Antibiotikum - ett ämne "mot livet" - ett läkemedel som används för att behandla sjukdomar som orsakas av levande medel, som regel olika patogena bakterier.
Antibiotika är uppdelade i många typer och grupper av olika skäl.
Klassificering av antibiotika gör att du effektivt kan bestämma omfattningen av varje typ av läkemedel.
Modern antibiotikaklassificering
1. Beroende på ursprung.
- Naturligt (naturligt).
- Semisyntetisk - vid det inledande produktionsstadiet erhålls substansen från naturliga råmaterial och fortsätter sedan syntetiskt att syntetisera läkemedlet.
- Syntetiska.
Strängt taget är bara preparat som härrör från naturliga råvaror antibiotika.
Alla andra läkemedel kallas "antibakteriella läkemedel". I den moderna världen innebär begreppet "antibiotikum" alla slags droger som kan kämpa med levande patogener.
Vad producerar naturliga antibiotika från?
- från mögelsvampar;
- från aktinomycetes;
- från bakterier
- från växter (phytoncides);
- från fiskens och djurs vävnader.
Beroende på påverkan.
- Antibakteriell.
- Antineoplastiska.
- Antifungal.
3. Enligt spektrumet av påverkan på ett visst antal olika mikroorganismer.
- Antibiotika med ett smalt spektrum av verkan.
Dessa läkemedel föredrages för behandling, eftersom de riktar sig mot den specifika typen (eller gruppen) av mikroorganismer och inte undertrycker patientens hälsosamma mikroflora. - Antibiotika med ett brett spektrum av effekter.
Av naturen av påverkan på cellbakterierna.
- Baktericida läkemedel - förstöra patogener.
- Bakteriostatika - upphäva tillväxt och reproduktion av celler.
Därefter måste kroppens immunförsvar självständigt hantera de återstående bakterierna inuti.
5. Genom kemisk struktur.
För dem som studerar antibiotika är klassificering med kemisk struktur avgörande, eftersom läkemedlets struktur bestämmer sin roll vid behandling av olika sjukdomar.
1. Beta-laktam droger
Penicillin är ett ämne som produceras av kolonier av mögel från Penicillinum-arterna. Naturliga och artificiella derivat av penicillin har en baktericid effekt. Ämnet förstör bakteriens celler, vilket leder till deras död.
Patogena bakterier anpassar sig till droger och blir resistenta mot dem.
Den nya generationen penicilliner kompletteras med tazobaktam, sulbaktam och klavulansyra, som skyddar läkemedlet från förstöring inuti bakterieceller.
Tyvärr uppfattas penicilliner ofta av kroppen som ett allergen.
Penicillin antibiotika grupper:
- Naturliga penicilliner är inte skyddade mot penicillinaser, ett enzym som producerar modifierade bakterier och som förstör antibiotikumet.
- Semisyntetik - resistent mot effekterna av bakteriellt enzym:
penicillinbiosyntetisk G-bensylpenicillin;
aminopenicillin (amoxicillin, ampicillin, bekampitsellin);
halvsyntetisk penicillin (läkemedel meticillin, oxacillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin).
Används vid behandling av sjukdomar som orsakas av bakterier som är resistenta mot penicilliner.
Idag är 4 generationer av cefalosporiner kända.
- Cefalexin, cefadroxil, kedja.
- Cefamezin, cefuroxim (acetyl), cefazolin, cefaklor.
- Cefotaxim, ceftriaxon, ceftizadim, ceftibuten, cefoperazon.
- Cefpyr, cefepim.
Cefalosporiner orsakar också allergiska reaktioner.
Cefalosporiner används vid kirurgiska ingrepp för att förhindra komplikationer vid behandling av ENT-sjukdomar, gonorré och pyelonefrit.
makrolider
De har en bakteriostatisk effekt - de förhindrar tillväxt och uppdelning av bakterier. Makrolider verkar direkt på inflammationsplatsen.
Bland moderna antibiotika anses makrolider vara minst giftiga och ge minst allergiska reaktioner.
Makrolider ackumuleras i kroppen och applicerar korta kurser om 1-3 dagar.
Används vid behandling av inflammationer i de inre ENT-organen, lungorna och bronkierna, infektioner i bäckenorganen.
Erytromycin, roxitromycin, klaritromycin, azitromycin, azalider och ketolider.
En grupp droger av naturligt och artificiellt ursprung. Besitta bakteriostatisk verkan.
Tetracykliner används vid behandling av allvarliga infektioner: brucellos, miltbrand, tularemi, andningsorgan och urinvägar.
Den största nackdelen med drogen är att bakterier snabbt anpassar sig till det. Tetracyklin är mest effektiv när den appliceras topiskt som en salva.
- Naturliga tetracykliner: tetracyklin, oxytetracyklin.
- Semisventite tetracykliner: klortetrin, doxycyklin, metacyklin.
Aminoglykosider är bakteriedödande, högt giftiga läkemedel som är aktiva mot gram-negativa aeroba bakterier.
Aminoglykosider förstör snabbt och effektivt patogena bakterier, även med försvagad immunitet. För att starta mekanismen för förstörelse av bakterier krävs aeroba förhållanden, det vill säga att antibiotika i denna grupp inte "fungerar" i döda vävnader och organ med dålig blodcirkulation (kaviteter, abscesser).
Aminoglykosider används vid behandling av följande tillstånd: sepsis, peritonit, furunkulos, endokardit, lunginflammation, bakteriell njurskada, urinvägsinfektioner, inflammation i inre örat.
Aminoglykosidpreparat: streptomycin, kanamycin, amikacin, gentamicin, neomycin.
Ett läkemedel med en bakteriostatisk verkningsmekanism på bakteriella patogener. Det används för att behandla allvarliga tarminfektioner.
En obehaglig bieffekt av behandlingen med kloramfenikol är en benmärgsskada, där det finns ett brott mot processen att generera blodceller.
Förberedelser med ett brett spektrum av effekter och en kraftfull bakteriedödande effekt. Verkningsmekanismen på bakterier är ett brott mot DNA-syntesen, vilket leder till deras död.
Fluoroquinoloner används för topisk behandling av ögon och öron, på grund av en stark biverkning.
Drogerna har effekter på leder och ben, kontraindiceras vid behandling av barn och gravida kvinnor.
Fluoroquinoloner används i samband med följande patogener: gonokocker, shigella, salmonella, kolera, mykoplasma, klamydia, pseudomonas bacillus, legionella, meningokocker, tuberkulösa mykobakterier.
Preparat: levofloxacin, hemifloxacin, sparfloxacin, moxifloxacin.
Antibiotisk blandad typ av effekter på bakterier. Det har en baktericid effekt på de flesta arter, och en bakteriostatisk effekt på streptokocker, enterokocker och stafylokocker.
Preparat av glykopeptider: teikoplanin (targotsid), daptomycin, vankomycin (vancatsin, diatracin).
8. Tuberkulos antibiotika
Förberedelser: ftivazid, metazid, salyuzid, etionamid, protionamid, isoniazid.
Antibiotika med antimykotisk effekt
Förstöra membranstrukturen hos svampceller, vilket orsakar deras död.
10. Anti-leprosy läkemedel
Används för behandling av spetälska: solusulfon, diutsifon, diafenylsulfon.
11. Antineoplastiska läkemedel - antracyklin
Doxorubicin, rubomycin, carminomycin, aclarubicin.
12. linkosamider
När det gäller deras terapeutiska egenskaper är de mycket nära makrolider, även om deras kemiska sammansättning är en helt annan grupp av antibiotika.
Läkemedel: kasein S.
Antibiotika som används i medicinsk praxis, men hör inte till någon av de kända klassificeringarna.
Fosfomycin, fusidin, rifampicin.
Tabell över droger - antibiotika
Klassificering av antibiotika i grupper, bordet fördelar vissa typer av antibakteriella läkemedel, beroende på den kemiska strukturen.
Antibiotiska grupper och deras representanter tabell
Kontraindicerat hos barn och gravida kvinnor.
Den huvudsakliga klassificeringen av antibakteriella läkemedel utförs beroende på deras kemiska struktur.
NITROGEN ÄMNEN - innehåller kväve och ingår i mat, foder, jordlösningar och humus, och framställs också konstgjort för teknisk användning...
Sammanfattning av antibiotika grupper
ANABOLISKA ÄMNEN - lek. Syntetiska. droger som stimulerar syntesen av protein i kropps- och benförkalkning. A. agerande. manifesteras, i synnerhet i att öka massan av skelettmuskler...
BAKTERIOSTATISKA ÄMNEN - bakteriostatiska ämnen, ämnen som tillfälligt suspenderar reproduktion av bakterier.
Stå ut av många mikroorganismer, liksom några högre växter...
alkylerande ämnen - ämnen som har förmåga att införa monovalenta radikaler av fettkolväten i molekyler av organiska föreningar...
Big Medical Dictionary
antihormonala ämnen - medicinska substanser som har egenskapen att försvaga eller stoppa hormonernas verkan...
Big Medical Dictionary
antiserotonin substanser - medicinska substanser som hämmar syntesen av serotonin eller blockerar olika manifestationer av sin verksamhet...
Big Medical Dictionary
anti-enzymämnen - medicinska substanser som selektivt hämmar aktiviteten hos vissa enzymer...
Big Medical Dictionary
anti-folie substanser - medicinska substanser som är anti-metaboliter av folsyra; har cytostatisk antitumörverkan...
Big Medical Dictionary
Baktericider - kemikalier som har bakteriedödande egenskaper, används som desinfektionsmedel eller för kemoprofylax och kemoterapi av infektionssjukdomar...
Big Medical Dictionary
Aktiviteten hos ett ämne är ett ämnes förmåga att ändra ytspänning, adsorberas i ytskiktet vid gränssnittet. Källa: Roadbook...
ANTI-ISOTYPISKA SUBSTANSER - Se ANTI-ISOTYPY...
SUBSTANS BALANCE - kvantitativt uttryck för omfördelningen av element som är i färd med att ersätta de ursprungliga återvinningsbara föremålen
gruvarbetare. neoplasmer av re-emerging rb och malmer, visar en förändring i innehållet av...
ALLOPATISKA ÄMNEN - Hämmare som utsöndras av bladen och rötterna till högre växter och som är en skyddande reaktion på olika negativa stimuli...
Bakterier
Great Sovjet Encyclopedia
Baktericida ämnen - ämnen som kan döda bakterier och andra mikroorganismer...
Great Sovjet Encyclopedia
ANESTETISKA ÄMNEN - gör kroppen eller en del av den okänslig för smärta...
Ordbok av främmande ord på ryska språket
Enligt förfarandet för att erhålla antibiotika är indelade i:
3 semisyntetisk (i initialsteget erhålls naturligt, sedan syntetiseras artificiellt).
Antibiotika av ursprung uppdelad i följande huvudgrupper:
syntetiserad av svampar (bensylpenicillin, griseofulvin, cephalosporiner, etc.);
Om antibiotika grupper, deras typer och kompatibilitet
aktinomycetes (streptomycin, erytromycin, neomycin, nystatin, etc.);
3. bakterier (gramicidin, polymyxiner, etc.);
4. djur (lysozym, ecmolin, etc.);
utsöndras av högre växter (phytoncides, allicin, rafanin, imanin, etc.);
6. Syntetisk och halvsyntetisk (levometsitin, meticillin, syntomycin ampicillin, etc.)
Antibiotika genom fokus (spektrum) Åtgärder hör till följande huvudgrupper:
1) aktiv huvudsakligen mot gram-positiva mikroorganismer, främst antistapylokocker, naturliga och halvsyntetiska penicilliner, makrolider, fuzidin, lincomycin, fosfomycin;
2) aktiv mot både gram-positiva och gramnegativa mikroorganismer (bredspektrum) - tetracykliner, aminoglykosider, kloramfenikol, kloramfenikol, halvsyntetiska penicilliner och cefalosporiner;
3) anti-tuberkulos - streptomycin, kanamycin, rifampicin, biomycin (florimitsin), cykloserin, etc.;
4) svampdödande - nystatin, amphotericin B, griseofulvin och andra;
5) som verkar på enklaste doxycyklin, klindamycin och monomitsin;
6) som verkar på helminter - hygromycin B, ivermektin;
7) antitumor - aktinomyciner, antracykliner, bleomyciner etc.;
8) antivirala läkemedel - rimantadin, amantadin, azidotymidin, vidarabin, acyklovirin etc.
9) immunmodulatorer - cyklosporin antibiotikum.
Enligt handlingsspektret - Antalet arter av mikroorganismer som påverkas av antibiotika:
- droger som huvudsakligen påverkar gram-positiva bakterier (bensylpenicillin, oxacillin, erytromycin, cefazolin);
- droger som huvudsakligen påverkar gramnegativa bakterier (polymyxiner, monobaktamer);
- bredspektrumläkemedel, aktiva mot gram-positiva och gram-negativa bakterier (cefalosporiner tredje generationens makrolider, tetracykliner, streptomycin, neomycin);
Antibiotika hör till följande huvudklasser av kemiska föreningar:
beta-laktamantibiotika grund molekyler är beta-laktamringen: (. som verkar på stafylokocker - oxacillin, såväl som bredspektrum droger - ampicillin, karbenicillin, azlocillin, paperatsillin et al) naturlig (bensylpenicillin, fenoximetylpenicillin), semisyntetiska penicilliner, cefalosporiner - en stor grupp av mycket effektiva antibiotika (cefalexin, cefalotin, cefotaxim, etc.) som har olika spektrum antimikrobiell aktivitet;
aminoglykosider innehåller aminosocker kopplat glykosidiskt länkad till återstoden av (aglykon-del) molekyl - naturliga och semi-syntetiska droger (streptomycin, kanamycin, gentamicin, sisomicin, tobramycin, netilmicin, amikacin et al.);
3. naturliga och halvsyntetiska tetracykliner, grundval av deras molekyl består av fyra sex-ledade ringar kondenserade - (tetracyklin, oxitetracyklin, metacyklin, doxicyklin);
4. makrolider innehåller i sin molekyl en makrocyklisk laktonring, associerad med en eller flera kolhydratdelar - (erytromycin, oleandomycin - största gruppen av antibiotika och deras derivat);
Anzamiciner har en egen kemisk struktur, som inkluderar en makrocyklisk ring (rifampicin - ett semisyntetiskt antibiotikum är av mest praktisk betydelse);
6. Polypeptider i deras molekyl innehåller flera konjugerade dubbelbindningar - (gramicidin C, polymyxiner, bacitracin, etc.);
7. glykopeptider (vankomycin, teikoplanin, etc.);
8. linkosamider - klindamycin, lincomycin;
9. antracykliner - en av de viktigaste grupperna av antitumörantibiotika doxorubicin (adriamycin) eller derivat därav, aklarubicin, daunorubicin (rubomicin) och andra.
Enligt verkningsmekanismen på mikrobiella celler antibiotika delas in i bakteriedödande (snabbt leder till celldöd) och bakteriostatisk (hämmar tillväxt och delning av celler) (tabell 1)
- Typ av verkan av antibiotika på mikroflora.
Farmakologisk grupp - Penicilliner
Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera
beskrivning
Penicilliner (penicillina) är en grupp antibiotika som produceras av många typer av mögel av släktet Penicillium, aktiva mot de flesta gram-positiva, liksom vissa gramnegativa mikroorganismer (gonokocker, meningokocker och spiroketer). Penicilliner hör till den så kallade. beta-laktamantibiotika (beta-laktamer).
Betaktaktamer är en stor grupp antibiotika för vilka förekomst av en 4-ledad beta-laktamring i molekylens struktur är vanlig. Betalaktamer innefattar penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobaktamer. Betaktaktam är den mest talrika gruppen antimikrobiella läkemedel som används i klinisk praxis, som har en ledande ställning i behandlingen av de flesta infektionssjukdomar.
Historisk information. 1928 upptäckte engelska forskaren A. Fleming, som arbetade på St.Mary's Hospital i London, möjligheten hos den trådformiga svampen av grön mögel (Penicillium notatum) för att orsaka stafylokocks död i cellodling. Den aktiva substansen i svampen, som har antibakteriell aktivitet, A. Fleming kallad penicillin. 1940 i Oxford ledde en grupp forskare av Kh.V. Flory och E.B. Cheyna isolerade i ren form signifikanta mängder av det första penicillinet från kulturen av Penicillium notatum. År 1942 var den enastående ryska forskaren Z.V. Yermolyeva fick penicillin från penicilliumkrustosum-svampen. Sedan 1949 har praktiskt taget obegränsade mängder bensylpenicillin (penicillin G) blivit tillgängliga för klinisk användning.
Penicillinkoncernen innehåller naturliga föreningar som produceras av olika typer av mögelsvamp Penicillium och ett antal halvsyntetiska. Penicilliner (som andra beta-laktamer) har en baktericid effekt på mikroorganismer.
Penicillins vanligaste egenskaper innefattar: låg toxicitet, ett brett spektrum av doser, korsallergi mellan alla penicilliner och delvis cefalosporiner och karbapenemer.
Den antibakteriella effekten av beta-laktamer är associerad med deras specifika förmåga att störa syntesen av den bakteriella cellväggen.
Cellväggen i bakterier har en styv struktur, det ger form till mikroorganismer och ger sitt skydd mot destruktion. Den är baserad på heteropolymer - peptidoglykan, bestående av polysackarider och polypeptider. Dess tvärbundna maskestruktur ger cellväggens styrka. Sammansättningen av polysackarider innefattar sådana aminosocker som N-acetylglukosamin, såväl som N-acetylmuraminsyra, som endast finns i bakterier. Korta peptidkedjor, inklusive vissa L- och D-aminosyror, är associerade med aminosocker. I gram-positiva bakterier innehåller cellväggen 50-100 lager av peptidoglykan, i gram-negativa bakterier, 1-2 skikt.
Cirka 30 bakteriella enzymer är involverade i processen med peptidoglykanbiosyntes, denna process består av 3 steg. Penicilliner antas bryta mot de sena stadierna av cellväggssyntesen, vilket förhindrar bildandet av peptidbindningar genom att hämma transpeptidasenzymet. Transpeptidas är ett av de penicillinbindande proteinerna med vilka beta-laktamantibiotika interagerar. Penicillinbindande proteiner, enzymer som är involverade i slutstadierna av bildningen av den bakteriella cellväggen, förutom transpeptidaser, innefattar karboxipeptidaser och endopeptidaser. Alla bakterier har dem (till exempel, Staphylococcus aureus har 4 av dem, Escherichia coli - 7). Penicilliner binder till dessa proteiner vid olika hastigheter för att bilda en kovalent bindning. När detta inträffar inträffar inaktivering av penicillinbindande proteiner, håller bakteriens cellvägs styrka ned och cellerna genomgår lysis.
Farmakokinetik. Vid intag av penicilliner absorberas och fördelas genom hela kroppen. Penicilliner tränger in i vävnader och kroppsvätskor (synovial, pleural, perikardial, gall), där terapeutiska koncentrationer snabbt nås. Undantagen är cerebrospinalvätskan, ögonets interna media och prostatakörtelns hemlighet - penicillinkoncentrationer är låga. Koncentrationen av penicilliner i cerebrospinalvätskan kan variera beroende på förhållandena: i normalt - mindre än 1% serum kan inflammation öka till 5%. Terapeutiska koncentrationer i cerebrospinalvätskan skapas med meningit och administrering av läkemedel i höga doser. Penicilliner utsöndras snabbt från kroppen, övervägande av njurarna genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Deras halveringstid är kort (30-90 min), koncentrationen i urinen är hög.
Det finns flera klassificeringar av läkemedel som tillhör penicillingruppen: genom molekylär struktur, per källa, efter aktivitetsspektrum etc.
Enligt klassificeringen som tillhandahålls av D.A. Kharkevich (2006), penicilliner är uppdelade enligt följande (klassificeringen baseras på ett antal funktioner, inklusive skillnader i sätt att erhålla):
I. Preparat av penicilliner erhållna genom biologisk syntes (biosyntetiska penicilliner):
I.1. För parenteral administrering (förstörd i den sura miljön i magen):
bensylpenicillin (natriumsalt),
bensylpenicillin (kaliumsalt);
bensylpenicillin (Novocain-salt)
I.2. För enteral administrering (syrabeständig):
fenoximetylpenicillin (penicillin V).
II. Semisyntetiska penicilliner
II.1. För parenteral och enteral administrering (syrabeständig):
- resistent mot penicillinas verkan:
oxacillin (natriumsalt),
- brett spektrum:
II.2. För parenteral administrering (förstörd i den sura miljön i magen)
- bredspektrum, inklusive Pseudomonas aeruginosa:
karbenicillin (dinatriumsalt),
II.3. För enteral administrering (syrabeständig):
karbenicillin (indanylnatrium),
Enligt klassificeringen av penicilliner ges av I. B. Mikhailov (2001), penicilliner kan delas in i 6 grupper:
1. Naturliga penicilliner (bensylpenicilliner, bicilliner, fenoximetylpenicillin).
2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).
3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).
4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, talampicillin, bacampicillin, pivampicillin).
5. Carboxypenicilliner (karbenicillin, karbecillin, karindacillin, ticarcillin).
6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).
Källan för kvitto, åtgärdspektrumet samt kombinationen med beta-laktamaser togs med i beräkningen när man skapade klassificeringen i federal handbok (formulärsystem), nummer VIII.
bensylpenicillin (penicillin G),
fenoximetylpenicillin (penicillin V),
3. Utvidgat spektrum (aminopenicilliner):
4. Aktiv mot Pseudomonas aeruginosa:
5. Kombinerad med beta-laktamashämmare (hämmareskyddad):
Naturliga (naturliga) penicilliner - Dessa är smala spektrum antibiotika som påverkar gram-positiva bakterier och kocker. Biosyntetiska penicilliner erhålles från odlingsmediet, på vilket vissa stammar av mögelsvampar (Penicillium) odlas. Det finns flera sorter av naturliga penicilliner, en av de mest aktiva och resistenta av dem är bensylpenicillin. I medicinsk praxis används bensylpenicillin i form av olika salter - natrium, kalium och novokainisk.
Alla naturliga penicilliner har liknande antimikrobiell aktivitet. Naturliga penicilliner förstörs av beta-laktamaser, därför är de inte effektiva för behandling av stafylokockinfektioner, eftersom i de flesta fall producerar stafylokocker beta-laktamas. De är effektiva huvudsakligen mot grampositiva bakterier (inklusive Streptococcus spp., Inklusive Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegativ kocker (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), vissa anaerober (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negativa mikroorganismer är vanligtvis resistenta, med undantag av Haemophilus ducreyi och Pasteurella multocida. I förhållande till virus (orsakssamband av influensa, poliomyelit, smittkoppor etc.) är mycobacterium tuberculosis, orsaksmedel av amebiasis, rickettsia, svamppenicilliner ineffektiva.
Bensylpenicillin är huvudsakligen verksamt mot gram-positiva cocci. Spektra av den antibakteriella verkan av bensylpenicillin och fenoximetylpenicillin är nästan identiska. Emellertid är bensylpenicillin 5-10 gånger mer aktiv än fenoximetylpenicillin för känslig Neisseria spp. och några anaerober. Fenoximetylpenicillin är ordinerat för infektioner med måttlig svårighetsgrad. Aktiviteten av penicillinpreparat bestäms biologiskt genom den antibakteriella effekten på en speciell stam av Staphylococcus aureus. Vid en verkningsenhet (1 U) tas en aktivitet av 0,5988 μg kemiskt rent kristallint natriumsalt av bensylpenicillin.
Betydande nackdelar bensylpenicillin är dess instabilitet till beta-laktamaser (genom enzymatisk klyvning av beta-laktamringen av beta-laktamas (penicillinas) för att bilda den penicillansyra-antibiotikumet förlorar sin antimikrobiella aktivitet), liten absorption i magen (nödvändiggör administrering av injicering banor) och relativt låg aktivitet mot de flesta gramnegativa mikroorganismerna.
Under normala förhållanden tränger bensylpenicillinpreparat dåligt in i cerebrospinalvätskan, men med inflammation i meningerna ökar genomträngligheten genom BBB.
Bensylpenicillin, som används i form av höglösliga natrium- och kaliumsalter, har en kort varaktighet på 3-4 timmar, sedan snabbt utsöndras från kroppen, och detta kräver frekventa injektioner. I detta avseende har dåligt lösliga salter av bensylpenicillin (inklusive novokainsalt) och bensatin-bensylpenicillin föreslagits för användning i medicinsk praxis.
Förlängda former ), är suspensioner som endast kan administreras intramuskulärt. De absorberas långsamt från injektionsstället och skapar en depå i muskelvävnaden. Detta gör att du kan behålla koncentrationen av antibiotikumet i blodet under en lång tid och därigenom minska frekvensen av läkemedelsadministrationen.
Alla salter av bensylpenicillin används parenteralt, sedan de förstöras i den sura miljön i magen. Av de naturliga penicillinerna har endast fenoximetylpenicillin (penicillin V) syrabastiska egenskaper, även i svag grad. Fenoximetylpenicillin skiljer sig i kemisk struktur från bensylpenicillin genom närvaron av en fenoximetylgrupp i molekylen i stället för en bensylgrupp.
Bensylpenicillin används för infektioner orsakade av Streptococcus, inklusive Streptococcus pneumoniae (samhällsförvärvad pneumoni, meningit), Streptococcus pyogenes (streptokockinducerad tonsillit, impetigo, erysipelas, scharlakansfeber, endokardit) med meningokockinfektion. Bensylpenicillin är det valfria antibiotikumet vid behandling av difteri, gasgangrän, leptospirose, Lyme-sjukdom.
Bicilliner visas först och främst vid behov, långsiktigt underhåll av effektiva koncentrationer i kroppen. De används i syfilis och andra sjukdomar orsakade av Treponema pallidum (yaws), streptokockinfektioner (exklusive infektioner orsakade av streptokocker grupp B) - akut tonsillit, scharlakansfeber, sårinfektioner, erysipelas, reumatism, leishmaniasis.
1957 isolerades 6-aminopenicillansyra från naturliga penicilliner och utvecklingen av halvsyntetiska preparat startades på dess grundval.
6-aminopenicillansyra - grunden för molekylen för alla penicilliner ("penicillinkärnan") - en komplex heterocyklisk förening bestående av två ringar: tiazolidinsyra och beta-laktam. Med en beta-laktamring är fäst en sidradikal som bestämmer de väsentliga farmakologiska egenskaperna hos den resulterande läkemedelsmolekylen. I naturliga penicilliner beror den radikala strukturen på kompositionen av mediet på vilket Penicillium spp.
Semisyntetiska penicilliner produceras genom kemisk modifiering, som adderar olika radikaler till 6-aminopenicillansyramolekylen. Således erhölls penicilliner med vissa egenskaper:
- resistent mot penicillinaser (beta-laktamas)
- syrafast, effektiv vid möte inuti;
- har ett brett spektrum av åtgärder.
Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicilliner, penicillinstabila penicilliner med antistapylokock). De flesta stafylokocker producerar ett specifikt enzym, beta-laktamas (penicillinas) och är resistenta mot bensylpenicillin (80-90% Staphylococcus aureus-stammar är penicillinbildande).
Det huvudsakliga anti-stafylokockläkemedlet är oxacillin. Gruppen penicillinresistenta läkemedel inkluderar också cloxacillin, flucloxacillin, meticillin, nafcillin och dicloxacillin, som på grund av deras höga toxicitet och / eller låg effekt inte hittade klinisk användning.
Spektrum antibakteriella aktiviteten av oxacillin liknande penicillin verkningsspektrum, men med oxacillin resistenta penicilliner är aktiva mot penitsillinazoobrazuyuschih stafylokocker resistenta mot bensylpenicillin och fenoximetylpenicillin, liksom resistenta mot andra antibiotika.
Genom aktivitet mot gram-positiva kockar (inklusive stafylokocker som inte producerar beta-laktamas), är isoxazolpenicilliner, inklusive oxacillin, signifikant sämre än naturliga penicilliner, därför för sjukdomar vars patogener är känsliga för bensylpenicillinmikroorganismer, de är mindre effektiva jämfört med de senare. Oxacillin är inte aktiv mot gram-negativa bakterier (förutom Neisseria spp.), Anaerober. I detta avseende visas droger av denna grupp endast i fall där det är känt att infektionen orsakas av penicillinbildande stafylokockstammar.
De viktigaste farmakokinetiska skillnaderna mellan isoxazolpenicilliner och bensylpenicillin:
- snabb, men inte fullständig (30-50%) absorption från mag-tarmkanalen. Du kan använda dessa antibiotika som parenteralt (in / m, in / in) och inuti, men 1-1,5 timmar före måltider, eftersom de har låg resistans mot saltsyra;
- en hög grad av plasmalbuminbindning (90-95%) och oförmågan att avlägsna isoxazolpenicilliner från kroppen under hemodialysen;
- inte bara renal, men också leverutskiljning, inget behov av korrigering av doseringsregimen med mildt njursvikt.
Den huvudsakliga kliniska signifikansen av oxacillin är behandling av stafylokockinfektioner orsakade av penicillinresistenta stammar av Staphylococcus aureus (förutom infektioner orsakade av meticillinresistenta Staphylococcus aureus, MRSA). Man bör komma ihåg att på sjukhus är stammar av Staphylococcus aureus, resistenta mot oxacillin och meticillin (meticillin, det första penicillinresistenta penicillinet, ur produktion) vanliga. Nosokomial och samhällsförvärvad stammar av Staphylococcus aureus, som är resistenta mot oxacillin / meticillin, oftast multiresistenta - de är resistenta mot alla andra betalaktamer, men också ofta makrolider, aminoglykosider, fluorokinoloner. De valfria läkemedlen för infektioner orsakade av MRSA är vancomycin eller linezolid.
Nafcillin är något mer aktiv än oxacillin och andra penicillinasresistenta penicilliner (men mindre aktiva än bensylpenicillin). Nafcillin penetrera BBB (dess koncentration i cerebrospinalvätska tillräcklig för att behandla stafylokock meningit), härledd huvudsakligen från gallan (maximal koncentration i serum galla som vida överstiger) och i mindre grad - njurarna. Kan ges oralt och parenteralt.
Amidinopenitsilliny - Dessa är penicilliner med ett smalt spektrum av verkan, men med övervägande aktivitet mot gram-negativa enterobakterier. Amidinopenicillinpreparat (amidinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin) är inte registrerade i Ryssland.
Penicilliner med ett brett spektrum av aktivitet
I enlighet med klassificeringen som presenteras av D.A. Kharkevich, semisyntetiska bredspektrum antibiotika är uppdelade i följande grupper:
I. Läkemedel som inte påverkar den blåa pusen:
- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.
II. Läkemedel som är aktiva mot Pseudomonas aeruginosa:
- Karboxipenicilliner: karbenicillin, ticarcillin, carbecillin;
- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.
aminopenicillin - bredspektrum antibiotika Alla av dem förstörs av beta-laktamaser av både gram-positiva och gramnegativa bakterier.
I medicinsk praxis används amoxicillin och ampicillin i stor utsträckning. Ampicillin är förfader till aminopenicillin-gruppen. När det gäller gram-positiva bakterier är ampicillin, liksom alla halvsyntetiska penicilliner, sämre än bensylpenicillin, men är överlägsen oxacillin.
Ampicillin och amoxicillin har liknande åtgärdspektra. Jämfört med naturliga penicilliner sträcker sig det antimikrobiella spektret av ampicillin och amoxicillin till känsliga stammar av enterobakterier, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Bättre än naturliga penicilliner verkar på Listeria monocytogenes och känsliga enterokocker.
Av alla orala beta-laktamer är amoxicillin mest aktiv mot Streptococcus pneumoniae som är resistent mot naturliga penicilliner.
Ampicillin är inte effektivt mot penicillinbildande stammar av Staphylococcus spp., Alla stammar av Pseudomonas aeruginosa, de flesta stammarna av Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-positiva).
Kombinationsdroger finns tillgängliga, till exempel Ampioks (ampicillin + oxacillin). Kombinationen av ampicillin eller bensylpenicillin med oxacillin är rationell, eftersom Handlingsspektrumet med denna kombination blir bredare.
Skillnaden mellan amoxicillin (som är en av de ledande orala antibiotika) och ampicillin är dess farmakokinetiska profil: när det administreras amoxicillin snabbt och absorberas väl i tarmen (75-90%) än ampicillin (35-50%), är biotillgängligheten inte beroende av matintag. Amoxicillin penetrerar bättre i vissa vävnader, inkl. i bronkopulmonärt system, där koncentrationen är 2 gånger högre än koncentrationen i blodet.
De mest signifikanta skillnaderna i aminopenicillins farmakokinetiska parametrar från bensylpenicillin:
- Möjligheten att utnämnas inuti;
- liten bindning mot plasmaproteiner - 80% aminopenicilliner förblir i blodet i fri form - och bra penetration i vävnader och kroppsvätskor (med meningit kan koncentrationen i cerebrospinalvätskan vara 70-95% av koncentrationerna i blodet);
- frekvensen av förskrivning av kombinerade droger - 2-3 gånger om dagen.
Huvudindikationerna för förskrivning av aminopenicilliner är infektioner i övre andningsorganen och ENT-organ, infektioner i njurarna och urinvägsinfektioner, gastrointestinala infektioner, utrotning av Helicobacter pylori (amoxicillin), meningit.
En känsla av aminopenicillins oönskade verkan är utvecklingen av ett "ampicillinutslag", vilket är en icke-allergisk makulopapulär utslag, som snabbt försvinner när läkemedlet avbryts.
En av kontraindikationerna för utnämningen av aminopenicilliner är infektiös mononukleos.
Dessa inkluderar karboxipenicilliner (karbenicillin, ticarcillin) och ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).
Karboksipenitsilliny - Dessa är antibiotika med ett antimikrobiellt spektrum som liknar aminopenicilliner (med undantag för verkan på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin är det första anti-purulenta penicillinet, sämre än andra penicilliner mot pseudomonas. Carboxypenicilliner verkar på Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) och indol-positiva Proteus-arter (Proteus spp.). Beständig mot ampicillin och andra aminopenicilliner. Den kliniska betydelsen av karboxipenicilliner minskar för närvarande. Trots att de har ett brett spektrum av åtgärder är de inaktiva mot en stor del av stammarna av Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Nästan passera inte genom BBB. Många möten - 4 gånger om dagen. Det sekundära motståndet hos mikroorganismer utvecklas snabbt.
Ureidopenitsilliny - Det är också antibiotika mot pest, deras spektrum av verkan sammanfaller med karboxipenicilliner. Det mest aktiva läkemedlet i denna grupp är piperacillin. Av drogerna i denna grupp behåller endast azlocillin sitt värde i medicinsk praxis.
Ureidopenicilliner är mer aktiva än karboxipenicilliner för Pseudomonas aeruginosa. De används vid behandling av infektioner orsakade av Klebsiella spp.
Alla anti-pesticidpenicilliner förstörs av beta-laktamaser.
Farmakokinetiska egenskaper hos ureidopenicilliner:
- Ange endast parenteralt (in / m och / in);
- inte bara njurarna utan också levern är involverade i utsöndring;
- användningsfrekvens - 3 gånger om dagen;
- sekundär resistans hos bakterier utvecklas snabbt.
På grund av framväxten av stammar med hög resistans mot antisexpous penicilliner och avsaknaden av fördelar jämfört med andra antibiotika har antisexaginala penicilliner praktiskt taget förlorat sin betydelse.
Huvudindikationerna för dessa två grupper av antiperoxidativa penicilliner är nosokomiella infektioner orsakade av mottagliga stammar av Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglykosider och fluorkinoloner.
Penicilliner och andra beta-laktamantibiotika har hög antimikrobiell aktivitet, men många av dem kan utveckla resistens hos mikroorganismer.
Detta motstånd beror på mikroorganismernas förmåga att producera specifika enzymer - beta-laktamas (penicillinas), som förstör (hydrolyserar) beta-laktamringen av penicilliner, vilket berövar dem antibakteriell aktivitet och leder till utveckling av resistenta bakterier.
Vissa semisyntetiska penicilliner är resistenta mot beta-laktamas. För att övervinna det förvärvade motståndet har dessutom föreningar utvecklats som kan irreversibelt inhibera aktiviteten hos dessa enzymer, den så kallade. beta-laktamashämmare. De används för att skapa inhiberande penicilliner.
Betaktaktamashämmare, som penicilliner, är beta-laktamföreningar, men har i sig minimal antibakteriell aktivitet. Dessa ämnen binder irreversibelt beta-laktamaser och inaktiverar dessa enzymer och skyddar därmed beta-laktamantibiotika från hydrolys. Betaktaktamashämmare är mest aktiva mot beta-laktamas som kodas av plasmidgener.
Inhibitor penicilliner är en kombination av ett penicillinantibiotikum med en specifik beta-laktamashämmare (klavulansyra, sulbaktam, tazobaktam). Betaktaktamashämmare används inte i sig, men används i kombination med beta-laktamer. Denna kombination gör det möjligt att öka antibiotikans stabilitet och dess aktivitet mot mikroorganismer som producerar dessa enzymer (beta-laktamas): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Som ett resultat blir stammar av mikroorganismer som är resistenta mot penicilliner känsliga för det kombinerade läkemedlet. Spektrumet av antibakteriell aktivitet av hämmande beta-laktamer motsvarar spektret av penicilliner som ingår i deras sammansättning, endast nivån av förvärvad resistans är annorlunda. Inhibitor penicilliner används för att behandla infektioner av olika lokaliseringar och för perioperativ profylax vid bukoperation.
Hämmande penicilliner innefattar amoxicillin / klavulanat, ampicillin / sulbaktam, amoxicillin / sulbaktam, piperacillin / tazobaktam, ticarcillin / klavulanat. Ticarcilin / clavulanat har antiseptisk aktivitet och är aktiv mot Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakteriella aktivitet mot gramnegativa kocker i familjen Neisseriaceae och den icke-fermentativa Acinetobacter-familjen.
Indikationer för användning av penicilliner
Penicilliner används för infektioner orsakade av patogener som är känsliga för dem. För det mesta används de i infektioner i övre luftvägarna, vid behandling av angina, scarlet feber, otit, sepsis, syfilis, gonorré, gastrointestinala infektioner, infektioner i urinvägarna etc.
Penicilliner ska endast användas enligt anvisningar och under överinseende av en läkare. Man måste komma ihåg att användningen av otillräckliga doser penicilliner (liksom andra antibiotika) eller för tidigt upphörande av behandlingen kan leda till utveckling av resistenta mikroorganismer (detta gäller särskilt för naturliga penicilliner). Om resistens uppstår, fortsätt behandlingen med andra antibiotika.
Användningen av penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi appliceras penicilliner lokalt i form av instillationer, subkonjunktival och intravitreala injektioner. Penicilliner passerar inte bra genom den hematoftaliska barriären. Mot bakgrund av den inflammatoriska processen ökar deras penetrering i ögonets inre strukturer och koncentrationerna i dem når terapeutiskt signifikant. Så när de injiceras i konjunktivalväsen bestäms terapeutiska koncentrationer av penicilliner i hornhinnans strom, när de appliceras topiskt, penetrerar främre kammaren inte praktiskt taget. När subkonjunktival administrering av läkemedel bestäms i hornhinnan och fukt i ögans främre kammare, i glasögonskroppen - koncentrationen är lägre än terapeutisk.
Lösningar för topisk administrering framställs ex tempore. Penicilli används för behandling av etc.) och andra ögonsjukdomar. Dessutom används penicilliner för att förebygga infektiösa komplikationer av ögonlock och bollskador, speciellt när en främmande kropp tränger in i vävnaderna i banan (ampicillin / klavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).
Penicillin användning i urologisk praxis. Den urologisk praxis att antibiotika-penicilliner ingibitorozaschischennye läkemedel som används i stor utsträckning (användning av naturliga penicilliner och halvsyntetiska penicilliner använda som läkemedel av val anses inte motiverat på grund av den höga graden av stabilitet av uropatogena stammar.
Biverkningar och toxiska effekter av penicilliner. Penicilliner har den lägsta toxiciteten bland antibiotika och en stor mängd terapeutiska åtgärder (särskilt naturligt). De allvarligaste biverkningarna är förknippade med överkänslighet mot dem. Allergiska reaktioner observeras hos ett signifikant antal patienter (enligt olika källor, från 1 till 10%). Penicilliner, oftare än droger från andra farmakologiska grupper, orsakar läkemedelsallergier. Hos patienter som har haft allergiska reaktioner mot penicilliner i historien, observeras efterföljande användning av dessa reaktioner hos 10-15% av fallen. Hos mindre än 1% av personer som inte tidigare haft liknande reaktioner uppstår en allergisk reaktion på penicillin vid upprepad administrering.
Penicilliner kan orsaka allergisk reaktion i vilken dos som helst och vilken doseringsform som helst.
Vid användning av penicilliner är både allergiska reaktioner av omedelbar typ och fördröjda möjliga. Det antas att den allergiska reaktionen mot penicilliner huvudsakligen är förknippad med en mellanprodukt av deras metabolism - penicillergruppen. Det kallas en stor antigen determinant och bildas när beta-laktamringen bryts. De små antigena determinanterna av penicillin innefattar i synnerhet oförändrade molekyler av penicilliner, bensylpenicillat. De bildas in vivo, men bestäms även i penicillinlösningar framställda för administrering. Man tror att de tidiga allergiska reaktioner mot penicilliner medierad främst IgE-antikroppar till små antigena determinanter, uppskjuten, och sent (urtikaria) - vanligtvis IgE-antikroppar till ett stort antigen determinant.
Överkänslighetsreaktioner beror på bildandet av antikroppar i kroppen och uppträder vanligen flera dagar efter starten av penicillinanvändning (perioderna kan variera från några minuter till flera veckor). I vissa fall uppträder allergiska reaktioner som hudutslag, dermatit, feber. I mer allvarliga fall manifesteras dessa reaktioner genom svullnad av slemhinnorna, artrit, artralgi, njurskador och andra sjukdomar. Anafylaktisk chock, bronkospasm, buksmärta, svullnad i hjärnan och andra manifestationer är möjliga.
Allvarlig allergisk reaktion är en absolut kontraindikation för införandet av penicilliner i framtiden. Det är nödvändigt för patienten att förklara att även en liten mängd penicillin, intaget med mat eller under ett hudtest kan vara dödligt för honom.
Ibland är det enda symptomet på en allergisk reaktion på penicilliner feber (av sin natur är det konstant, remitterande eller intermittent, ibland följt av frossa). Feber vanligtvis försvinner inom 1-1,5 dagar efter att läkemedlet har avbrutits, men kan ibland vara i flera dagar.
Alla penicilliner karakteriseras av kors-sensibilisering och korsallergiska reaktioner. Eventuella penicillininnehållande preparat, inklusive kosmetika och mat, kan orsaka sensibilisering.
Penicilliner kan orsaka olika negativa och toxiska effekter av icke-allergisk natur. Dessa inkluderar: förtäring - irriterande, inkl. glossit, stomatit, illamående, diarré; med i / m administration - smärta, infiltration, aseptisk muskelnekros med / i introduktionen - flebit, tromboflebit.
Kanske en ökning av reflex excitabilitet i centrala nervsystemet. Vid användning av höga doser kan neurotoxiska effekter uppstå: hallucinationer, illamående, dysregulering av blodtryck, anfall. Konvulsiva anfall är mer benägna hos patienter som får höga doser penicillin och / eller hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion. På grund av risken för svåra neurotoxiska reaktioner kan penicilliner inte administreras endolyumbalt (med undantag för bensylpenicillin natriumsalt, som administreras mycket noggrant av livsskäl).
Vid behandling av penicilliner kan utvecklas superinfektion, oral candidiasis, vagina, tarmdysbios. Penicilliner (vanligtvis ampicillin) kan orsaka antibiotikarassocierad diarré.
Användningen av ampicillin leder till ett "ampicillinutslag" (hos 5-10% av patienterna), tillsammans med klåda, feber. Denna biverkan inträffar oftare i 5-10 dagar användning av stora doser av ampicillin hos barn med lymfadenopati och virusinfektioner eller samtidig allopurinol, och nästan alla patienter med infektiös mononukleos.
Specifika bireaktioner vid tillämpning Bitsillin är lokala infiltration och kärlkomplikationer i form en OSD syndrom (ischemi och gangrän av extremiteterna på måfå introduktion in i artären) eller Nicolaou (lungemboli och cerebrala kärl när de intas ven).
Vid användning av oxacillin, hematuri, proteinuri och interstitial nefrit är möjliga. Användningen av anti-pelagiska penicilliner (karboxipenicilliner, ureidopenicilliner) kan åtföljas av utseende av allergiska reaktioner, symtom på neurotoxicitet, akut interstitiell nefrit, dysbakteri, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinofili. Med användning av carbenicillin är hemorragiskt syndrom möjligt. Kombinationsdroger innehållande klavulansyra kan orsaka akut leverskada.
Använd under graviditet. Penicilliner passerar genom placentan. Även om det inte finns några adekvata och strikt kontrollerade säkerhetsstudier hos människor, penicilliner, inkl. hämmare, allmänt använd på gravida kvinnor, utan registrerade komplikationer.
I studier av laboratoriedjur med penicilliner i doser om 2-25 (för olika penicilliner) som överskred de terapeutiska, upptäcktes inte fertilitetsstörningar och effekter på reproduktiv funktion. Teratogena, mutagena, embryotoxiska egenskaper med införande av penicillindjur identifierades inte.
I enlighet med de allmänt accepterade rekommendationerna från FDA (Food and Drug Administration), som bestämmer möjligheten att använda droger under graviditeten, påverkas penicillinkoncernens läkemedel på effekten på fostret i kategorin FDA (studien av djurreproduktion avslöjade inte läkemedlets negativa effekt på fostret och adekvat och inga strikt kontrollerade studier på gravida kvinnor har utförts).
När du skriver penicilliner under graviditeten bör du (som på något annat sätt) ta hänsyn till graviditeten. Under behandlingsprocessen är det nödvändigt att strikt kontrollera moderens och fostrets tillstånd.
Använd under amning. Penicilliner tränger in i bröstmjölk. Även om inga signifikanta mänskliga komplikationer har registrerats kan användningen av penicilliner från ammande barn ge upphov till barnsensibilisering, förändringar i tarmmikrofloran, diarré, utveckling av candidiasis och utseende av hudutslag hos spädbarn.
Pediatrics. Vid användning av penicilliner hos barn är inga specifika pediatriska problem registrerade, men man bör komma ihåg att otillräckligt utvecklad njurefunktion hos nyfödda och småbarn kan leda till kumulation av penicilliner (därför finns det en ökad risk för neurotoxisk verkan vid utveckling av anfall).
Geriatrik. Specifika geriatriska problem vid applicering av penicilliner är inte registrerade. Det bör dock komma ihåg att äldre är mer benägna att åldersrelaterad njursvikt, och kan därför kräva dosjustering.
Nedsatt njurfunktion och lever. Vid njur / leverfel är kumulation möjlig. Vid måttlig och svår njure- och / eller leverfel krävs dosjustering och en ökning av perioden mellan administrering av antibiotikum.
Penicillins interaktion med andra droger. Baktericida antibiotika (inklusive cefalosporiner, cykloserin, vankomycin, rifampicin, aminoglykosider) har en synergistisk effekt, bakteriostatiska antibiotika (inklusive makrolider, kloramfenikol, linkosamider, tetracykliner) är antagonistiska. Försiktighet måste iakttas i kombinations penicilliner är aktiva mot Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), med antikoagulantia och trombocytaggregationshämmande (potentiell risk för ökad blödning). Det rekommenderas inte att kombinera penicilliner med trombolytika. När de kombineras med sulfonamider kan den baktericida effekten minskas. Orala penicilliner kan minska effekten av orala preventivmedel på grund av nedsatt enterohepatisk ökning av östrogener. Penicilliner kan sakta ner eliminering av metotrexat från kroppen (hämmar dess tubulära sekretion). Kombinationen av ampicillin med allopurinol ökar sannolikheten för hudutslag. Användningen av höga doser av kaliumsaltet av bensylpenicillin i kombination med kaliumbesparande diuretika, kaliumpreparat eller ACE-hämmare ökar risken för hyperkalemi. Penicilliner är farmaceutiskt inkompatibla med aminoglykosider.
På grund av det faktum att vid långvarig oral administrering av antibiotika kan intestinalt mikroflora undertryckas, vilket ger vitaminer B1, den6, den12, PP, patienter för förebyggande av hypovitaminos, är det lämpligt att förskriva vitaminer från grupp B.
Sammanfattningsvis bör det noteras att penicilliner är en stor grupp av naturliga och halvsyntetiska antibiotika som har en bakteriedödande effekt. Antibakteriell verkan är associerad med nedsatt syntes av cellväggen peptidoglykan. Effekten beror på inaktivering av enzymtranspeptidaset, ett av de penicillinbindande proteinerna som är belägna på det inre membranet i den bakteriella cellväggen, vilket är involverat i de senare stadierna av syntesen. Skillnaderna mellan penicilliner är förknippade med egenskaperna hos deras spektrum av verkan, farmakokinetiska egenskaper och spektret av biverkningar.
Under flera decennier av framgångsrik användning av penicilliner har problem uppstått i samband med felaktig användning. Sålunda är den profylaktiska administreringen av penicilliner som riskerar en bakteriell infektion ofta orimlig. Fel behandlingsregim - fel doseringsval (för högt eller för lågt) och administrationsfrekvensen kan leda till utveckling av biverkningar, minskad effektivitet och utveckling av läkemedelsresistens.
Så, för närvarande, de flesta stammar av Staphylococcus spp. resistent mot naturliga penicilliner. Under de senaste åren har frekvensen för detektion av resistenta stammar av Neisseria gonorrhoeae ökat.
Den huvudsakliga mekanismen för förvärvad resistens mot penicilliner är associerad med produktion av beta-laktamas. För att övervinna det förvärvade resistens som är vanligt bland mikroorganismer har föreningar utvecklats som kan irreversibelt undertrycka aktiviteten hos dessa enzymer, den så kallade. beta-laktamashämmare - klavulansyra (klavulanat), sulbaktam och tazobaktam. De används för att skapa kombinerade (inhibitorskyddade) penicilliner.
Man bör komma ihåg att valet av ett antibakteriellt läkemedel, inklusive penicillin, bör först och främst orsakas av patogenens känslighet, vilket orsakade sjukdomen, liksom frånvaron av kontraindikationer till dess syfte.
Penicilliner är de första antibiotika som har använts i klinisk praxis. Trots mångfalden av moderna antimikrobiella medel, inklusive cefalosporiner, makrolider, fluorokinoloner, penicilliner, är hittills en av huvudgrupperna av antibakteriella medel som används vid behandling av infektionssjukdomar.