Tamiflu är ett antiviralt läkemedel med bevisad effekt.

Tamiflu är ett antiviralt läkemedel, vars effektivitet idag inte bara bevisas av de kliniska indikatorerna för återhämtning av de studerade patientgrupperna utan också av läkares och patienternas åsikter. Den aktiva komponenten i läkemedlet är oseltamivirfosfat, ett enzym som deaktiverar det patogena virusets förmåga att tränga in i friska celler och multiplicera i en redan infekterad organism.

Om drogen

Enligt instruktionerna från tillverkaren, den schweiziska företagsledaren för den farmakologiska produktionen F. Hoffmann-La Roche Ltd är läkemedlet ett aktivt medel vid behandling och förebyggande av influensa hos patienter i alla åldrar. Förekomsten av restriktioner i form av dessa biverkningar minskar emellertid dramatiskt Tamiflu-populariteten. Statistisk praxis åsidosätter denna information. Den överväldigande majoriteten av patienter som har genomgått läkemedelsbehandling, noterar bra resultat och enkel tolerans av läkemedlets komponenter.

Historien om skapandet av Tamiflu, som läkemedel mot influensa och ARVI, är unik. Ursprungligen skapades enzymet oseltamivir år 1996, vilket var avsett för behandling av patienter med humant immunbristvirus (AIDS). I kliniska studier har det visat sig att enzymet inte agerar på aidsceller men visar en aktiv förmåga att hämma utvecklingen av virus i grupperna A och B. Baserat på de höga resultaten vid behandling av influensa och SARS är Tamiflu godkänt av Världshälsoorganisationen som avgörande för aktiviteten hos virus A och B.

1999 blev F.Hoffmann-La Roche Ltd ensam ägare till ett patent för tillverkning av Tamiflu. Samtidigt avslöjades biverkningarna av detta läkemedel under efterföljande kliniska prövningar på djur.

Idag har Tamiflu-formel bragt till praktisk perfektion. I listan över ledande inom behandling av influensa och ARVI har läkemedlet en ledande plats tack vare marknadsutvecklingen av tillverkaren och ökat allmänt intresse för drogen. Förekomsten av en bieffekt hindrar inte Tamiflu från att vara bland de mest populära drogerna i utvecklingsländerna i Europa.

Verkningsmekanism

Ett virus infekteras genom att infektera en patogen mikroorganism (neuraminidas) med ett enzym av friska celler. Under inverkan av enzymet neuraminidas från en redan infekterad cell separeras det nybildade viruset. Denna process bidrar till snabb infektion av efterföljande celler och spridningen av viruset genom hela kroppen.

Sammansättningen av Tamiflu innefattar oseltamivir (75 mg per kapsel av läkemedlet), som cirkulerar i blodplasma och intercellulärvätskeplasma, blockerar separationen av infekterade partiklar från en infekterad cell, varigenom spridningen av viruset förhindras. Hämning av aktiviteten av patogen mikroflora leder till en minskning av förgiftningen och en minskning av toxinerna i blodet. Den maximala koncentrationen av den aktiva substansen i blodplasman observeras 40 timmar efter det att läkemedlet tagits.

Effektiviteten av läkemedlet Tamiflu beprövad praxis. Redan på den första dagen efter att ha tagit läkemedlet märker patienterna en signifikant förbättring av det allmänna tillståndet, en minskning av temperaturen, en minskning av muskelsjukdomar och huvudvärksmärtor och symtom på nasal trafikstockning. Tidig medicinering förhindrar influensa och ARVI i de tidiga stadierna, minskar behandlingstiden och minskar även risken för dolda komplikationer.

Förutom den huvudsakliga aktiva komponenten i oseltamira innehåller Tamiflu-medicinering hjälpämnen - natriumstearat, ätlig gelatin, talk.

Släpp formulär

Modern farmakologi frigör Tamiflu som oral suspension eller kapsel.

Oral suspension

Injektionsflaskan innehåller 12 mg pulver för självberedning av suspensionen. Före användning rekommenderar tillverkaren att lösa upp pulvret i 52 ml kokt, rent vatten och skaka in flaskan tills partiklarna helt löser upp sig. Mätning av den erforderliga dosen utförs med hjälp av en speciell spruta (ingår). Före varje användning rekommenderas suspensionen av suspensionen att skaka.

Tamiflu kapslar

Varje Tamiflu kapsel innehåller 75 mg aktiv oseltamira. Det rekommenderas att ta medicinen vid en viss tid och dricka rent kokt vatten. Drogerintag beror inte på måltidstider.

Tamiflu Dosering

Vuxna suspensionen visas i en dos av högst 75 mg två gånger om dagen. För barn (kroppsvikt 40 kg och mer) är den rekommenderade dosen 75 mg en gång om dagen.

För att förhindra influensa och SARS beräknas Tamiflu dosering av kroppens vikt.

• barn som väger mindre än 15 kg - högst 30 mg medicin per dag;
• upp till 23 kg - upp till 45 mg per dag med en enstaka dos
• upp till 40 kg - upp till 60 mg med en engångsdos per dag;
• Barn som väger över 40 kg får dispensera läkemedlet inom den vuxna normen.

För behandling är dosen av läkemedlet per dag identisk och läkemedlet bryts två gånger om dagen för att säkerställa oseltamiras konstanta effekt på virala celler.

Behandlingsförloppet med Tamiflu suspension är inte mer än 10 dagar. Enligt instruktionerna förbjuder tillverkaren för att undvika oönskade följder av utvecklingen av biverkningar eller komplikationer, oberoende av att dosen ökas under behandlingsperioden med Tamiflu.

I en pandemi är läkemedlet godkänt för användning vid behandling av spädbarn (från 6 månader till 1 år) med en hastighet av 3 mg per 1 kg kroppsvikt minst två gånger om dagen. Behandling av spädbarn med antivirala läkemedel utförs under en strikt övervakning av en läkare. Den rekommenderade varaktigheten av behandling av akuta respiratoriska virusinfektioner hos spädbarn är högst 5 dagar.

Tar Tamiflu under graviditet och amning

Ledande terapeuter utesluter inte möjligheten att oseltamira penetrerar genom placentabarriären eller i bröstmjölken hos en ammande kvinna. På grund av biverkningarna av detta läkemedel kan effekten av den aktiva substansen Tamiflu på utvecklingen av fostret eller nyfödda inte förutsägas i förväg.

I praktiken har fall av allvarlig tolerans av biverkningar av Tamiflu i mag-tarmkanalen under graviditeten registrerats. Därför rekommenderas det att man endast föreskriver läkemedlet för gravida och ammande kvinnor om det finns signifikanta indikationer.

För gravida och ammande mödrar rekommenderas att ta Tamiflu-analoger, som är säkrare för ditt barns hälsa - Kagocel, Arbidol eller Anaferon. Från serien homeopatiska läkemedel är Ocillococcinum, Antigrippin agri eller Aflubin idealiska. Dessa läkemedel har ingen bieffekt och är helt säkra för både utvecklande foster och nyfödda bebisar.

Biverkningar av Tamiflu

Genom en djupgående studie av japanska forskare 2004 upprättades en obetydlig psykotropisk effekt av läkemedlet Tamiflu på barnens organism. I bruksanvisningen från tillverkaren saknas emellertid denna information.

Enligt WHO är läkemedlet godkänt för användning vid behandling av barn från födelsetiden, som ett läkemedel som förhindrar spridningen av "fågelinfluensa". Det medicinska samfundet har ännu inte lämnat en enda åsikt om denna fråga.

Idag är dessa biverkningar kända för att inkludera Tamiflu:

1. GIT - illamående, kräkningar, buksmärtor, diarré. Symtom brukar gå bort på egen hand efter en tid och kräver inte att läkemedlet avbryts.
2. CNS - psykosomatiska störningar, sömnlöshet, muskelspasmer, hallucinationer. Riskgrupp - barn upp till 12 år.
3. Individuell intolerans mot en av komponenterna i läkemedlet.
4. Sjukdomar i lever, njurar och urogenitala system med allvarliga funktionsstörningar.

Tamiflu - instruktioner, pris, analoger och feedback på ansökan

Tamiflu är ett antiviralt läkemedel som används för att förebygga och behandla influensa.

Aktiv ingrediens - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Den aktiva komponenten i Tamiflu är ett prodrug av en kraftfull selektiv hämmare av enzymer i neuraminidas-klassen av influensavirus. Virala neuraminidaser är mycket viktiga för frisättning av nya viruspartiklar från infekterade celler och vidare spridning av viruset i kroppen.

Användningen av Tamiflu underlättar väsentligt sjukdomsförloppet, förkortar flyttiden och för profylaktiska ändamål minskar sannolikheten för bronkit, bihåleinflammation, otit eller lunginflammation.

Kliniska studier har visat att sjukdomen minskar i genomsnitt med 2 dagar hos barn under 12 år. Bekräftade fall av bildandet av läkemedelsresistens har inte registrerats.

• 1 30 mg kapsel innehåller oseltamivir 30 mg i form av oseltamivirfosfat 39,4 mg
• 1 45 mg kapsel innehåller oseltamivir 45 mg i form av oseltamivirfosfat 59,1 mg
• 1 75 mg kapsel innehåller oseltamivir 75 mg i form av oseltamivirfosfat 98,5 mg.
• hjälpämnen: majsstärkelse, povidon K30, kroskarmellosnatrium, talk, natriumstearylfumarat;
• skal - kapslar med 30 mg: gelatin, järnoxidrött (E172), järnoxidgult (E172), titandioxid (E 171)
• 45 mg kapslar: gelatin, järnoxid svart (E172), titandioxid (E 171)
• 75 mg kapslar: gelatin, järnoxidröd (E172), järnoxidgul (E172), järnoxid svart (E172), titandioxid (E 171), tryckfärg.

Snabb övergång på sidan

Pris på apotek

Information om priset på Tamiflu på apotek i Moskva och Ryssland är hämtad från dessa onlineapotek och kan skilja sig något från priset i din region.

Du kan köpa läkemedlet i apotek i Moskva till priset: Tamiflu 75 mg 10 kapslar - från 1197 till 1284 rubel, Tamiflu pulver för beredning av suspensioner 30 g - från 1124 till 1199 rubel.

Förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur av högst 25 ° C. Pulverens hållbarhet - 2 år, kapslar - 7 år.

Försäljningsvillkor från apotek - recept.

Listan över analoger presenteras nedan.

Vad hjälper Tamiflu?

Läkemedlet Tamiflu ordinerat för behandling av influensa hos barn i åldern 1 år och vuxna.

Dessutom används läkemedlet för att förebygga influensa hos vuxna och barn från 12 år som är i grupper med ökad risk för infektion med viruset (i stora produktionsgrupper, militära enheter, försvagade patienter) och hos barn från 1 år.

Användningen av läkemedlet ersätter inte vaccination mot influensa.

Instruktioner för användning Tamiflu dos och regler

Läkemedlet kan tas med måltider eller oavsett måltid. I vissa människor förbättras toleransen av läkemedlet om det tas under en måltid.

Läkemedlet bör startas senast 2 dagar efter influenssymtom.

Den rekommenderade dosen för vuxna att använda Tamiflu för vuxna är 75 mg / 2 gånger om dagen. Ökad dos ökar inte läkemedlets verkan.

Barn 1 år och äldre rekommenderat pulver till suspension för oral administrering eller kapslar med 30 mg och 45 mg (för barn över 2 år gamla).

Doseringar av Tamiflu för barn, beroende på barnets vikt:

• mindre än eller lika med 15kg - 30 mg / 2 gånger om dagen;
• mer än 15-23 kg - 45 mg / 2 gånger om dagen;
• mer än 23-40 kg - 60 mg / 2 gånger om dagen;
• mer än 40 kg - 75 mg / 2 gånger om dagen.

För dosering ska suspensionen använda den påfyllda sprutan märkt 30 mg, 45 mg och 60 mg. Den erforderliga suspensionen tas från injektionsflaskan med en doseringsspruta, överförs till en mätkopp och tas oralt.

Användningen av Tamiflu för att förhindra bör börja senast de första 2 dagarna efter kontakt med en infekterad person och fortsätta att ta drogen i minst 10 dagar.

Under säsongsinfluensaepidemin är läkemedlet 6 veckor. Tamiflu tas i samma doser som vid behandling, men inte två, men en gång om dagen. Förebyggande åtgärder fortsätter när du tar drogen.

Är viktigt

Personer med nedsatt leverfunktion med mild och måttlig svårighetsgrad, med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance över 30 ml / min), liksom äldre behöver inte dosjustering.

Med kreatininclearance på 10-30 ml / min är det nödvändigt att minska dosen till 75 mg / en gång om dagen, varje dag i 5 dagar (under behandling). När du förhindrar influensa hos patienter med kreatininclearance på 10-30 ml / min, minska dosen till 30 mg dagligen som en suspension eller överföra personen till drogen varannan dag i en dos på 75 mg per dag.

Applikationsfunktioner

Innan du använder läkemedlet, läs avsnittet i instruktionerna för användning av kontraindikationer, eventuella biverkningar och annan viktig information.

Biverkningar av Tamiflu

Instruktioner för användning varnar för möjligheten att utveckla biverkningar av läkemedlet Tamiflu:

• Buksmärta, diarré;
• bronkit;
• huvudvärk;
• yrsel;
• hosta;
• Svaghet, sömnstörning
• Övre luftvägsinfektion;
• Smärtor av olika lokaliseringar;
• dyspepsi;
• Rinorré.

Vid användning av Tamiflu utvecklar vuxna oftast kräkningar och illamående (i regel, efter att ha tagit den första dosen är överträdelserna tillfälliga och kräver vanligtvis inte läkemedelsavdrag).

Barn utvecklar ofta kräkningar, det är också möjligt att utveckla dermatit, diarré, buksmärta, illamående, näsblödning, hörselorganets hörsel, konjunktivit, astma (inklusive exacerbation), akut otitis media, lunginflammation, bronkit, bihåleinflammation, lymfadenopati.

Under observationer efter marknadsföring konstaterades att Tamiflu kan orsaka följande biverkningar:

• Magtarmkanalen: sällan - gastrointestinal blödning;
• Neuropsykisk sfär: Utveckling av anfall och delirium (inklusive nedsatt medvetenhet, desorientering i rymden och tiden, agitation, onormalt beteende, hallucinationer, delirium, ångest, natt mardrömmar). Livshotande åtgärder följdes sällan;
• Lever: Mycket sällan - Ökad leverenzym, hepatit;
• Hud och subkutan vävnad: sällan - överkänslighetsreaktioner: urtikaria, eksem, dermatit, hudutslag; mycket sällan, erytem multiforme, toxisk epidermal nekrolys och Stevens-Johnsons syndrom, angioödem, anafylaktoid och anafylaktisk reaktion.

Kontra

Tamiflu är kontraindicerat vid följande sjukdomar eller tillstånd:

• Kroniskt njursvikt (permanent hemodialys, kronisk peritonealdialys, CC <10 ml / min);
• Överkänslighet mot läkemedlet.

Var försiktig vid förskrivning under graviditet och amning (amning).

överdos

Vid överdosering är tillståndet för biverkningar möjligt. Illamående, yrsel och kräkningar kan uppstå. Vid överdosering är det nödvändigt att sluta ta läkemedlet och ge symptomatisk behandling.

Tamiflu Analog List

Om nödvändigt byt läkemedel, kanske två alternativ - valet av ett annat läkemedel med samma aktiva substans eller ett läkemedel med liknande effekt, men en annan aktiv substans.

Analoger av Tamiflu, listan över droger:

När du väljer en ersättare är det viktigt att förstå att priset, användningsanvisningarna och recensionerna för Tamiflu inte är tillämpliga på analoger. Före byte är det nödvändigt att få godkännande av läkaren och inte ersätta läkemedlet själv.

Recensioner av Tamiflu för barn är bra, både i terapeutiska och profylaktiska ändamål. Vissa dricker ut en kurs av läkemedlet för profylax innan man skickar ett barn till skolan eller dagis.

Särskild information för vårdpersonal

interaktion

Enligt farmakologiska och farmakokinetiska studier är kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner osannolika.

Farmakokinetisk interaktion mellan oseltamivir, dess huvudmetabolit upptäcktes inte vid samtidig behandling med paracetamol, acetylsalicylsyra, cimetidin eller antacida medel (magnesium och aluminiumhydroxid, kalciumkarbonat).

Särskilda instruktioner

Vid användning av läkemedlet rekommenderas Tamiflu att upprätta noggrann övervakning av patientbeteendet för att i tid upptäcka tecken på onormalt beteende.

Effekten av läkemedlet för andra sjukdomar (utom influensa A och B) har inte fastställts.

En flaska Tamiflu i form av ett pulver innehåller 25,713 g sorbitol. Vid förskrivning av läkemedlet i en dos av 45 mg två gånger dagligen administreras 2,6 g sorbitol till patienten. Denna mängd sorbitol överskrider den dagliga hastigheten som är tillåten för patienter med medfödd fruktosintolerans.

Den beredda suspensionen kan förvaras i 10 dagar vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C eller i 17 dagar vid en temperatur av +2... +8 ° C.

Hjälper ett populärt antiviralt läkemedel?

Hur effektiv den antivirala läkemedel Tamiflu, vilken information "krig" bakom sig och vände som online kommentarer från japanska barnläkare ifråga noggrannhet "gold standard" bedömning av effektiviteten av hälso- och sjukvårdstjänster, se avsnittet Indicator.Ru «Vad vi behandlas."

I listorna (inte) listades

Situationen med antivirala läkemedel, som måste bekämpa influensan, är generellt tvetydig. Att läsa Tamifluforskningens historia kan tro att det handlar om olika mediciner. Det finns många kliniska prövningar av läkemedlet - en aggregator av vetenskapliga artiklar (mest medicinska) PubMed utfärdar så många som 60 studier på frågan "oseltamivir randomiserad dubbelblind kontrollerad studie". Sammanlagt är de studier som ägnas åt detta läkemedel (inklusive in vitro-tester, datasimuleringar, experiment på laboratoriedjur, observationsstudier på människor och så vidare) mer än tre och en halv tusen.

Hur man navigerar i så många vetenskapliga artiklar? För att göra detta hänvisar vi ofta till recensioner som publicerar respekterade vetenskapliga organisationer, verifierar resultaten från Världshälsoorganisationen (WHO), Food and Drug Administration (FDA) eller European Medical Agency. Men den här gången motsäger de varandra.

Å ena sidan, bland de "antivirala" som är vanliga i Ryssland finns det ett antal ganska kontroversiella ämnen, vars verkningsmekanism antingen är helt okänd eller ej bevisad. Däremot fick läkemedlet godkännande från US Food and Drug Administration (FDA) tillbaka 1999, även om det på grund av att det förkortar sjukdomsperioden med en dag. För det tredje finns Tamiflu på Världshälsoorganisens viktigaste medicinlista, som innehåller de mest beprövade och kostnadseffektiva drogerna. Med den fjärde, en av de största och mest inflytelserika internationella organisationer som studerar effektiviteten i medicinsk teknik, ansökte om att Tamiflu avlägsnades från denna lista. Låt oss ta en närmare titt på denna situation för att förstå om det är värt att spendera pengar på köp av detta läkemedel.

Från vad, från vad

Aktiv ingrediens Tamiflu - oseltamivir. Den är gjord av shikiminsyra - en substans som ursprungligen erhölls från stjärnanis (det är den verkliga stjärnanisen eller Illicium verum). Men 2006 tog biotekniken sin vägtull: 30% av denna syra i världen producerades av genetiskt modifierade tarmbaciller (E. coli).

Oseltamivir, genom sin verkningsmekanism, tillhör gruppen neuraminidashämmande substanser. Vad är det och varför behöver viruset det? Alla har sett bokstäverna som indikerar typerna av influensavirus: H1N1, H5N1, H3N2 och så vidare. Men få människor undrade vad de menade.

Viruset bär på sina ytor olika proteiner som hjälper till att komma in i cellen och lämna den. Virusen själva har inte egna celler, men utanför cellerna kan de inte föröka sig. Därför måste vira fånga andra människors celler för att få dem att producera protein för sig själva och samla in nya viruspartiklar. För att göra detta måste de tränga in i någon annans cell, limmade med protein på dess yta. Hemagglutininer, som interagerar med sialinsyrarester utskjutande utanför cellerna i många djurvävnader, är ansvariga för denna uppgift i influensaviruset. Olika typer av hemagglutininer och betecknas med bokstaven H och motsvarande antal.

Bakom bokstaven står N för ett annat protein, neuraminidas. Det är nödvändigt så att de formade partiklarna av virus kan lämna cellen till frihet och infektera nya offer. En annan antagen funktion av neuraminidas är att invadera slemhinnor och bryta ner receptormolekyler mot viruset så att värdorganismerna inte kan känna igen fienden. En annan version av mekanismen för denna molekyl är följande: neuraminidas "rensar" rester av samma sialinsyra från viruset, så att viruspartiklarna inte hjälplöst håller sig ihop med varandra utan sprider sig och infekterar fler och fler nya värdceller. Neuraminidas i influensa A är av två typer, som betecknas med siffrorna 1 och 2. I ett idealfall för ett virus bör både hemagglutinin och neuraminidas av ett specifikt virus rikta sig mot samma typ av receptor i värdcellen, men detta är inte alltid fallet. Virologer förstår fortfarande inte helt hur ett virus lyckas förbli infektiöst om dess hemagglutininer inte passar neuraminidaser.

Oseltamivir bör undertrycka verkan av neuraminidas. Som uppfattas av skaparna av droger av denna typ, omvandlas reproduktionsfabriken, som slavas av virus, till ett fängelse för "nyfödda" viruspartiklar, varifrån det är omöjligt att fly.

Men oseltamivir elimineras från kroppen - efter ca 1-3 timmar blir hälften av detta ämne i levern till en annan mer aktiv substans, varav 90% utsöndras sedan i urinen (för mer information, se mekanismen som publiceras i Journal of Antimicrobial Chemotherapy). Ungefär hälften av drogen som tas upp visas på sex till tio timmar.

Förhindrande av fågelinfluensa eller pengar för vinden?

Mekanismen är ganska trovärdig, men så långt som effekten av drogen är bevisad hos människor? Den här frågan är inte alls tomgång: under pandemin av fågelinfluensan 2005 började staterna massivt anskaffa antivirala droger och spenderade miljarder dollar för att skydda sina medborgare från infektion. Ett år senare kritiserades dessa åtgärder: 2006 kom en översyn av Cochranas samarbete fram, vars författare pekade på "många motsägelser" i uppgifterna om publicerade studier som "undergrävde förtroendet" för det medicinska vetenskapssamfundet att neuraminidashämmare fungerar.

Detta markerade början på de långvariga tvisterna kring Tamiflu, som flammades fram till 2014, och har nyligen bara sjunkit lite. I detalj presenteras denna historia i samlingen av publikationer som utarbetats av British Medical Journal.

Efter sådana hårda uttalanden vände sig regeringarna i Storbritannien och Australien igen till Cochrane Collaborative's Respiratory Disease Group, och bad dem uppdatera data om oseltamivir-recensioner. Vaktmästaren handlar om ett tillägg till 2008, enligt vilket Tamiflu minskade risken för komplikationer. Visst, länken till denna text (och de två tidigare versionerna, 1999 och 2006) ledde inte till publiceringen, och för närvarande finns inga sådana artiklar på Cochrane-samarbetswebbplatsen. Saken blev ännu mer komplicerad när den japanska barnläkaren Keiji Hayashi lämnade sin kommentar nedan. Det var inte en publikation eller ett brev riktat till författarna till studien - nej, en enkel kommentar på webbplatsen, lik den som du kan lämna under den här artikeln.

Hayashi skrev att författarna sammanfattade alla data, men deras positiva slutsats var baserad på en vetenskaplig artikel ensam. Detta var en tillverkningsfinansierad sammanfattning av tio kliniska prövningar, varav endast två publicerades i de vetenskapliga tidskrifterna. Mycket lite var känt om metoderna och designen för de övriga åtta. En sådan slutsats kan därför inte kallas autentisk.

Men Cochranas principer bygger på öppenhet i arbetsprocessen, och kontraktet innebar fullständig sekretess. Tom Jefferson bad om förtydligande om varför det var nödvändigt att ingå ett avtal, men han väntade inte på ett svar. Företaget gick överens om att överföra uppgifterna, men endast om en annan oberoende organisation börjar skriva en andra recension. Då började företaget motivera att uppgifterna ligger i den andra arbetsgruppen, och det kan inte ge dem ännu.

En vecka senare skickades flera dokument till Jefferson, men de var igen ofullständiga. Det fanns ingen information om fördelarna med att använda Tamiflu, frekvensen av biverkningar och detaljerna i studiedesignen. Det blev snart klart att det inte bara var Cochrane-anställda som stod inför detta problem: FDA: s och Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA), japanska och australiensiska resultat var radikalt olika. Vissa recensioner slutsatsen att Tamiflu minskar risken för lunginflammation och andra komplikationer, medan andra inte gör det. Författarna till den tredje talade inte alls om komplikationer.

Så tvivel - skörda stormen

I kölvattnet av svininfluensan (och nästa våg av ny storskalig upphandling av antivirala droger) har alla motsättningar blivit ännu mer akuta. År 2009 publicerade en av de mest inflytelserika medicinska tidskrifterna The Lancet en recension där den ansåg två populära neuraminidashämmare, oseltamivir och zanamivir. En av de viktiga slutsatserna var följande: Även om en minskning av sjukdomsperioden med en dag eller en halv dag kan anses vara statistiskt signifikant, är det inte klart hur mycket fördel det medför för patienterna. Data om risken för komplikationer och minskning av användningen av antibiotika ansåg författarna att de inte var tillräckligt detaljerade för att göra en bestämd dom.

En annan auktoritativ vetenskaplig medicinsk tidskrift, British Medical Journal, publicerade sin granskning av neuraminidashämmare i samma år 2009. Enligt författarna kan effekten av dessa läkemedel mot influensasymtom hos friska vuxna beskrivas som "blygsamma". De noterade också att dessa droger hindrar återkomsten av influensainfektioner efter att ha botat laboratoriebekräftad influensa, men "det här är bara en liten del av influensaliknande sjukdomar, så i sådana fall är neuraminidashämmare ineffektiva" och på nytt stressade bristen på data i samband med risken för komplikationer. De vanligaste biverkningarna var illamående.

Alla nya detaljer upptäcktes: det visade sig att två av de tio fullständigt tillgängliga artiklarna rapporterade inga biverkningar av läkemedlet, men det mellanliggande studiedokumentet (fallstudierapport) av samma studier behandlade tio fall av allvarliga biverkningar på en gång, tre av vilket troligen orsakade Tamiflu. Det visade sig också att en av de stora kliniska prövningarna som krävs för registrering av läkemedlet aldrig har publicerats.

Under tiden har Världshälsoorganisationen rapporterat 314 fall av influensainfektion hos personer som tar Tamiflu. Senare uppträdde en rapport om resistansen hos den säsongsbundna H1N1-influensan på mer än 99%. Processen fortsatte, och 2010 föreslog företrädare för Roche apologet till Cochrane och sade att de trodde att forskarna redan hade all nödvändig information.

År 2012 publicerade författarna till den missförstådda Cochrane-översynen, Tom Jefferson och Peter Doshi, en artikel i The New York Times att data från kliniska studier inte ska hållas hemliga. Författarna uppgav också att effektiviteten av Tamiflu mot influensa var bara symptomatisk, och läkemedlet var inte bättre än acetylsalicylsyra eller paracetamol (som, som du vet, orsaken till sjukdomen - viruset - inte påverkar alls). De skrev också att Europeiska läkemedelsmyndigheten publicerade ytterligare 22 000 sidor rapporter om Tamiflu, "men även de presenterar en ofullständig bild, eftersom de mest detaljerade delarna av dessa rapporter saknas i de europeiska läkemedelsföretags företrädare." Samma dag publicerade Doshi och Jefferson en vetenskaplig artikel med liknande överklagande i PLOS One. Samma år kom Cochranas granskning av neuraminidashämmare hos barn under 12 år och igen med slutsatser om den ganska blygsamma effekten av droger av denna typ.

Roche började anklaga Cochrane-medarbetare för att ha kopierat journalister när de fick brev från tillverkare av Tamiflu. Därefter började de skriva att det inte var forskarnas verksamhet att bestämma narkotikas öde, eftersom lagstiftarna skulle ta itu med detta. Vid något tillfälle var företaget fortfarande tvunget att avslöja sina hemligheter, och som ett resultat, 2014, uppdaterades samarbetet med Cochrane-samarbetet, sammanfattad i en kort nyhetsartikel på organisationens hemsida. Sammanlagt har forskare extraherat 160 000 sidor rapporter om Tamiflu och en annan neuraminidashämmare, Relenze. I studier på 24 000 personer visades att droger i genomsnitt bara minskar symtomens varaktighet med 12 timmar, skyddar inte mot mänsklig överföring av viruset och laboratoriebekräftad lunginflammation. Men de orsakar biverkningar - illamående och kräkningar.

Naturligtvis var Roche inte enig med slutsatserna. Enligt sina representanter tog forskarna helt enkelt inte alla tillgängliga rapporter, utan bara 20 av 77. Mer information inkluderades i den nya, mer stödjande översynen av The Lancet, som inkluderade även oförändrade rapporter från Roche. Denna bedömning drog slutsatsen att oseltamivir fortfarande skyddar mot komplikationer i nedre luftvägarna. Han orsakade också en våg av kritik i kommentarerna.

Epicen kompletterades med ytterligare två storskaliga händelser 2016: patentet för Tamiflu har bara löpt ut, och en annan granskning utfärdades, den här gången om personer med cystisk fibros (en genetisk sjukdom som påverkar de yttre utsöndringarna och stör andningsorganen). Inga studier som på ett tillförlitligt sätt bekräftar att oseltamivir och neuraminidas kan vara användbara för dessa patienter hittade författarna inte.

Indicator.Ru varnar: resultaten är ifrågasatta

Kliniska prövningar av Tamiflu är överens om en sak: läkemedlet hjälper till att återhämta sig 12-24 timmar snabbare, speciellt om det startades i början av sjukdomen (bokstavligen under de första timmarna). Huruvida risken för komplikationer minskar är inte helt klar från befintliga studier, men enligt tillverkarna gjorde de inte sådana krav på forskarna, så artiklarna författarna rapporterade helt enkelt om det fanns komplikationer men inte särskilt följde dem.

För att förebygga influensa är Tamiflu också knappast lämpligt (åtminstone enligt författarna av recensioner om det, Jefferson och Doshi, som beskrivit hela epiken med Tamiflu i en artikel i British Medical Journal): åtminstone visar studier huvudsakligen att symtomen började inträffa mindre ofta (enligt patienternas bedömningar). Men influensan kan vara asymptomatisk, vilket inte hindrar patienter från att infektera andra. Därefter skyddar Tamiflu enligt en systematisk översyn av vetenskapliga publikationer som publiceras i samma brittiska medicinska tidskrift, inte heller över tiden, virus mutera och blir resistenta mot drogen.

Vår analys visar dock denna gång något mycket ljusare: ingen källa kan lita på villkoret utan att kontrollera argumentet. Bara närvaron av ett läkemedel i någon lista eller en positiv feedback från en specialist betyder inte någonting. Och om du vill kan du alltid dra något ur ett stort antal data för att bekräfta din åsikt. Och som om medicinen inte försökte komma ifrån det, gör arbetet med även det mest genomtänkta och komplexa systemet inte utan misstag och misslyckanden.

Och själva Big Pharma (de största aktörerna på den globala läkemedelsmarknaden) kan själva lära sig följande: Forskningsresultaten och detaljerna bör vara öppna, öppna och tillgängliga för att inte vilseleda antingen forskare eller konsumenter (och inte riskera deras framtida rykte). Som vårdnadshavaren med rätta noterade, inleddes i denna historia en medicinbaserad medicin i detta fall. Och det är trevligt att erkänna att i slutändan vunnit bevisbaserad medicin.

Våra rekommendationer kan inte likställas med utnämningen av en läkare. Innan du börjar ta ett visst läkemedel, var noga med att konsultera en specialist.

Tamiflu kapslar - officiella instruktioner för användning

Registreringsnummer:

№ П N012090 / 01 av den 15 juli 2005
Handelsnamn för drogen:

Internationellt icke-proprietärt namn:

Kemiskt rationellt namn:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (l-etylpropoxi) -cyklohexen-l-karboxylsyraetylester, fosfat

Doseringsform

struktur

En kapsel innehåller:
oseltamivir 75 mg
(i form av oseltamivirfosfat 98,5 mg)
Hjälpämnen:
pregelatiniserad stärkelse, povidon K30, kroskarmellosnatrium, talk, natriumstearylfumarat

beskrivning

kapslar

Hårda gelatinkapslar, storlek 2. Kroppsgrå, ogenomskinlig; lock - ljusgult, ogenomskinligt. Kapslarnas innehåll är vitt till gult pulver. "Roche" appliceras på kapselens kropp, "75 mg" appliceras på locket.

Farmakoterapeutisk grupp

ATX-kod [J05AH02]

Farmakologisk aktivitet

Verkningsmekanism

Antiviralt läkemedel. Oseltamivir Fosfat är en pro-drug, dess aktiva metaboliten (oseltamivirkarboxylat) samtidigt och selektivt inhiberar neuraminidas influensavirus typ A och B - det enzym som katalyserar processen för frisättning av nybildade viruspartiklar från infekterade celler och deras penetration in i epitelet i andnings celler av vägar och ytterligare spridning i kroppen.

Oseltamivirkarboxylat verkar utanför cellerna. Det hämmar influensavirusets in vitro in vitro och hämmar virusets replikation och dess patogenitet in vivo, minskar utsöndringen av influensa A och B virus från kroppen. Dess koncentrationer är nödvändiga för att undertrycka enzymaktiviteten med 50% (IC₅₀), ligger vid den nedre gränsen för det nanomolära området.

effektivitet

Tamiflu har visat sig vara effektivt för att förebygga och behandla influensa hos ungdomar (≥ 12 år), vuxna, äldre och behandling av influensa hos barn över 1 år. Vid början av behandlingen inte senare än 40 timmar efter de första symptomen på influensa, Tamiflu förkortar avsevärt den tid av kliniska manifestationer av influensainfektion, minskar deras vikt och reducerar förekomsten av influensakomplikationer som kräver antibiotika (bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation, otitis media), förkortar virusisolering från kroppen och reducerar området under kurvan "viral titers-time".

När det tas i form av profylax minskar Tamiflu signifikant (med 92%) signifikant förekomsten av influensa bland personer som är i kontakt, minskar frekvensen av virusfrisättning och förhindrar överföring av viruset från en familjemedlem till en annan.

Tamiflu påverkar inte bildningen av anti-influensa antikroppar, inklusive produktion av antikroppar som svar på införandet av inaktiverat influensavaccin.

Under influensaviruscirkulationen bland befolkningen genomfördes en dubbelblind, placebokontrollerad studie bland barn i åldern 1-12 år (medelålder 5,3) som hade feber (> 100 F) och ett av luftvägarna (hosta eller akut rinit). I denna studie 67% av patienterna infekterades med virus A och 33% av patienterna var infekterade med B. Behandling Tamiflu, som startade inom 48 timmar efter symtomdebut, reducerade signifikant varaktigheten av sjukdom av 35,8 timmar i jämförelse med placebo. Varaktigheten av sjukdomen definierades som den tid som behövs för att minska hosta, rinnande näsa, lösa feber och återgå till normal och normal aktivitet. Andelen pediatriska patienter som utvecklade akut otitis media och som tog Tamiflu minskade med 40% jämfört med placebo. Barn som fick Tamiflu återvände till normal och normal aktivitet nästan 2 dagar tidigare än barn som fick placebo.

Virusresistens

Enligt aktuell tillgänglig data observeras inte när Tamiflu tas i kontakt med efterkontakt (7 dagar) och säsongsbetonad (42 dagar) förebyggande av influensa.

Frekvenstilldelning gående influensavirus med reducerad känslighet för neuraminidas oseltamivirkarboxylat hos vuxna patienter uppgår till eliminering 0,4% influensa resistent virus från patienter som får Tamiflu inträffar utan att försämra kliniskt tillstånd av patienterna.

Frekvensen för resistens hos kliniska isolat av influensa A-virus överstiger inte 1,5%. Bland kliniska isolat av influensavirus hittades inga läkemedelsresistenta stammar.

farmakokinetik

sugning

Efter oral administration av oseltamivir absorberas fosfat lätt i mag-tarmkanalen och omvandlas starkt till en aktiv metabolit genom verkan av hepatiska esteraser. Plasmakoncentrationerna av den aktiva metaboliten bestäms inom 30 minuter, når nästan maximal nivå 2-3 timmar efter administrering och signifikant (mer än 20 gånger) överskrider koncentrationen av proläkemedlet. Minst 75% av den intagade dosen kommer in i den systemiska cirkulationen i form av den aktiva metaboliten, mindre än 5% i form av det ursprungliga läkemedlet. Plasmakoncentrationerna av både proläkemedlet och den aktiva metaboliten är proportionella mot dosen och beror inte på intag av mat.

fördelning

Hos människor är den genomsnittliga fördelningsvolymen (V_ss) Den aktiva metaboliten är ungefär 23 liter.

Som framgår av experiment på illrar, råttor och kaniner når den aktiva metaboliten alla större infektionsinfektioner. I dessa experiment, efter oral administrering av oseltamivirfosfat, upptäcktes dess aktiva metabolit i lungorna, bronkialvattningarna, nässlemhinnan, mellanörat och luftstrupen i koncentrationer som ger antiviral effekt.

Bindningen av den aktiva metaboliten till humana plasmaproteiner är obetydlig (ca 3%). Bindning av proläkemedel mot humana plasmaproteiner är 42%, vilket inte räcker för att orsaka signifikanta läkemedelsinteraktioner.

metabolism

Oseltamivirfosfat omvandlas starkt till en aktiv metabolit under verkan av esteraser, vilka huvudsakligen finns i lever och tarmar. Varken oseltamivirfosfat eller den aktiva metaboliten är substrat eller hämmare av cytokrom P450-isoenzymer.

avel

Det absorberade oseltamiviret utsöndras huvudsakligen (> 90%) genom att bli en aktiv metabolit. Den aktiva metaboliten genomgår inte ytterligare transformation och utsöndras i urinen (> 99%). Hos de flesta patienter är halveringstiden för den aktiva metaboliten från plasma 6-10 timmar.

Den aktiva metaboliten elimineras fullständigt (> 99%) vid renal utsöndring. Renal clearance (18,8 l / h) överstiger glomerulär filtreringshastighet (7,5 l / h), vilket indikerar att läkemedlet utsöndras också genom tubulär utsöndring. Med avföring utsöndras mindre än 20% av det intagade radioaktivt märkta läkemedlet.

Farmakokinetik i särskilda grupper

Patienter med njurskada

Vid tilldelning Tamiflu 100 mg 2 gånger per dag i 5 dagar till patienter med varierande grad av nedsatt lesion area under kurvan ", koncentrationen av den aktiva metaboliten i plasma - tid» (AUC) omvänt proportionell mot minskningen i njurfunktion.

Patienter med leverskador

In vitro-experiment visade att AUC-värdet för oseltamivirfosfat inte var signifikant ökat hos patienter med hepatisk patologi och AUC för den aktiva metaboliten inte reducerades.

Äldre patienter

Hos patienter med senil ålder (65-78 år) var AUC för den aktiva metaboliten i jämviktsläget 25-35% högre än hos yngre patienter vid förskrivning av liknande doser Tamiflu. Halveringstiden för eliminering av läkemedlet hos äldre var inte signifikant skillnad från det hos yngre patienter i vuxen ålder. Med hänsyn till data om AUC för läkemedlet och toleransen behöver patienter med senil ålder inte dosjustering för behandling och förebyggande av influensa.

barn

Farmakokinetiken för Tamiflu har studerats hos barn från 1 år till 16 år i en farmakokinetisk studie med en enstaka dos av läkemedlet och i en klinisk studie hos ett litet antal barn i åldern 3-12 år. Hos unga barn var utsöndring av proläkemedel och den aktiva metaboliten snabbare än hos vuxna, vilket resulterade i lägre AUC i förhållande till en specifik dos. Om du tar drogen i en dos av 2 mg / kg ger samma AUC för oseltamivirkarboxylat, vilket uppnås hos vuxna efter en engångsdos på 75 mg kapsel (motsvarande ca 1 mg / kg). Farmakokinetiken för oseltamivir hos barn över 12 år är samma som hos vuxna.

vittnesbörd

• Behandling av influensa hos vuxna och barn över 1 år.
• Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar över 12 år som är i grupper med ökad risk för infektion med viruset (i militära enheter och stora produktionsgrupper, hos försvagade patienter).
• Förebyggande av influensa hos barn äldre än 1 år.

Kontra

Överkänslighet mot oseltamivirfosfat eller någon del av läkemedlet.

Kroniskt njursvikt (permanent hemodialys, kronisk peritonealdialys, kreatininclearance £ 10 ml / min).

Använd under graviditet och amning

Hos lakterande råttor matar oseltamivir och den aktiva metaboliten mjölk. Huruvida utsöndring av oseltamivir eller den aktiva metaboliten sker med mjölk hos människor är okänd. Extrapolering av data som erhållits hos djur tyder dock på att deras mängd i bröstmjölk kan vara 0,01 mg / dag respektive 0,3 mg / dag.

För närvarande är data om användningen av läkemedlet hos gravida inte tillräckliga för att bedöma den teratogena eller fetotoxiska effekten av oseltamivirfosfat.

Med detta i åtanke bör Tamiflu endast ordineras under graviditet eller laktation om de möjliga fördelarna med användningen överstiger den potentiella risken för fostret eller barnet.

Dosering och administrering

Tamiflu tas oralt, med eller utan mat. I vissa patienter förbättras toleransen av läkemedlet om det tas med måltider.

Standarddosering

behandling

Behandlingen bör påbörjas den första eller andra dagen då influensasymtom startar.

Vuxna och tonåringar ≥ 12 år. Den rekommenderade doseringen Tamiflu - en kapsel 75 mg 2 gånger om dagen in i 5 dagar eller 75 mg suspension två gånger om dagen inuti i 5 dagar. Ökad dos på mer än 150 mg / dag ökar inte effekten.

Barn> 40 kg eller ≥ 8 år som kan svälja kapslar kan också få behandling med en kapsel 75 mg 2 gånger om dagen, som ett alternativ till den rekommenderade dosen av Tamiflu suspension (se nedan).

Barn ≥ 1 år gammal. Den rekommenderade doseringsregimen av Tamiflu suspension för oral administrering:
Den rekommenderade doseringsregimen av Tamiflu suspension för oral administrering:

Kroppsvikt

Rekommenderad dos i 5 dagar

Tamiflu

Tillverkare: F. Hoffmann-La Roche Ltd., (Hoffman-La Rosh Ltd) Schweiz

ATC-kod: J05AH02

Frigivningsform: Flytande doseringsformer. Suspension av oral användning.

Allmänna egenskaper. ingredienser:

Aktiv beståndsdel: 30 mg oseltamivir (i form av oseltamivirfosfat 39,4 mg).

Hjälpämnen: sorbitol, titandioxid, natriumbensoat, xantangummi, natriumdihydrocitrat, natriumsackarinat, Permasil 11900-31 smakämne Tutti Frutti.

* Den beredda suspensionen innehåller oseltamivir 12 mg / 1 ml.

Drog för behandling av influensa - en infektionssjukdom som orsakas av ett virus. Tamiflu tillhör gruppen neuraminidashämmare. Drogerna i denna grupp verkar direkt på influensaviruset och förhindrar dess reproduktion och distribution i kroppen. Således arbetar Tamiflu med orsak till influensan och lindrar inte bara sina symptom.

Farmakologiska egenskaper:

Farmakodynamik. Verkningsmekanismen. Antiviralt läkemedel. Oseltamivirfosfat är ett proläkemedel, dess aktiva metabolit (oseltamivirkarboxylat, OK) är en effektiv och selektiv hämmare av neuraminidas influensa A och B-virus - ett enzym som katalyserar processen att frigöra nybildade viruspartiklar från infekterade celler, deras penetrering i respiratoriska epitelceller och ytterligare spridning virus i kroppen.

Det hämmar influensavirusets in vitro in vitro och hämmar virusets replikation och dess patogenitet in vivo, minskar utsöndringen av influensa A och B virus från kroppen. Studier av kliniska isolat av influensavirus har visat att koncentrationen OK neuraminidas krävs för att inhibera 50% (IC50), är från 0,1 till 1,3 nM för influensa A och 2,6 nM för influensa B. Enligt publicerade studier av influensavirus IC50dlya medianvärden i flera ovan och är 8,5 nM.

Klinisk effekt. Den kliniska effekten av Tamiflu® har visats i studier av experimentell influensa hos människor och i fas III-studier vid influensainfektioner som inträffade under naturliga förhållanden. I studier utförde Tamiflu® inte bildandet av anti-influensa antikroppar, inklusive produktion av antikroppar som svar på administreringen av ett inaktiverat influensavaccin.

De data som erhållits i en studie om behandling av Tamiflu® hos äldre och äldre patienter visar att Tamiflu® i en dos av 75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar åtföljdes av en kliniskt signifikant minskning av medianen av perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion som liknar den hos vuxna patienter yngre, men skillnaderna uppnådde inte statistisk betydelse. I en annan studie fick patienter med influensa äldre än 13 år som hade samtidiga kroniska sjukdomar i hjärt- och / eller andningsorganen Tamiflu® i samma doseringsschema eller placebo. Det fanns inga skillnader i periodens median till en minskning av de kliniska manifestationerna av influensainfektion i Tamiflu®- och placebogruppen, men temperaturperioden ökade när Tamiflu® reducerades med cirka 1 dag. Andelen patienter som släppte viruset på 2: e och 4: e dagen blev signifikant mindre. Säkerhetsprofilen för Tamiflu® hos patienter i riskzonen skilde sig inte från den hos den allmänna befolkningen hos vuxna patienter.

Behandling av influensa hos barn. Barn i åldern 1-12 år (medelålder 5,3 år) som hade feber (≥37,8 ° C) och ett av symtom i andningssystemet (hosta eller rinit) under influensavirusets blodsumulation bland befolkningen hade en dubbelblind placebo kontrollerad studie. 67% av patienterna infekterades med influensa A-viruset och 33% av patienterna med influensa B-viruset. Läkemedlet Tamiflu® (när det tas senast 48 timmar efter det att de första symptomen på influensainfektion uppstod) minskade signifikant sjukdomsperioden (med 35,8 timmar) jämfört med placebo. Varaktigheten av sjukdomen definierades som tiden för att sluta hosta, nästring, försvinnande feber och återgå till normal aktivitet. I gruppen av barn som fick Tamiflu® minskades incidensen av akut otitmedia med 40% jämfört med placebogruppen. Återhämtning och återgång till normal aktivitet inträffade nästan 2 dagar tidigare hos barn som fick Tamiflu® jämfört med placebogruppen.

En annan studie involverade barn i åldern 6-12 år som lider av bronkial astma; 53,6% av patienterna hade influensinfektion som bekräftats serologiskt och / eller i odling. Median sjukdomsvaraktigheten hos gruppen patienter som fick Tamiflu® minskade inte signifikant. Men vid den sista sjätte dagen av Tamiflu®-behandling ökade tvungen expirationsvolym per 1 sekund (FEV1) med 10,8% jämfört med 4,7% hos patienter som fick placebo (p = 0,0148).

Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar. Den profylaktiska effekten av Tamiflu® i naturliga influensainfektionerna A och B har bevisats i tre separata kliniska fas III-studier.

I en fas III-studie började vuxna och ungdomar som var i kontakt med en sjuk familjemedlem att börja ta Tamiflu® två dagar efter det att influensasymtom hade inträffat i familjemedlemmar och fortsatte i 7 dagar vilket avsevärt minskade förekomsten av influensa i kontakter. 92%.

I en dubbelblind, placebokontrollerad studie hos ovaccinerade och i allmänhet friska vuxna i åldrarna 18-65 år tog Tamiflu® under en influensapidemi signifikant minskningen av influensa (med 76%). Deltagarna i denna studie tog drogen i 42 dagar.

I en dubbelblind, placebokontrollerad studie av äldre och senila patienter i vårdhem, varav 80% vaccinerades före säsongen när studien genomfördes, reducerade Tamiflu® signifikant förekomsten av influensa med 92%. I samma studie minskade Tamiflu® signifikant (med 86%) frekvensen av influensakomplikationer: bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation. Deltagarna i denna studie tog drogen i 42 dagar.

I alla tre kliniska studier med Tamiflu® blev omkring 1% av patienterna svåra med influensan.

I dessa kliniska studier minskade Tamiflu® också signifikant frekvensen av virusfrisättning och hindrade överföringen av viruset från en familjemedlem till en annan.

Förebyggande av influensa hos barn. Den profylaktiska effekten av Tamiflu® vid naturlig influensainfektion demonstrerades i en studie hos barn från 1 till 12 år efter kontakt med en sjuk familjemedlem eller någon från en permanent miljö. Den primära effektparametern i denna studie var frekvensen av laboratoriebekräftad influensainfektion. I en studie hos barn som fick Tamiflu® / pulver för suspension för oral / i en dos av 30 till 75 mg en gång per dag under 10 dagar, och inget virus isolerades initialt, frekvensen av laboratoriebekräftad influensa minskade till 4% (2 / 47) jämfört med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.

Motstånd. Vid användning av Tamiflu® i syfte att förebygga profylax efter exponering (7 dagar), förebyggande av kontakter i familjen (10 dagar) och säsongsprofylax (42 dagar) noterades inga fall av läkemedelsresistens.

Risken för läkemedelsresistens när den används för behandling av influensa har studerats omfattande. Enligt alla Roche-sponsrade kliniska studier om behandling av influensainfektion vid användning av Tamiflu® hos vuxna patienter / ungdomar, fanns resistens mot oseltamivir i 0,32% av fallen (4/1245) med fenotypning och 0,4% av fallen (5/1245) med fenotypning och genotyping, och hos barn från 1 år till 12 år i 4,1% (19/464) respektive 5,4% (25/464) av fallen. Alla patienter hade en tillfällig transport av ett OK-resistent virus. Detta påverkade inte eliminering av viruset och orsakade inte en försämring av det kliniska tillståndet.

Flera olika subtypsspecifika mutationer av neuraminidasvirusen hittades i in vitro-studier eller i litteratur. Graden av desensibilisering berodde på typen av mutation, så med mutationen av I222V i N1 minskade känsligheten med 2 gånger och med R292K i N2 - med 30.000 gånger. Inga mutationer upptäcktes som reducerar sensitiviteten hos neuraminidas influensa B-virus in vitro.

Patienter behandlade med oseltamivir terapi, registrerade mutationer i neuraminidas N1 (inklusive H5N1 virus), vilket leder till resistens / känslighet minskning till UC var H274Y, N294S (1 fall), E119V (1 fall), R292K (1 fall), och mutationer i neuraminidas N2 - N294S (1 fall) och SASG245-248del (1 fall). I ett fall den upptäcktes G402S mutation i influensavirus, vilket minskade känslighet för 4 gånger, och i ett fall - D198N mutation med en 10-faldig minskning av känsligheten hos barn med en immunbrist.

Virus med resistent neuraminidasgenotyp skiljer sig i varierande grad i motstånd från den naturliga stammen. Virus med mutationer R292K i N2 djur (möss och illrar) på smittsamhet, patogenicitet och överförbarhet mycket underlägsna virus med mutation E119V i N2 och D198N i B och signifikant skild från den "vilda" stammen. Virus med H274Y-mutationen i N1 och N294S i N2 upptar en mellanliggande position.

Hos patienter som inte fick oseltamivir hittades mutationer av A / H1N1-influensaviruset som inträffade under naturliga förhållanden, vilket hade en minskad känslighet för läkemedlet in vitro. Graden av minskning av känsligheten för oseltamivir och frekvensen av förekomsten av sådana virus kan variera beroende på säsong och region.

Prekliniska data. Prekliniska data erhållna på grundval av standardstudier om studier av farmakologisk säkerhet, genotoxicitet och kronisk toxicitet avslöjade ingen speciell fara för människor.

Cancerframkallande egenskaper: Resultaten av 3 studier om identifiering av cancerframkallande potential (två 2-åriga studier på råttor och möss för oseltamivir och en 6-månaders studie på transgena Tg: AC-möss för en aktiv metabolit) var negativa.

Mutagenicitet: Normala genotoxiska tester för oseltamivir och den aktiva metaboliten var negativa.

Effekt på fertilitet: oseltamivir i en dos av 1500 mg / kg / dag påverkar inte den generativa funktionen hos män och kvinnor hos råttor.

Teratogenicitet: I studier på teratogenicitet oseltamivir vid en dos av 1500 mg / kg / dag (i råttor) och 500 mg / kg / dag (i kaniner) inflytande på embryo-fosterutveckling detekterades. I studien av prenatala och postnatala perioder studier på råtta när den administreras oseltamivir i en dos av 1500 mg / kg / dag, en ökning leveransperiod: Säkerhetsgräns mellan exponering för människor och den maximala svarar inte dos effekt i råttor (500 mg / kg / dag) under oseltamivir är 480 gånger högre och för dess aktiva metabolit - 44 gånger. Exponering hos fostret var 15-20% av moderns.

Annat: oseltamivir och den aktiva metaboliten tränger in i mjölken hos lakterande råttor.

Cirka 50% av de provade marsvin med införande av maximala doser av den aktiva substansen oseltamivir upplevde sensibilisering av huden i form av erytem. Också avslöjade en reversibel ögonirritation hos kaniner.

Medan mycket höga orala engångsdoser (657 mg / kg och högre) oseltamivirfosfat inte påverkade vuxna råttor, hade dessa doser en toxisk effekt på omogna 7-dagars råttor, inklusive döden. Inga negativa effekter observerades vid kronisk administrering i en dos av 500 mg / kg / dag från 7 till 21 dagar efter den postnatala perioden.

Farmakokinetik. Sug. Oseltamivirfosfat absorberas lätt i mag-tarmkanalen och omvandlas starkt till en aktiv metabolit genom verkan av lever och tarmesteraser. Koncentrationen av den aktiva metaboliten i plasma bestäms inom 30 minuter, tiden för att nå maximal koncentration av 2-3 timmar och mer än 20 gånger koncentrationen av proläkemedlet. Minst 75% av den intagade dosen kommer in i den systemiska cirkulationen i form av den aktiva metaboliten, mindre än 5% i form av det ursprungliga läkemedlet. Plasmakoncentrationerna av både proläkemedel och den aktiva metaboliten är proportionella mot dosen och beror inte på matintag.

Distribution. Distributionsvolymen (Vss) för den aktiva metaboliten är 23 l. Enligt djurstudier, efter intag av oseltamivirfosfat, hittades dess aktiva metabolit i alla större infektionsfält (lungor, bronkialvaskningar, nässlemhinnor, mellanörat och luftrör) i koncentrationer som ger antiviral effekt.

Kommunikation av en aktiv metabolit med plasmaproteiner - 3%. Föreningen av proläkemedel med plasmaproteiner är 42%, vilket inte räcker för att orsaka signifikanta läkemedelsinteraktioner.

Metabolism. Oseltamivirfosfat omvandlas starkt till en aktiv metabolit genom verkan av esteraser, vilka huvudsakligen är i levern. Varken oseltamivirfosfat eller den aktiva metaboliten är substrat eller hämmare av cytokrom P450-isoenzymer.

Uttag. Utsöndrats (> 90%) som en aktiv metabolit övervägande av njurarna. Den aktiva metaboliten transformeras inte vidare och utsöndras av njurarna (> 99%) genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Renal clearance (18,8 l / h) överstiger glomerulär filtreringshastighet (7,5 l / h), vilket indikerar att läkemedlet utsöndras också genom tubulär utsöndring. Mindre än 20% av det administrerade läkemedlet utsöndras genom tarmarna. Halveringstiden för den aktiva metaboliten är 6-10 timmar.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper. Patienter med njurskada. Vid användning av Tamiflu® (100 mg två gånger dagligen i 5 dagar) hos patienter med varierande grader av njurskada är området under plasmakoncentrationen "plasmaaktiv koncentration" -tid (AUC) kurva i motsats till minskad njurfunktion.

Prevention. Patienter med kreatininclearance på mer än 30 ml / min dosjustering är inte nödvändiga. Hos patienter med kreatininclearance från 10 till 30 ml / min rekommenderas att dosen av Tamiflu® reduceras till 75 mg varannan dag. eller kapslar 30 mg daglig eller 30 mg suspension per dag. Rekommendationer för dosering hos patienter med permanent hemodialys eller kronisk peritonealdialys om kronisk njursvikt i slutstadiet och för patienter med kreatininclearance ≤ 10 ml / min.

Patienter med leverskador. Data som erhölls in vitro och i djurstudier om avsaknaden av en signifikant ökning av AUC för oseltamivirfosfat i mild och måttligt nedsatt leverfunktion bekräftades också i kliniska studier (se avsnittet Dosering i speciella fall). Säkerheten och farmakokinetiken för oseltamivirfosfat hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion har inte studerats.

Patienter med äldre och senil ålder. Hos patienter med äldre och senil ålder (65-78 år) är exponeringen av den aktiva metaboliten i jämviktsläget 25-35% högre än hos yngre patienter vid förskrivning av liknande doser av Tamiflu®. Halveringstiden för läkemedlet i äldre och senila patienter var inte signifikant skillnad från det hos yngre patienter. Med tanke på data om läkemedlets exponering och dess tolerans hos äldre och senila patienter är dosjustering inte nödvändig för behandling och förebyggande av influensa.

Barn. Farmakokinetiken för Tamiflu® studerades hos barn från 1 till 16 år i en farmakokinetisk studie med en enstaka dos av läkemedlet och i en klinisk studie för att studera den upprepade användningen av läkemedlet hos ett litet antal barn i åldern 3-12 år. Hos unga barn sker elimineringen av proläkemedlet och den aktiva metaboliten snabbare än hos vuxna, vilket leder till lägre AUC i förhållande till en specifik dos. Om du tar drogen i en dos av 2 mg / kg ger samma AUC för oseltamivirkarboxylat, vilket uppnås hos vuxna efter en enstaka dos av en kapsel med 75 mg av läkemedlet (vilket motsvarar ca 1 mg / kg). Farmakokinetiken för oseltamivir hos barn över 12 år är samma som hos vuxna.

Indikationer för användning:

Behandling av influensa hos vuxna och barn över 1 år.

Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar över 12 år som är i grupper med ökad risk för infektion med viruset (i militära enheter och stora produktionsgrupper, hos försvagade patienter).

Förebyggande av influensa hos barn äldre än 1 år.

Dosering och administrering:

Inuti, medan du äter eller oavsett måltiden. Tolerans av läkemedlet kan förbättras om det tas med måltider. Det är önskvärt att apotekaren eller farmaceuten var involverad i beredningen av suspensionen.

Suspensionspreparat:
1. Tryck försiktigt på den slutna flaskan flera gånger med fingret så att pulvret fördelas längst ner på flaskan.
2. Mät 52 ml vatten med en mätbägare och fyll den till den angivna nivån.
3. Tillsätt 52 ml vatten till flaskan, stäng locket och skaka väl i 15 sekunder.
4. Ta av locket och sätt in adaptern i flaskans hals.
5. Skruva in flaskan tätt med locket för att säkerställa korrekt adapterns placering.

Etiketten på flaskan ska ange utgångsdatum för den beredda suspensionen. Innan du använder flaskan med beredda suspensionen ska skakas. För dosering av suspensionen är en doseringsspruta ansluten med etiketter som anger dosnivåerna 30 mg, 45 mg och 60 mg (se avsnittet "Frigör formulär och förpackning").

I de fall då Tamiflu® inte finns i doseringsformen "Pulver till suspension för oral administrering", är kapslar tillåtna. Detaljerade rekommendationer ges i instruktionerna för medicinsk användning av Tamiflu® kapslar 30 mg, 45 mg, 75 mg i avsnittet "Exempemoral beredning av Tamiflu® suspension".

Standarddosering. Behandling. Läkemedlet bör startas senast 2 dagar efter symptomstart.

Vuxna och ungdomar i åldern ≥12 år, barn som väger> 40 kg eller äldre ≥8 år. 75 mg 2 gånger om dagen inuti 5 dagar. Ökad dos på mer än 150 mg / dag ökar inte effekten.

Barn i åldern ≥1 år. Den rekommenderade doseringsregimen för Tamiflu®: