Valaciklovir: bruksanvisningar, analoger och recensioner, priser på apotek i Ryssland

Valacyklovir är ett antiviralt läkemedel som är effektivt mot herpesvirus typ 1 och 2, cytomegalovirus, Epstein-Barr-virus och andra.

Efter intag av kroppen omvandlas valaciklovir till acyklovir och L-valin, därefter uppträder fosforyleringsreaktioner och acyklovir omvandlas till acyklovirtrifosfat. Den resulterande föreningen kan undertrycka DNA-polymeras av det skadliga medlet (virus) genom en konkurrensmekanism.

Läkemedlet är tillgängligt i form av tabletter för oral administrering i vitt, täckt med en skyddande filmbeläggning. Tabletterna är förpackade i en kartong i en blister av 10 stycken. Varje Valaciclovir tablett innehåller 500 1000 mg aktiv ingrediens.

Ingredienser 1 tablett:

• aktiv ingrediens: valaciklovirhydroklorid - 556,2 mg eller 1112,4 mg, vilket motsvarar innehållet av 500 mg eller 1000 mg valaciklovir;
• hjälpkomponenter: povidon K25, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat;
• skalkomposition: titandioxid, makrogol 4000, hypromellos.

Indikationer för användning

Vad hjälper Valaciclovir tabletter? Enligt instruktionerna är läkemedlet förskrivet i följande fall:

• herpes läppar ("kall" på läpparna och i periferien)
• herpes zoster;
• genital herpes i primärfasen, liksom med återfall
• förebyggande av genital herpesinfektion;
• minska risken för överföring till en sexuell partner med diagnostiserad genital herpes;
• förebyggande av cytomegalovirusinfektion under intrakavitära operationer (inklusive transplantationsområdet, med undantag för barn från 12 år).

Bruksanvisning Valaciclovir 500 mg, doseringstabletter

Tabletterna tas oralt, oavsett måltiden.

Standarddoser av Valaciclovir, enligt bruksanvisningen:

• Infektioner i huden och slemhinnorna som orsakas av herpes simplexvirus: 500 mg / 2 gånger om dagen. Vid återfall - inom 3 eller 5 dagar, vid primär herpes - bör förlängningen förlängas till 10 dagar. Vid återfall är det nödvändigt att börja ta läkemedlet under prodromalperioden eller från det ögonblick som de första tecknen på sjukdomen uppträder. Alternativt, vid behandling av herpes simplex anses dubbelt intag av 2000 mg för 1 dag med ett intervall på minst 6 timmar effektiv;
• Förebyggande av återkommande infektioner i huden och slemhinnorna som orsakas av herpes simplexviruset (inklusive hos vuxna med immunbrist): Immunkompetenta patienter - 1 tablett Valaciclovir 500 mg En gång dagligen, 500 mg 2 gånger om dagen för vuxna med immunbrist. Kursens varaktighet är 6-12 månader, då är det nödvändigt att utvärdera effektiviteten av behandlingen.
• Förebyggande av cytomegalovirusinfektioner och sjukdomar efter transplantation (transplantation) av parenkymala organ: 2000 mg / 4 gånger om dagen, behandlingsvaraktighet - 3 månader eller mer. Mottagning Valaciklovir bör börja omedelbart efter transplantation. Dosen bör minskas med hänsyn till kreatininclearance.
• Behandling av herpes zoster (herpes zoster) och oftalmisk herpes zoster hos vuxna patienter: 1000 mg / 3 gånger om dagen, kursen är 7 dagar.

För patienter med svårt nedsatt lever- och njurefunktion justeras den dagliga dosen av läkemedlet något. Sådana patienter övervakas ständigt med den kliniska bilden av blodet och det allmänna tillståndet under läkemedelsbehandling.

Särskilda instruktioner

Äldre patienter, personer med uttorkning under behandlingsperioden bör öka volymen av vätska som konsumeras (risken för akut njursvikt).

Vid behandling av genital herpes bör sexuell kontakt undvikas, eftersom Läkemedlet skyddar inte mot överföring.

Höga doser av Valaciclovir under lång tid i samband med uttalad immunbrist (benmärgstransplantation, kliniskt signifikanta former av HIV-infektion, njurtransplantation) ledde till utvecklingen av trombocytopenisk purpura och hemolytiskt uremiskt syndrom, upp till ett dödligt utfall.

Vid biverkningar från centrala nervsystemet (inklusive agitation, hallucinationer, förvirring, illamående, anfall och encefalopati) avbryts läkemedlet.

Biverkningar

Instruktionen varnar för möjligheten att utveckla följande biverkningar vid förskrivning av Valacyclovir:

• Från matsmältningskanalen - smärta i magen, illamående, kräkningar, aptitlöshet, diarré;
• På den del av nervsystemet - yrsel och huvudvärk, trötthet och allmän svaghet, möjliga sömnstörningar och psyko-emotionell irritabilitet;
• På den kliniska bildens bild av blod - en minskning av antalet blodplättar, hemolytisk anemi, en ökning av hepatiska transaminaser;
• Utvecklingen av njursvikt.

Kontra

Det är kontraindicerat att utse Valaciclovir tabletter i följande fall:

• Överkänslighet mot den aktiva substansen;
• HIV-infektion med en CD4 + -lymfocytinnehåll av mindre än 100 / ul;
• Barnens ålder (upp till 12 år med CMV, upp till 18 år - enligt andra indikationer).

Det finns praktiskt taget inga studier som visar läkemedlets säkerhet för gravida och ammande kvinnor. I detta avseende måste läkaren ordinera läkemedlet.

överdos

De viktigaste symptomen på överdosering är kräkningar, illamående, akut njursvikt, neurologiska störningar (inklusive hallucinationer, förvirring, medvetsdryck, agitation, koma).

I de flesta fall noterades utvecklingen av sådana tillstånd med nedsatt njurfunktion och hos äldre patienter som fick upprepad överskridande av de rekommenderade doserna av läkemedlet.

Analoger Valaciklovir, pris på apotek

Valaciclovir kan om nödvändigt ersättas med en analog för den aktiva substansen - det här är droger:

Välja analoger Det är viktigt att förstå att bruksanvisningen för Valaciclovir 500 mg, pris och recensioner inte gäller för läkemedel med liknande åtgärder. Det är viktigt att konsultera en läkare och inte göra en självständig ersättning av läkemedlet.

Pris på ryska apotek: Valaciclovir 500 mg 10 st. - från 321 till 390 rubel, priset på tabletter Valacyclovir Canon 500 mg 10 st. - från 410 till 448 rubel, enligt 508 apotek.

Förvaras oåtkomligt för barn. Förvara vid en temperatur upp till 25 ° C på en mörk plats. Hållbarhet - 3 år.

valacyklovir

Valaciklovir: bruksanvisningar och recensioner

Latinskt namn: Valacyclovir

ATX-kod: J05AB11

Aktiv ingrediens: valaciklovir (valaciklovir)

Tillverkare: Ozon, LLC (Ryssland), Drug Technology (Ryssland), Sintez, OAO (Ryssland), Izvarino Pharma, LLC (Ryssland)

Aktualisering av beskrivning och foto: 07/26/2018

Priserna på apotek: från 272 rubel.

Valacyklovir är ett antiviralt läkemedel.

Släpp form och sammansättning

Valaciklovir framställs i form av filmdragerade tabletter: oval bikonvex form, kärnan och skalet är nästan vita eller vita. 1000 mg tabletter har vardera en separerande risk på ena sidan (7, 10, 28 eller 30 stycken i en blisterförpackning, i en kartongförpackning med 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 eller 10 förpackningar; 7, 10, 20, 28, 30, 40, 42, 50, 60 eller 100 stycken i en burk, kartongförpackning 1, varje förpackning innehåller också instruktioner för användning av Valaciclovir).

1 tablett innehåller:

• aktiv ingrediens: valaciklovirhydroklorid - 556,2 mg eller 1112,4 mg, vilket motsvarar innehållet av 500 mg eller 1000 mg valaciklovir;
• hjälpkomponenter: povidon K25, mikrokristallin cellulosa, magnesiumstearat;
• skalkomposition: titandioxid, makrogol 4000, hypromellos.

Farmakologiska egenskaper

farmakodynamik

Valaciklovir är ett antiviralt medel. Det är en L-valinester av acyklovir, en purinukleotidanalog (guanin), en specifik inhibitor av DNA-polymeras (deoxiribonukleinsyrapolymeras) av herpesvirus. Blockerar viral DNA-biosyntes och viral replikation.

Substansen i människokroppen som påverkas av enzymet valacyklovirhydrolas omvandlas snabbt och fullständigt till acyklovir och L-valin. Från acyklovir bildas, som en följd av fosforylering, aktivt acyklovirtrifosfat, vilket kan konkurrera undertryckande viralt DNA-polymeras.

Det första steget av fosforylering utförs under inverkan av ett virusspecifikt enzym (för Varicella zoster, Herpes simplex, Epstein-Barr virusviraltymininkinas, som endast detekteras i virusinfekterade celler). Selektiviteten för läkemedlet för cytomegalovirus beror på det faktum att fosforylering i viss mån medieras av UL97 fosfotransferasgenprodukten.

Ämnet är aktivt mot cytomegalovirus, Herpes simplexvirus typ 1 och typ 2, Varicella zoster, Epstein-Barr och humant herpesvirus typ 6.

farmakokinetik

Valacyklovir kännetecknas av en hög absorptionsgrad. Ämnet omvandlas snabbt och nästan fullständigt till acyklovir och L-valin.

När 1 g valaciklovir tas är acyklovirbiotillgängligheten 54% (3-5 gånger högre än efter oral administrering av acyklovir).

Efter att ha tagit 3 g valaciklovir 4 gånger om dagen är AUC-värdet (arean under koncentrations-tidskurvan) ungefär lika med AUC för acyklovir när den administreras intravenöst i en dos av 5 mg var 8: e timme.

C_max (maximal koncentration i plasma) efter en enstaka dos av 1 g av substansen varierar från 15 till 25 μmol / ml, är tiden för att nå den i intervallet 1,6-2,1 timmar; omättad valacyklovir efter 3 timmar i plasma är inte bestämd. Graden av bindning till plasmaproteiner: valacyklovir - 13-18%, acyklovir - 9-33%.

Acyklovir distribueras i stor utsträckning i kroppsvätskor och vävnader, inklusive vätskor av herpesvesiklar, hjärnor, lever, njurar, lungor, tarmar, mjälte, muskler, livmoderhals, slemhinnor och vaginala sekretioner, spermier, lacrimala, fostervätska och spinalvätskor. De högsta koncentrationerna finns i njurarna, tarmarna och leveren. Ämnet passerar genom moderkakan och i bröstmjölk.

T_1/2 (halveringstid) av valaciklovir är mindre än 30 minuter, acyklovir är från 2,5 till 3,3 timmar, hos patienter med njurarsjukdom i slutstadiet -14 timmar, hos äldre patienter (från 65 till 83 år) - från 3,3 till 3,7 timmar

Utsöndringen utförs av njurarna (45,6%), huvudsakligen som acyklovir och dess metabolit (9-karboximetoximetylguanin), mindre än 1% utsöndras oförändrat och även genom tarmen (47.12%) under 96 timmar.

Indikationer för användning

För patienter som är äldre än 12 år anges användningen av Valaciclovir:

• behandling och profylax (inklusive hos vuxna med immunbrist) av smittsamma sjukdomar i slemhinnorna och huden orsakad av herpes simplexvirus [inklusive herpes labialis (herpes labialis) och ny diagnostiserad eller återkommande genital herpes (herpesgenitalis)];
• förebyggande av infektiösa patologier efter transplantation av parenkymala organ
• förebyggande av cytomegalovirusinfektioner.

Dessutom föreskrivs endast vuxnapiller för behandling av herpes zoster (herpes zoster), inklusive oftalmisk herpes zoster.

Kontra

• HIV-infektion med en total halt av CD4 och lymfocyter av mindre än 100 i 1 pl;
• ålder upp till 12 år (när det föreskrivs för att förhindra infektioner orsakade av cytomegalovirus och sjukdomar efter transplantation av fasta organ);
• ålder upp till 18 år (när det föreskrivs för alla andra indikationer, på grund av brist på kliniska data)
• överkänslighet mot acyklovir eller läkemedelskomponenter.

Försiktighet bör tas med Valaciclovir-tabletter med risk för uttorkning, njursvikt, samtidig behandling med nefrotoxiska läkemedel, under graviditet och amning, ålderdom, patienter med kliniskt signifikant form av HIV-infektion.

Valaciklovir, användningsanvisningar: metod och dosering

Valaciklovir tabletter tas oralt, dricksvatten, oavsett måltid.

• behandling av infektioner i huden och slemhinnor som orsakas av herpes simplexviruset: 500 mg 2 gånger om dagen. Vid återfall - inom 3 eller 5 dagar, vid primär herpes - bör förlängningen förlängas till 10 dagar. Vid återfall är det nödvändigt att börja ta läkemedlet under prodromalperioden eller från det ögonblick som de första tecknen på sjukdomen uppträder. Alternativt, vid behandling av herpes simplex anses dubbelt intag av 2000 mg för 1 dag med ett intervall på minst 6 timmar effektiv;
• undertryckande eller förebyggande av återkommande infektioner i hud och slemhinnor som orsakas av herpes simplexviruset (inklusive hos vuxna med immunbrist): immunokompetenta patienter - 500 mg 1 gång per dag, vuxna med immunbrist - 500 mg 2 gånger om dagen. Kursens varaktighet är 6-12 månader, då är det nödvändigt att utvärdera effektiviteten av behandlingen.
• förebyggande av cytomegalovirusinfektioner och sjukdomar efter transplantation (transplantation) av parenkymala organ: 2000 mg 4 gånger om dagen, behandlingsvaraktighet - 3 månader eller mer. Läkemedlet bör startas omedelbart efter transplantation. Dosen bör minskas med hänsyn till kreatininclearance.
• behandling av herpes zoster (herpes zoster) och oftalmisk herpes zoster hos vuxna patienter: 1000 mg 3 gånger om dagen, en kurs om 7 dagar.

Patienter med nedsatt njurfunktion kräver dosjustering av läkemedlet.

Doseringsregimen för patienter med svårt nedsatt njurfunktion beror på kreatininclearance (CK):

• Terapi av oftalmisk herpes zoster och herpes zoster hos immunokompetenta vuxna patienter: QC 50 ml / min och däröver - 1000 mg 3 gånger om dagen, KK 30-49 ml / min - 1000 mg 2 gånger om dagen, KK 10-29 ml / min 1000 mg en gång om dagen, CC mindre än 10 ml / min - 500 mg en gång om dagen;
• terapi av viral herpes simplex hos immunokompetenta patienter över 12 år: QC 30 ml / min och högre - 500 mg 2 gånger om dagen, QC upp till 30 ml / min - 500 mg 1 gång om dagen;
• behandling av labiell herpes hos immunokompetenta patienter: CC 50 ml / min och högre - 2000 mg 2 gånger dagligen, CC 30-49 ml / min - 1000 mg 2 gånger dagligen, CC 10-29 ml / min - 500 mg 2 gånger om dagen, QC upp till 10 ml / min - 500 mg en gång om dagen;
• förebyggande (suppression) av viral herpes simplex hos immunkompetenta patienter över 12 år: QC 30 ml / min och mer - 500 mg en gång dagligen, QC upp till 30 ml / min - 500 mg 1 gång varannan dag
• förebyggande (suppression) av viral herpes simplex hos vuxna med immunbrist: QC 30 ml / min - 500 mg 2 gånger om dagen, QC upp till 30 ml / min - 500 mg 1 gång om dagen;
• förebyggande av cytomegalovirusinfektioner: CC till 75 ml / min - 2000 mg 4 gånger dagligen, CC 50-75 ml / min - 1500 mg 4 gånger dagligen, CC 25-50 ml / min - 1500 mg 3 gånger om dagen QC 10-25 ml / min - 1500 mg 2 gånger om dagen, QC upp till 10 ml / min eller under hemodialys - 1500 mg 1 gång om dagen. Tabletter tas efter hemodialys.

Patienten måste säkerställa att tillräcklig vatten- och elektrolytbalans upprätthålls.

Med levercirros mild och måttlig svårighetsgrad hos vuxna patienter (med konserverad syntetisk leverfunktion) är det möjligt att administrera läkemedlet i en dos av 1000 mg 1 gång per dag.

Biverkningar

• hos psyke och nervsystem: ofta - huvudvärk; sällan - förvirring, yrsel, depression av medvetande, hallucinationer; mycket sällan - psykotiska symptom, agitation, tremor, encefalopati, ataxi, dysartri, konvulsioner, koma;
• från mag-tarmkanalen: ofta - illamående; sällan - kräkningar, buksmärta, diarré;
• på immunsystemet: sällan - anafylaksi;
• från blodsystemet och de blodbildande organen: mycket sällan - trombocytopeni, leukopeni (oftare mot bakgrund av nedsatt immunitet);
• andningsorgan: sällan - andnöd;
• hos hepatobiliärsystemet: mycket sällan - reversibel försämring av funktionella leverprov
• urinets del: sällan - hematuri (vanligtvis med patologiska störningar i njurarna); sällan, nedsatt njurfunktion; mycket sällan - renal kolik, akut njursvikt; kanske - ackumuleringen av kristaller av läkemedlet i lumen i renal tubulerna;
• dermatologiska reaktioner: sällan - hudutslag, ljuskänslighet sällan klåda; mycket sällan - urtikaria, angioödem;
• Andra: På grund av långvarig terapi i höga doser (patienter med HIV-infektion) - Njurinsufficiens, mikroangiopatisk hemolytisk anemi, trombocytopeni (graden av påverkan av läkemedlet har inte fastställts).

överdos

De viktigaste symptomen är kräkningar, illamående, akut njursvikt, neurologiska störningar (inklusive hallucinationer, förvirring, medvetenhet, agitation, koma). I de flesta fall noterades utvecklingen av sådana tillstånd med nedsatt njurfunktion hos äldre patienter som fick upprepade högre än rekommenderade doser valaciklovir, vilket är förknippat med bristande överensstämmelse med doseringsregimen.

Terapi: Patienterna ska övervakas noggrant. Hemodialys bidrar avsevärt till avlägsnandet av acyklovir från blodet, det kan anses vara valfri metod vid behandling av överdosering av acyklovir.

Särskilda instruktioner

Behandlingen med Valaciclovir bör utföras under en läkares nära tillsyn, vilket gör det möjligt att bestämma utvecklingen av biverkningar i rätt tid och vidta lämpliga åtgärder.

Användningen av valacyklovir från det ögonblick de första tecken på återfall uppträder kan ha en större terapeutisk effekt och möjliggöra att undvika utveckling av en lesion orsakad av herpes simplexviruset. Symptom på labiell herpes inkluderar: klåda, stickningar, brännande.

För att förhindra utveckling av uttorkning, måste du, under tiden som du tar piller, dricka en tillräcklig mängd vätska, särskilt för äldre patienter.

Regelbunden bestämning av kreatininclearance, särskilt efter organtransplantation eller engraftment, gör det möjligt att på lämpligt sätt justera valaciklovirdosen och minska risken för biverkningar på njurefunktionen.

I närvaro av symtom på genital herpes är kontraindicering, även mot bakgrund av antiviral terapi, sexuell kontakt utan tillförlitliga medel för barriärprevention.

Påverkan på förmågan att köra bilar och komplexa mekanismer

Om du tar höga doser av valaciklovir orsakar det ofta biverkningar, särskilt från nervsystemet, därför rekommenderas att var försiktig vid körning under behandlingsperioden.

Använd under graviditet och amning

Valaciklovir under graviditet / laktation är försiktig med försiktighet efter bedömning av förhållandet mellan den förväntade nyttan och den möjliga risken.

Enligt uppgifter om graviditetsresultatet hos kvinnor som tog Valacyclovir och andra läkemedel som innehöll acyklovir, sågs ingen ökning av antalet fosterskador hos sina barn i jämförelse med den allmänna befolkningen. Tillförlitliga och konkreta slutsatser om säkerheten vid användning av valaciklovir under graviditeten kan emellertid inte göras, eftersom endast ett litet antal kvinnor som tog valacyklovir under graviditeten ingår i registret.

Använd i barndomen

• upp till 12 år: när det föreskrivs för att förhindra infektioner orsakade av cytomegalovirus och sjukdomar efter transplantation av fasta organ
• upp till 18 år: när det föreskrivs för alla andra indikationer (på grund av brist på kliniska data).

Vid nedsatt njurfunktion

Patienter med njursvikt Valaciklovir är ordinerat med försiktighet.

Använd i ålderdom

Valaciklovir för äldre patienter ordineras under medicinsk övervakning.

Läkemedelsinteraktion

Eftersom Valacyclovir utsöndras oförändrat genom njursekretion, bör försiktighet utövas vid samtidig behandling med läkemedel med liknande clearance-mekanism. Dessa inkluderar: nefrotoxiska läkemedel, aminoglykosider, joderade kontrastmedel, pentamidin, organiska organiska föreningar, metotrexat, foscarnet, cyklosporin, takrolimus.

Risken att öka plasmakoncentrationsnivån för var och en av drogerna eller deras metaboliter ökar vid höga doser av valacyklovir per dag (4000 mg och högre).

analoger

Analekter av Valaciclovir är: Valaciclovir Canon, Valvir, Valcikon, Valtrex.

Villkor för lagring

Förvaras oåtkomligt för barn.

Förvara vid en temperatur upp till 25 ° C på en mörk plats.

Hållbarhet - 3 år.

Försäljningsvillkor för apotek

Recept.

Valaciklovir Recensioner

Recensioner av Valaciclovir är oftast positiva. Patienter noterar läkemedlets höga effekt. Kostnaden bedöms som överkomlig, särskilt i avsaknad av behovet av en lång kurs. Utvecklingen av biverkningar rapporteras sällan.

Priset på Valaciclovir på apotek

Det ungefärliga priset för Valaciclovir är 328-467 rubel. (10 tabletter) eller 1998-2695 gnidning. (50 tabletter).

Valaciklovir: bruksanvisningar

struktur

Varje tablett innehåller: Aktiva substanser: Valacyklovir (som valacyklovirhydroklorid) 500 mg;

hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa, krospovidon, hypromellos, magnesiumstearat, Opadray blå 13B50647;

Sammansättning av Opadra Blue 13B50647: Hypromellos, Titandioxid, Makrogol / Polyetylenglykol 400, Indigo Karmin Aluminiumlack, Polysorbat 80.

beskrivning

Farmakologisk aktivitet

Verkningsmekanism: Valaciklovir är en hämmare av DNA-polymeras nukleosidanalog. Valacyklovirhydroklorid omvandlas snabbt till acyklovir, vilket har visat antiviral aktivitet mot HSV-typerna 1 (HSV-1) och 2 (HSV-2) och VZV i cellodling och in vivo.

Den inhiberande aktiviteten hos acyklovir är mycket selektiv på grund av dess närhet till tymidinenzym (TC) -kinas kodad av HSV och VZV. Detta virala enzym omvandlar acyklovir till acyklovirmonofosfatnukleotidanalog. Monofosfatet omvandlas därefter till difosfat med användning av cellguanylatkinas och trifosfat genom användning av en mängd olika cellulära enzymer. I biokemiska analyser hämmar acyklovirtrifosfat replikationen av herpesvirus-DNA. Detta uppnås på 3 sätt: 1) kompetitiv inhibering av viralt DNA-polymeras, 2) aktivering och avslutning av den växande virala DNA-kedjan, 3) inaktivering av viralt DNA-polymeras. Den större antivirala aktiviteten av acyklovir i förhållande till HSV jämfört med WVI är associerad med dess effektivare fosforylering av viralt TK.

Antiviral aktivitet: Det kvantitativa sambandet mellan mottagligheten av herpesviruscellkulturen och antivirala läkemedel och det kliniska svaret på terapi har inte fastställts hos människor och sensitivitetstestningen av viruset har inte standardiserats. Resultaten av känslighetstestet uttryckt i koncentrationen av läkemedlet som krävs för att undertrycka upp till 50% av virusets tillväxt i en cellodling (EG₅₀) varierar mycket beroende på ett antal faktorer. Med hjälp av trombocytnedgångstest bestämdes att EU₅₀ värden mot herpes simplex virusisolat är inom intervallet från 0,09 till 60 jim (från 0,02 till 13,5 jig / ml), för HSV-1 och från 0,04 till 44 jjM (från 0,01 till 9, 9 μg / ml) för HSV-2 EC₅₀ Värdena för acyklovir kontra de flesta laboratoriestammar och kliniska isolat av VZV varierar från 0,53 till 48 μM (0,12 till 10,8 μg / ml). Acyklovir visar också aktivitet mot vaccinstammen Oka VZV med en genomsnittlig EU₅₀ 6 | iM (1,35 | ig / ml).

Resistens: Resistens av HSV och VZV till acyklovir kan uppstå som ett resultat av kvalitativa och kvantitativa förändringar i viralt TK och / eller DNA-polymeras. Kliniska isolat av VZV med reducerad känslighet för acyklovir hittades hos patienter med AIDS. I dessa fall återställdes TK-bristfällig mutant VZV.

Motståndet av HSV och VZV till acyklovir sker genom samma mekanismer. Även om de flesta acyklovirresistenta mutanter isoleras, är immunkompromitterade patienter TK-bristfälliga mutanter. Andra mutanter associerade med den virala TK-genen (TK-partiell och TK-förändrad) isolerades också DNA-polymeraser. TK-negativa mutanter kan orsaka allvarlig sjukdom hos patienter med nedsatt immunförsvar. Möjligheten att virusresistens mot valacyklovir (och följaktligen till acyklovir) bör övervägas hos patienter som uppvisar ett dåligt kliniskt svar under behandlingen.

farmakokinetik

Farmakokinetik hos vuxna patienter:

Absorption och biotillgänglighet: Efter oral administrering absorberas valaciklovirhydroklorid snabbt i mag-tarmkanalen och omvandlas nästan fullständigt till acyklovir och L-valin till följd av metabolism under första passagen genom tarmarna och / eller levermetabolismen.

Den absoluta biotillgängligheten för acyklovir efter att ha tagit valaciklovirhydroklorid är 54,5% ± 9,1%, vilket bestämdes efter att ha tagit en dos av 1 gram valaciklovirhydroklorid och 350 mg intravenöst acyklovir hos 12 friska frivilliga. Biotillgängligheten av acyklovir när man tar valacyklovirhydroklorid förändras inte när den tas med mat (30 minuter efter frukost, 873 kcal, innehållande 51 g fett).

De farmakokinetiska parametrarna för acyklovir, som utvärderar den efterföljande användningen av valaciklovirhydroklorid hos friska vuxna volontärer, framgår av tabell 1. En mindre dosproportionell ökning av den maximala koncentrationen av acyklovir observerades (C_mah) och området för akyclovir (AUC) farmakokinetiska kurvan efter att ha tagit en enstaka och flera doser (4 gånger om dagen) valaciklovirhydroklorid från 250 mg till 1 gram.

Det finns ingen ackumulering av acyklovir efter att ha tagit valaciklovir i de rekommenderade doseringsregimerna hos vuxna patienter med normal njurfunktion.

Tabell 1.

Medel (± standardavvikelse (SD)) plasma farmakokinetiska parametrar av acyklovir efter att ha tagit valaciklovirhydroklorid hos friska vuxna volontärer

Enkeldos

Mottagande av multipeldoser *

(N = 24, 8 i behandlingsgruppen)

* Tar 4 gånger om dagen i 11 dagar.

Distribution: Bindningen av valaciklovir till humana plasmaproteiner varierar från 13,5% till 17,9%. Bindningen av acyklovir till humana plasmaproteiner varierar från 9% till 33%.

Metabolism: Valaciklovir omvandlas till acyklovir och L-valin som ett resultat av metabolism under "första pass" genom tarmarna och / eller levermetabolismen. I liten utsträckning omvandlas acyklovir till inaktiva metaboliter med aldehydoxidas, alkohol och aldehyddehydrogenas. Varken acyklovir eller valaciklovir metaboliseras av cytokrom P450 enzymer. Plasmakoncentrationer av oreagerad valaciklovir är låga och övergående, vanligen inte kvantifierbara 3 timmar efter administrering. Högsta plasmakoncentrationer av valaciklovir är i allmänhet mindre än 0,5 μg / ml vid alla doser. Efter en enstaka dos av 1 gram valaciklovirhydroklorid var de observerade genomsnittliga plasmakoncentrationerna av valaciklovir 0,5, 0,4 och 0,8 μg / ml hos patienter med nedsatt leverfunktion, njursvikt och friska frivilliga som fick samtidig cimetidin respektive probenecid.

Utdrag: Efter administrering av en enstaka dos av 1 gram radioaktivt märkt valaciklovir, 4 friska försökspersoner, upptäcktes 46% och 47% av den administrerade radioaktiviteten i urinen respektive avföring efter mer än 96 timmar. Acyklovir var 89% av radioaktiviteten utsöndrad i urinen. Renal clearance av acyklovir efter en enstaka dos av 1 gram valaciklovirhydroklorid hos 12 friska frivilliga personer var cirka 255 ± 86 ml / min, vilket motsvarar 42% av det totala uppenbara plasmaclearatet av acyklovir.

Plasman halveringstiden för acyklovir varierar vanligen från 2,5 till 3,3 timmar i alla studier av valaciklovirhydroklorid hos frivilliga med normal njurfunktion.

Specifika populationer:

Njurfunktion: För patienter med nedsatt njurfunktion rekommenderas en lägre dos av läkemedlet. Efter administrering av valaciklovirhydroklorid till frivilliga med CRF är den genomsnittliga halveringstiden för acyklovir cirka 14 timmar. Under hemodialys är halveringstiden för acyklovir ca 4 timmar. Cirka en tredjedel av acyklovir i kroppen avlägsnas under dialys under en 4-timmars hemodialyssession. Det synliga plasmaclearatet av acyklovir hos dialyspatienter var 86,3 ± 21,3 ml / min / 1,73 m 2 jämfört med 679,16 ± 162,76 ml / min / 1,73 m 2 hos friska frivilliga.

Leverskada: Valaciklovirhydroklorid behandlas av patienter med måttlig (bekräftad av biopsi cirros) eller svår (med och utan ascites och bekräftad av levercirros). Leversjukdom visade att graden men inte graden av omvandling av valacyklovir till acyklovir minskar och halveringstiden för acyklovir förändras inte. För patienter med levercirros rekommenderas inte dosändring.

HIV-infektion: I 9 patienter med HIV-infektion och CD4 + 3-celler som fick valaciklovirhydroklorid i en dos av 1 g 4 gånger om dagen i 30 dagar, skiljer sig farmakokinetiken för valacyklovir och acyklovir inte från de som observerats hos friska frivilliga.

Geriatri: Efter en enstaka dos av 1 gram valaciklovirhydroklorid av friska geriatriska volontärer var halveringstiden för acyklovir 3,11 ± 0,51 timmar jämfört med 2,91 ± 0,63 timmar hos friska unga volontärer. Efter oral administrering av enkla och multipla doser av valaciklovirhydroklorid förändrades akyclovir farmakokinetik hos geriatriska volontärer med njurfunktion. Dosreduktion kan krävas hos geriatriska patienter beroende på njurefunktionens tillstånd.

Pediatri: Akyclovir farmakokinetik utvärderades hos totalt 98 barn (från 1 månad till 3+ och Mg 2+).

Cimetidin: C_mah och AUC för acyklovir efter en enstaka dos av valaciklovirhydroklorid (1 g) ökade med 8% respektive 32% efter en enstaka dos av cimetidin (800 mg).

CBMETIDIN PLUS Probenecid: C_mah och AUC för acyklovir efter en enstaka dos av valaciklovirhydroklorid (1 g) ökade med 30% respektive 78% efter att ha tagit en kombination av cimetidin och probenecid, främst beroende på en minskning av renal clearance av acyklovir.

Digoxin: Digoxins farmakokinetik påverkades inte under behandling med valaciklovirhydroklorid 1 g 3 gånger om dagen. Akyclovir farmakokinetik efter en engångsdos av valacyklovirhydroklorid (1 g) förändrades inte vid behandling med digoxin (2 doser av 0,75 mg).

Probenecid: C_mah och AUC för acyklovir efter en enstaka dos av valaciklovirhydroklorid (1 g) ökade med 22% respektive 49% efter att ha tagit probenecid (1 gram).

Tiaziddiuretika: Akyclovirs farmakokinetik efter en enstaka dos av valaciklovirhydroklorid (1 g) förblev oförändrad medan flera doser tiaziddiuretika togs.

Indikationer för användning

Vuxna patienter:

Herpes simplex (herpes läppar): Valaciklovir tabletter är avsedda för behandling av herpes simplex (herpes läppar). Effekten av valaciklovirhydroklorid, som sträcker sig från utvecklingen av kliniska manifestationer av herpes simplex (till exempel papiller, vesiklar eller sår) har inte fastställts.

Genital herpes: Första avsnittet: Valaciklovir tabletter indikeras för behandling av den ursprungliga perioden av genital herpes hos immunokompetenta vuxna. Effektiviteten av behandling med valaciklovirhydroklorid 72 timmar efter symptomstart har inte fastställts.

Genital herpes återfall: Valaciklovir tabletter är indicerade för behandling av återkommande genital herpes hos immunokompetenta vuxna. Effekten av behandling av valaciklovirhydroklorid mer än 24 timmar efter symptomstart har inte fastställts.

Suppressiv behandling för genital herpes: Valaciklovir tabletter är indicerade för undertryckande behandling av kroniska återkommande episoder av genital herpes hos immunkompetenta patienter och hos HIV-infekterade vuxna. Effekten och säkerheten vid användning av valaciklovirhydroklorid för att undertrycka genital herpes i 1 år hos immunkompetenta patienter och i 6 månader hos HIV-infekterade patienter har inte fastställts.

Minskar risken för överföring av genital herpes: Valaciklovir tabletter är indicerade för att minska överföringen av genital herpes hos immunokompetenta vuxna. Effekten av valaciklovirhydroklorid för att minska överföringen av genital herpes i 8 månader i misshandlade par har inte fastställts. Effekten av valaciklovirhydroklorid för att minska överföringen av genital herpes hos personer med flera partner och icke-heterosexuella par har inte fastställts.

Herpes Zoster: Valaciklovir tabletter är indicerade för behandling av herpes zoster (bältros) hos immunokompetenta vuxna. Effekten av valaciklovirhydroklorid när den används mer än 72 timmar efter utslaget av utslaget, liksom effekten och säkerheten vid användning av valaciklovirhydroklorid för behandling av herpes zoster, har inte fastställts.

Ansökan i pediatrisk praxis:

Herpes simplex (lipherpes): Valaciklovir tabletter är indicerade för behandling av herpes simplex (lipherpes) hos barn som är 12 år och äldre. Effekten av valaciklovirhydroklorid efter utveckling av kliniska manifestationer av herpes simplex (till exempel papiller, vesiklar eller sår) har inte fastställts.

Kycklingpox: Valaciklovir tabletter är indicerade för behandling av kycklingpox hos immunokompetenta barn 2 år och äldre. Behandling med valacyklovirtabletter bör inledas inom 24 timmar efter det att utslaget uppträder.

Begränsningar av användningen av läkemedlet: Effekten och säkerheten vid användning av valaciklovirtabletter har inte fastställts för:

• Immunkompromitterade patienter, förutom att undertrycka genital herpes hos HIV-infekterade patienter med CD4 + -celler> 100 celler / mm 3.

• Patienter yngre än 12 år med herpes simplex (herpes läppar).

• Patienter under 2 år och över 18 år med vattenkoppor.

• Patienter under 18 år med genital herpes.

• Patienter under 18 år med herpes zoster.

• Nyfödda och spädbarn med undertryckande behandling för herpes simplexvirus.

Kontra

Valacyklovirhydroklorid är kontraindicerad till patienter med kliniskt signifikanta överkänslighetsreaktioner (t ex anafylaksi) mot valacyklovir, acyklovir eller någon del av läkemedlet.

Graviditet och amning

Inga relevanta och välkontrollerade studier av valaciklovirhydroklorid eller acyklovir har utförts hos gravida kvinnor. Baserat på det potentiella registeret för gravida kvinnor hos 749 gravida kvinnor är den totala nivån av fosterskador hos spädbarn som exponeras för acyklovir i utero detsamma som hos spädbarn i allmänheten. Valaciklovirhydroklorid ska endast användas under graviditet om den potentiella nyttan motiverar den potentiella risken för fostret.

Ett lovande epidemiologiskt register över användning av acyklovir under graviditeten grundades 1984 och avslutades i april 1999. 749 gravida kvinnor som fick systemisk acyklovir under graviditetens första trimester inkluderades, 756 resultat registrerades. Förekomsten av fosterskador är ungefär densamma hos den allmänna befolkningen. Registret är dock inte tillräckligt för att bedöma risken för mindre vanliga brister eller erkänna tillförlitliga och slutgiltiga slutsatser beträffande säkerheten hos acyklovir hos gravida kvinnor och deras utvecklande embryon.

I djurstudier upptäcktes ingen teratogen effekt.

Acyklovir, huvudmetaboliten av valaciklovir, utsöndras i bröstmjölk. Efter att valacyklovir utsattes oralt i en dos av 500 mg C_s acyclovir i bröstmjölk var 0,5-2,3 gånger (i 1,4 gånger i genomsnitt) högre än motsvarande koncentrationer i moderns blod. Förhållandet mellan AUC för acyklovir i bröstmjölk och AUC för acyklovir i moderns plasma var 1,4-2,6 (medelvärde 2,2). Den genomsnittliga koncentrationen av acyklovir i bröstmjölk är 2,24 μg / ml. Vid tilldelning av valaciklovir ammande mor i en dos av 500 mg två gånger om dagen barn genomgår en liknande behandling av acyklovir som när man tar det oralt i en dos av ca 0,61 mg / kg / dag. Valaciklovir i oförändrad form detekteras inte i moderns blod eller bröstmjölk eller i barnets urin. Valaciklovir ska ges till lakterande kvinnor med försiktighet, endast om det behövs.

Dosering och administrering

Valaciklovir tabletter kan tas utan hänsyn till måltider.

Valaciclovir oral suspension (25 mg / ml och 50 mg / ml) kan framställas från valaciklovir 500 mg tabletter för användning hos barn för vilka den fasta doseringsformen inte är lämplig.

Dosering för vuxna:

Herpes simplex ("herpes lips"): Den rekommenderade dosen av valaciklovirhydroklorid för behandling av herpes simplex är 2 gram två gånger dagligen i 1 dag med ett intervall på 12 timmar. Terapi bör startas så snart som möjligt när tecken på herpes uppträder (t ex stickningar, klåda eller brinnande).

Genital Herpes: Episod One: Den rekommenderade dosen av valaciklovirhydroklorid för behandling av den ursprungliga perioden av genital herpes är 1 gram två gånger om dagen i 10 dagar. Terapi är effektivast när det tas oralt inom 48 timmar efter det att symptom på sjukdomar har uppstått. Periodiska episoder: Den rekommenderade dosen av valaciklovirhydroklorid för behandling av återkommande genital herpes är 500 mg två gånger dagligen i 3 dagar. Behandlingen måste börja vid första tecken på sjukdom. Suppressiv terapi: Den rekommenderade dosen av valaciklovirhydroklorid för kronisk undertryckande behandling av återkommande genital herpes är 1 gram en gång om dagen hos patienter med normal immunfunktion. Hos patienter med en historia om högst 9 återfall per år är alternativdosen 500 mg en gång om dagen.

Hos HIV-infekterade patienter med CD4 + -celler ≥100 celler / mm3 är den rekommenderade dosen av valaciklovirhydroklorid för kronisk undertryckande behandling för återkommande genital herpes 500 mg två gånger om dagen.

Minska risken för överföring: Den rekommenderade dosen av valaciklovirhydroklorid för att minska överföringen av genital herpes hos patienter med en historia om högst 9 återfall per år är 500 mg en gång om dagen för en partnerpartner.

Herpes zoster: Den rekommenderade dosen av valaciklovirhydroklorid för behandling av herpes zoster är 1 gram 3 gånger om dagen i 7 dagar. Terapi bör startas så snart som möjligt när tecken eller symtom på herpes zoster uppträder och är mest effektiva när det börjar inom 48 timmar efter utbrottet.

Dosering i barnpraxis:

Herpes simplex (herpeslips): Den rekommenderade dosen av valaciklovirhydroklorid för behandling av herpes hos barn 12 år och äldre är 2 gram två gånger dagligen i 1 dag med ett intervall på 12 timmar. Terapi bör startas så snart som möjligt när tecken på herpes simplex uppträder (till exempel stickningar, klåda eller brännande).

Kycklingpox: Den rekommenderade dosen för valaciklovirhydroklorid för behandling av kycklingpox hos immunokompetenta barn från 2 till 18 år är 20 mg / kg 3 gånger om dagen i 5 dagar. Den totala dosen får inte överstiga 1 gram när den tas 3 gånger om dagen. Terapi bör startas så snart som möjligt när tecken eller symtom på sjukdomen uppträder.

Patienter med njursvikt:

Doseringsrekommendationer för vuxna patienter med nedsatt njurfunktion presenteras i tabell 3 (rekommendationerna är inte lämpliga för användning av valaciklovirhydroklorid hos barn med kreatininclearance 2).

Tabell 3.

Doseringsrekommendationer för valaciklovirhydroklorid för vuxna patienter med nedsatt njurfunktion

Valaciklovir - bruksanvisningar, indikationer, kompositioner, biverkningar, analoger och pris

Herpes simplexvirus kan leverera mycket problem för sina bärare. Vid den minsta försämringen av immunitet uppenbaras det av smärtsam utslag på huden. Immunologer med utseende av lesioner som är karakteristiska för herpes i form av bubblor med vätska och patientens klagomål om bränning, är Valaciclovir-tabletter förskrivna. Drogen stoppar syntesen av virusceller.

Tabletter Valaciklovir

Infektioner orsakade av herpes simplexvirus upptar 4: e plats i världens prevalens. Valacyklovir är ett antiviralt läkemedel som kan förhindra utvecklingen av sådana sjukdomar. Efter penetration i kroppen förblir herpes simplexviruset i det mänskliga DNA. Med en minskning av immuniteten aktiveras det, vilket leder till utslag av utslag på olika delar av patientens kropp. Mottagande medel leder till förstörelsen av virusets enzymer och patientens återhämtning.

struktur

Den huvudsakliga aktiva substansen i läkemedlet är valaciklovirhydroklorid. När den kommer in i kroppen blir den till acyklovir, ackumuleras i blodplasma och påverkar olika typer av herpesvirus. Tabletterna innehåller ytterligare komponenter som underlättar absorptionen av läkemedlet och minskar risken för biverkningar. Den fullständiga kompositionen av Valaciclovir:

Koncentration i mg

Kolloidal kiseldioxid

Farmakodynamik och farmakokinetik

Valaciklovir stör syntesen av DNA-polymerasvirus. Den aktiva substansen i kontakt med blod omvandlas till acyklovir, vilket är en strukturell analog av purinukleosider. Sedan börjar fosforyleringsreaktionen, åtföljd av transformationen av huvudkomponenten av läkemedlet i trifosfat. Den resulterande föreningen är aktiv inte bara i förhållande till herpes, utan också aggressivt mot varicella zosterviruset, vilket framkallar utvecklingen av bältros.

Sällan utvecklar patienter med HIV-infektion resistens hos Herpes simplex och Varicella zoster-stammar till läkemedlet. Den maximala koncentrationen av den aktiva substansen hos friska personer detekteras i blodet 2,5 timmar efter det att läkemedlet tagits. Drogmetabolism är inte relaterad till leverenzym. Acyklovir och dess derivat utsöndras fullständigt av njurarna genom kalciumkanaliculi 96 timmar efter att ha tagit pillerna.

Indikationer för användning

Valacyklovir är ordinerat för virusinfektioner orsakade av herpes simplex. Läkemedlet är förskrivet för förebyggande av infektioner vid organtransplantationer. Läkemedlet kan användas för att behandla herpes zoster. Behandlingstiden beräknas av läkaren baserat på patientens allmänna tillstånd. Indikationer för användning av antivirala läkemedel:

• herpes zoster;
• infektioner i huden och slemhinnorna orsakade av herpes simplex;
• lindring av smärt syndrom med bältros;
• förebyggande av cytomegalovirusinfektioner;
• förebyggande av genital herpes.

Bruksanvisning Valaciclovir

Tabletten tas oberoende av användningen av mat. Det rekommenderas att du dricker kapslarna med mycket vatten eller osötat te. Läkemedlet bör vara läkare. Enligt instruktionerna för bältros, tar Valaciclovir 3 gånger per dag för 2 tabletter. Behandlingstiden är 7 dagar. Läkarna rekommenderar att man börjar använda droger vid de första symptomen på sjukdomen.

För alla typer av herpes, ta 1000 mg (2 tabletter) 1 gång per dag. Patienten kan dela den angivna dosen i 2 doser, dvs. använd en kapsel på morgonen och kvällen. Den maximala behandlingen är 10 dagar. För att förhindra återkommande infektioner tas 1000 mg läkemedel i 7 dagar. Om njursjukdom kräver dosjustering av den behandlande läkaren.

Barn över 12 år får antivirala läkemedel för herpes simplex-läppar och vattkoppor. Tidigare tar ett barn ett blodprov för att bestämma antalet leukocyter. När herpesbarn ger 2 tabletter 1 gång per dag. Behandlingstiden är 3-4 dagar. Med varicella beräknas dosen på basis av 20 mg / kg babyvikt. Patienten ges ett botemedel 3 gånger per dag i 5 dagar. Den totala dagsdosen får inte överstiga 1 gram (2 tabletter).

Särskilda instruktioner

Äldre patienter ska ta mer vätska medan de tar drogen. Under behandlingen av genital herpes bör sexuell kontakt undvikas, eftersom Valaciklovir kan inte hindra överföring av viruset till sexpartnern. Om njurfunktionen är onormal är patienten skyldig att konsultera en läkare innan han tar tabletterna. Om patienten behöver genomgå hemodialys ska han använda kapslarna efter det. Läkemedlet påverkar inte fertiliteten. Med försiktighet bör läkemedlet tas av patienter med leversjukdom.

Under graviditeten

Kvinnor rekommenderas inte att använda antivirala under förlossningen, eftersom Läkemedlet testades inte för denna patientgrupp. Läkemedlet orsakar inte teratogena effekter med en standardbehandling, men det kan orsaka olika störningar i fostrets utveckling när den rekommenderade dosen överskrids 10 gånger. Kliniska data om utfallet av graviditet hos patienter som tog drogen under första trimestern innehåller inte information om ökningen av antalet medfödda missbildningar hos spädbarn jämfört med den allmänna befolkningen.

När läkemedlet tas under laktation är den maximala koncentrationen av den aktiva substansen i bröstmjölk 1,4 gånger dess mängd i moderns plasma. Den ursprungliga formen av läkemedlet är inte bestämt i barnets urin eller i kvinnans blod. Frånvaron av uttalade biverkningar är inte en indikation på droganvändning efter leverans. Vid användning av antivirala läkemedel under amning bör amning avbrytas.

Läkemedelsinteraktion

Vid testning av läkemedlet fanns inga fall av dess interaktion med andra droger. När du tar piller måste patienten komma ihåg att valacyklovir utsöndras från kroppen genom kalciumsekretion. Eventuella läkemedelsinnehållande komponenter med samma metod för eliminering kommer att skapa en extra belastning på njurarna. Mykofenolatmofetil ökar koncentrationen av acyklovir i kroppen.

Valaciklovir och alkohol

Läkemedlet är inte kompatibelt med etanol. Med samtidig användning av piller och alkohol ökar toxicitetsindexet för läkemedlet. Mot bakgrund av en kemisk reaktion förbättras biverkningarna. Patienten klagar över tinnitus, yrsel, illamående. Med en stor mängd alkohol som konsumeras i en patient, är det sår i magslemhinnan med blödning. Drick alkoholhaltig medicinering med Valacyclovir i 14 timmar innan du tar pillret.

Valacyklovir (Valaciklovir)

Innehållet

Strukturell formel

Ryskt namn

Latinskt substansnamn Valaciclovir

Kemiskt namn

L-valin 2 - [(2-amino-l, 6-dihydro-6-oxo-9H-purin-9-yl) metoxi] etylester (som hydroklorid)

Brutto formel

Farmakologisk grupp av substans Valaciklovir

Nosologisk klassificering (ICD-10)

CAS-kod

Ämnenets egenskaper Valaciclovir

Valacyklovir är hydrokloridsaltet av acyklovir L-valylester. Valaciklovirhydroklorid - vitt eller nästan vitt pulver; Högsta löslighet i vatten (vid 25 ° C) - 174 mg / ml; molekylvikt 360,80.

farmakologi

Valacyklovir är ett proläkemedel i kroppen som snabbt och nästan fullständigt omvandlas till acyklovir, vilket efter fosforylering förvärvar specifik aktivitet. Acyklovir är en strukturell analog av purinukleosider (normala DNA-komponenter), interagerar med viralt DNA-polymeras och blockerar reproduktionen av virus. Selektiv antiherpetic aktivitet beror på affiniteten för herpes simplex, varicella zoster och epstein-barr-viruset av tymidinkinas. Under verkan av tymidinkinas omvandlas virus till acyklovirmonofosfat, med deltagande av guanylatkinas av humana celler, till acyklovirdifosfat och sedan till aktiv form av acyklovirtrifosfat. Triphosphat blockerar viral DNA-replikation genom att inhibera viralt DNA-polymeras och hämma DNA-strängförlängning. In vitro är acyklovir aktiv mot herpes simplex typ 1 och typ 2 virus, varicella zoster (mindre aktiv än herpes simplex, på grund av effektivare fosforylering av motsvarande tymidinkinas), Epstein-Barr-virus, CMV och humant herpesvirus typ 6.

Motstånd-stammen och Herpes simplex Varicella zoster utvecklas på grund av den fenotypiska bristvirus tymidinkinas, eller på grund av förändringar i den dolda tymidinkinas eller DNA-polymeras; motstånd uppträder i undantagsfall hos patienter med normal immunologisk status och mycket oftare mot en bakgrund av svår immunbrist (HIV under infektion, hos patienter som får kemoterapi mot maligna tumörer, och andra.).

Efter oral administrering absorberas valaciklovir snabbt från mag-tarmkanalen och som ett resultat av metabolism under "första pass" genom tarmen och / eller leveren, är det snabbt och nästan fullständigt (99%) omvandlat till acyklovir och L-valin.

Farmakokinetiken för valaciklovir och acyklovir efter oral administrering har studerats i 14 studier hos friska vuxna volontärer (n = 283).

När man tar valaciklovirhydroklorid i en dos av 1000 mg är den absoluta biotillgängligheten av acyklovir (54,5 ± 9,1)% och beror inte på matintag. Farmakokinetiska parametrar efter administrering av olika doser av valaciklovirhydroklorid är inte proportionella mot dosen. Så efter en enstaka dos av valaciklovirhydroklorid i doser på 100, 250, 500, 750 och 1000 mg C_max acyklovir når 0,83; 2,15; 3,28; 4,17 och 5,65 μg / ml, AUC - 2,28; 5,76; 11,59; 14,11 respektive 19,52 h · μg / ml. Efter upprepad administrering av valaciklovirhydroklorid i doser av 250, 500 och 1000 mg 4 gånger om dagen i 11 dagar C_max - 2,11; 3,69 och 4,96 μg / ml och AUC - 5,66; 9,88 respektive 15,70 h · μg / ml. T_max är 1,6-2,1 h. Plasmakoncentrationer av oförändrat valacyklovir är låga, C_max under 0,5 μg / ml vid alla doser som studerats, efter 3 h, detekteras valacyklovir inte längre i plasma; bindning av valacyklovir till plasmaproteiner - 13,5-17,9%. Acyklovir biotransformeras genom inverkan av alkohol och aldehyddehydrogenas och i mindre utsträckning aldehydoxidas i inaktiva metaboliter. Metabolismen av valaciklovir / acyklovir är inte associerad med cytokrom P450-enzymer.

T_1/2 valacyklovir - mindre än 30 min, T_1/2 acyklovir efter administrering av valacyclovir hydroklorid är 2,5-3,3 timmar (hos friska frivilliga med normal njurfunktion), hos äldre patienter (65 år-83 år) - 3,3-3,7 timmar, ökar hos patienter med slutstadiet patienter njursvikt. Valacyklovir utsöndras i urinen (45,6%) och i avföring (47,12%) inom 96 timmar. Renal clearance är ca 255 ml / min. Av den totala mängden valaciklovir som utsöndras av njurarna elimineras mer än 80-89% som acyklovir. Mindre än 1% valaciklovir uppvisas oförändrad. Efter upprepad användning av valaciklovir hos patienter med normal njurfunktion ackumuleras inte acyklovir.

Beroende på farmakokinetiska parametrar på vissa faktorer

Leversjukdom. Hos patienter med leversjukdomar minskar takten, men inte omvandlingen av valacyklovir till acyklovir, måttlig (cirros, bevisad genom biopsi) eller svår (biopsi-bevisad cirros med / utan ascites). T_1/2 acyklovir förändras inte.

HIV-infekterade patienter. Hos 9 patienter med HIV (CD4-cellantal 3), när de valaciklovirhydroklorid togs i dos 1000 mg 4 gånger om dagen i 30 dagar, skilde de farmakokinetiska indikatorerna för valacyklovir och acyklovir inte från de som observerades hos friska frivilliga.

Fosterskador. Valaciklovir är inte teratogent i råttor eller kaniner när de administreras i doser om 400 mg / kg under perioden för organogenes (plasmakoncentrationen överskred den för den personen 10 och 7 gånger, respektive).

Fertilitet. Valacyklovir orsakade inte fertilitetsproblem hos män och kvinnor av råttor behandlade med en dos på 200 mg / kg / dag (koncentrationen i blodet var 6 gånger högre än hos människor).

Kliniska prövningar av valaciklovir hos barn

65 barn från 12 till 18 år tog en tablettform av valacyklovir oralt i 1-2 dagar om herpes. Frekvensen, arten och intensiteten av oönskade sidoreaktioner (inklusive avvikelser från laboratorieparametrar) liknade dem i gruppen av vuxna patienter.

patienterna grupp ungdomar som fick valaciclovir i en dos av 2,1 g av 2 gånger per dag under 1 dag (n = 65) och placebo (n = 30), huvudvärk (17%, 3%) observerades, illamående ( 8%, 0%).

Användning av ämnet Valaciclovir

bältros; infektioner i huden och slemhinnor som orsakas av herpes simplexviruset (inklusive genital herpes); förebyggande av återkommande sjukdomar orsakade av herpes simplexvirus.

Kontra

Överkänslighet (inklusive akyclovir), benmärgstransplantation, njurtransplantation (se "Försiktighetsåtgärder").

Begränsningar av användningen av

Nedsatt njurfunktion, kliniskt signifikanta former av HIV-infektion, barn under 12 år (säkerhet och effekt har inte fastställts).

Använd under graviditet och amning

Graviditet. Det är möjligt om den förväntade effekten av terapi överskrider den potentiella risken för fostret (adekvata och strängt kontrollerade studier av säkerhetsskyddet hos gravida kvinnor har inte utförts).

Data om resultatet av graviditeten hos kvinnor som tog systemisk acyklovir under graviditetens första trimester (acyklovir är en aktiv metabolit av valacyklovir) visade inte en ökning av antalet medfödda missbildningar hos barn jämfört med den allmänna befolkningen. Eftersom observationen inkluderade ett litet antal kvinnor kan det inte göras tillförlitliga och konkreta slutsatser om säkerheten av valaciklovir under graviditeten.

Kategori av åtgärder på fostret av FDA - B.

Amning. Acyklovir, huvudmetaboliten av valaciklovir, utsöndras i bröstmjölk. Efter att valacyklovir utsattes oralt i en dos av 500 mg C_max acyclovir i bröstmjölk var 0,5-2,3 gånger (i genomsnitt 1,4 gånger) högre än motsvarande koncentrationer i moderns blod. Förhållandet mellan AUC för acyklovir i bröstmjölk och AUC för acyklovir i moderns plasma var 1,4-2,6 (medelvärde 2,2). Den genomsnittliga koncentrationen av acyklovir i bröstmjölk är 2,24 μg / ml. Vid tilldelning av valaciklovir ammande mor i en dos av 500 mg två gånger om dagen barn genomgår en liknande behandling av acyklovir som när man tar det oralt i en dos av ca 0,61 mg / kg / dag. Valaciklovir i oförändrad form detekteras inte i moderns blod eller bröstmjölk eller i barnets urin. Valaciklovir ska ges till lakterande kvinnor med försiktighet, endast om det behövs.

Ytterligare information om användning av valacyklovir under graviditeten

Det har inte varit tillräckligt kontrollerade kliniska prövningar för valaciklovir hos gravida kvinnor. Baserat på data från potentiella studier om användningen av valaciklovir mot 749 graviditeter kan det sägas att förhållandet mellan förekomst av fosterskador hos barn som exponeras för valacyklovir under fosterutveckling och hos barn i allmänheten är densamma. Valaciklovir kan endast användas under graviditet när den potentiella nyttan för moderen överväger den potentiella risken för fostret.

Biverkningar av Valaciclovir

Tabell 1 visar de biverkningar som ofta observerats vid behandling med valaciklovir (1 g 3 gånger om dagen) hos patienter med immunförsvar med bältros i de randomiserade dubbelblinda kliniska prövningarna.

Biverkningar observerade under kliniska prövningar hos patienter med bältros