, auskultatorisk tecken) och svårighetsgrad laborativa tecken (leukocytos, fibrinogen, CRP) symptom på lunginflammation. I huvudgruppen var antibiotikabehandlingens varaktighet 8,2 ± 0,2 dagar, i jämförelsegruppen - 10,4 ± 0,2 dagar (s. För en tid sedan genomfördes en randomiserad multicenterstudie för att jämföra effektiviteten och säkerheten för ergoferon och oseltamivir vid behandling av influensa vuxna [1]. Studien omfattade 213 patienter med influensaliknande symtom. Patienterna registrerades i studien de första 48 timmarna efter sjukdomsuppkomsten. Varaktigheten av behandlingen var 5 dagar. Den primära endepunkten var andelen patienter Temperaturen normaliserades från den andra till den femte behandlingsdagen och maximal effektivitet jämfört med oseltamivir visades av ergoferon på den andra behandlingsdagen när temperaturen normaliserades hos 48% av patienterna i ergoferongruppen mot 28% i oseltamivirgruppen. kroppstemperatur under 5 dagars behandling med Cochran-Mantel-Hensel-testet visade sig vara en statistiskt signifikant skillnad mellan grupperna till förmån för ergoferon (x 2 = 7,1; p = 0,008). Andelen patienter som tagit antipyretika på andra behandlingstiden i ergoferongruppen minskade med 3 gånger (upp till 17% jämfört med 41% i oseltamivir-gruppen). Feberperioden i båda grupperna översteg inte två dagar. I båda grupperna, på den tredje behandlingsdagen, var allvarlighetsgraden av respiratoriska och generella förgiftningssymtom minskade betydligt, de flesta patienter hade inga symptom på influensa under denna period, eller symptomen var minimala.

Klinisk förbättring åtföljdes av positiva förändringar i livskvaliteten. För sju dagars observationsperiod har inga komplikationer som kräver antibiotika inträffat.

Det fanns inga biverkningar associerade med att ta studiemedicinen. Baserat på de erhållna uppgifterna drogs slutsatsen att ergoferon är effektivt och säkert vid behandling av influensa. Den kliniska effekten av ergoferon i studien var jämförbar med den hos oseltamivir [1].

Bevis för att effektiviteten av ergoferon vid behandling av influensa är jämförbar med guldstandarden (oseltamivir) presenterades 2013 vid Europeiska kongressorganets årliga kongress i Barcelona. I den muntliga rapporten dm. A.V. Averyanova presenterade resultaten av en multicenter randomiserad komparativ klinisk studie av effekten och säkerheten för ergoferon vid behandling av influensa. Studien bekräftade läkemedlets höga säkerhetsprofil samt klinisk effekt jämförbar med oseltamivirs [53]. Bevisbasen för ergoferon expanderar aktivt, för närvarande utförs fyra multicenter randomiserade studier (fas III och IV) av effektiviteten av detta läkemedel för influensa och ARVI i jämförelse med placebo och den antimirala terapin av guldmetall oseltamivir [49]:

• en multicenter öppen jämförbar randomiserad klinisk studie i parallella grupper av effektiviteten och säkerheten vid användning av ergoferon vid behandling av influensa;
• En jämförande parallellgrupps randomiserad klinisk studie av effekten och säkerheten för ergoferon kontra oseltamivir vid behandling av influensa.
• en multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk studie i parallella grupper av säkerhet och klinisk effekt av en flytande doseringsform av ergoferon vid behandling av akut respiratoriska infektioner i övre luftvägarna hos barn;
• En multicenter, dubbelblind, placebokontrollerad, randomiserad klinisk studie i parallella grupper av säkerhet och klinisk effekt av en flytande doseringsform av ergoferon vid behandling av akut respiratoriska infektioner i övre luftvägarna hos vuxna patienter.

Det finns för närvarande inget universellt influensavaccin som kan skydda mot alla influensavirus, och på grund av deras variabilitet utvecklar virus resistens mot antivirala läkemedel som verkar på specifika virala proteiner, virus på grund av deras variation. Därför finns det för närvarande ett stort behov av antivirala läkemedel som inte verkar på virusets specifika protein, utan på immunförsvaret för antiviralt skydd (cellulärt eller humoralt).

Det finns en ganska stor skillnad i verkningsmekanismen mellan umifenovir, imidazolyletanamidpentandisyra (IPA), IFN-y, gossypol och karboximetylcellulosakopolymer - Kagocel och ergoferon. Umifenovir och IPK har en direkt antiviral aktivitet riktade mot variabla virala proteiner, och Kagocel, IFN-y och ergoferon kännetecknas av en icke-specifik antiviral effekt i kombination med en immunmodulerande effekt. Dessutom har ergoferon en uttalad antiinflammatorisk effekt.

Det är uppenbart att jämförelsen av dessa läkemedel med varandra är inkorrekt, eftersom de har olika verkningsmekanismer och måste användas i enlighet med officiella indikationer, nuvarande ryska och internationella rekommendationer och standarder samt data om patogenens känslighet.