(anti-mot och bios liv)
● Beteckningen antibiotikum föreslogs 1942 av Waxman (S.A.Wachsman).
● Dessa är metaboliska produkter (eller deras syntetiska analoger och homologer) av levande celler (bakterie, svamp, växt och djur) som selektivt hämmar andra cells funktion - mikroorganismer, tumörceller etc. Denna grupp innehåller hundratals droger med olika kemiska strukturer, olika i spektrum och verkningsmekanism, biverkningar och indikationer för användning. Det finns antibiotika med antibakteriell, antiprotozoal, antifungal, antiviral och antitumöraktivitet [9,12,19].
● Antibiotika är uppdelade i grupper enligt vanligtvis den kemiska strukturen (beta-laktamer, makrolider, aminoglykosider, etc.).
Den höga selektiviteten hos antibiotikaverkan på mikroorganismer med låg toxicitet är sannolikt förknippad med de särskilda egenskaperna hos mikrobiella celler, liksom signifikanta skillnader i synteshastigheten hos de strukturella komponenterna i celler i makro- och mikroorganismer. I processen att använda antibiotika kan resistens hos mikroorganismer utvecklas (särskilt snabbt med avseende på streptomycin, rifamycin, långsamt - till penicilliner, tetracykliner, kloramfenikol, sällan - till polymyxiner). Bildningen av korsresistens (dvs inte bara till den använda preparaten utan också till antibiotika, med en liknande struktur, till exempel för alla tetracykliner) är möjlig [11,21,27].
● Trots den höga selektiviteten av verkan, orsakar antibiotika ett antal biverkningar: allergiska reaktioner (inklusive anafylaktisk chock), superinfektion (dysbakterios, försämring av immunsystemet) och toxiska effekter (inklusive dyspepsi, flebit, onormal lever och njurefunktion och andra.).
Förekomsten av hög aktivitet och låg toxicitet gör det möjligt att framgångsrikt använda antibiotika som medel för behandling av olika infektiösa och neoplastiska sjukdomar.
Farmakologi Tabell Antibiotika
Antibakteriella kemoterapeutiska medel
Antibakteriella kemoterapeutiska medel innefattar antibiotika och syntetiska antibakteriella medel.
37,1. ANTIBIOTIK (FARMAKOLOGI)
Antibiotika är kemoterapeutiska substanser av biologiskt ursprung som selektivt hämmar aktiviteten hos mikroorganismer.
Vid klassificering av antibiotika används olika principer.
Beroende på produktionskällorna är antibiotika uppdelade i två grupper: naturligt (biosyntetiskt), producerat av mikroorganismer och lägre svampar och halvsyntetisk, erhållen genom att modifiera strukturen hos naturliga antibiotika.
På kemiska strukturen hos följande grupper av antibiotika:
(3-laktamantibiotika (penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobaktamer).
Makrolider och antibiotika nära dem.
Polyener (antimykotiska antibiotika).
Läkemedel kloramfenikol (kloramfenikol).
Antibiotika av olika kemiska grupper.
Antikroppens art (typ) kan vara bakteriedödande (svampar eller protozoacidnym, beroende på patogenen), vilket innebär fullständig förstöring av det infektiösa agens cell och bakteriostatisk (svamp-protozoastaticheskim), som uppenbaras av att tillväxten och delningen av cellerna upphör.
Den bakteriedödande eller bakteriostatiska naturen av effekten av antibiotika på mikrofloran bestäms i stor utsträckning av egenskaperna hos deras verkningsmekanism. Det är uppenbart att antibiotikares antimikrobiella verkan utvecklas huvudsakligen till följd av överträdelsen:
cellväggsyntes av mikroorganismer;
permeabiliteten av det cytoplasmiska membranet i den mikrobiella cellen;
intracellulär proteinsyntes i den mikrobiella cellen;
RNA-syntes i mikroorganismer.
När man jämför arten och verkningsmekanismen för antibiotika (tabell 37.1) kan man se att bakteriedödande effekter huvudsakligen är de antibiotika som stör cellväggens syntes, förändrar cytoplasmiska membrans permeabilitet eller stör syntesen av RNA i mikroorganismer. Bakteriostatisk verkan är karakteristisk för antibiotika som bryter mot intracellulär proteinsyntes.
Enligt spektret av antimikrobiell verkan kan antibiotika delas in i bredspektrumläkemedel (som verkar på gram-positiv och gramnegativ mikroflora: tetracykliner, kloramfenikol, aminoglykosider, cefalosporiner, halvsyntetiska penicilliner) och läkemedel relativt
Tabell 37.1. Mekanismen och beskaffenheten av antibiotikares antimikrobiella verkan
Den antimikrobiella verknings dominerande karaktären
Störning av cellväggsyntes
Glykopeptidantibiotika Cycloserine Bacitracin
Polymyxiner Polyene Antibiotika
Brott mot intracellulär proteinsyntes
Brott mot RNA-syntes
smalt spektrum av åtgärder. Den andra gruppen kan i sin tur delas in i antibiotika, som huvudsakligen verkar på gram-positiv mikroflora (biosyntetiska penicilliner, makrolider) och antibiotika, som huvudsakligen verkar på gramnegativ mikroflora (polymyxiner). Dessutom finns det antimykotiska och anticancer antibiotika.
För klinisk användning avger de grundläggande antibiotika, från vilka de börjar behandlas innan de bestämmer känsligheten hos mikroorganismerna som orsakar sjukdomen till dem och reserven som används när mikroorganismerna är resistenta mot huvudantibiotika eller om de är intoleranta mot det senare.
I processen att applicera antibiotika mot dem kan resistens (resistans) hos mikroorganismer utvecklas, d.v.s. mikroorganismernas förmåga att multiplicera i närvaro av en terapeutisk dos av ett antibiotikum. Mikroorganismernas resistens mot antibiotika kan vara naturligt och förvärvat.
Naturligt motstånd är associerat med frånvaron av mikroorganismer "mål" för antibiotikas verkan eller otillgängligheten av "målet" på grund av cellens lågpermeabilitet, såväl som enzymatisk inaktivering av antibiotikumet. Om bakterier har ett naturligt motstånd är antibiotika kliniskt ineffektiva.
Under det förvärvade motståndet förstår egenskapen hos enskilda bakteriestammar för att bibehålla livskraften hos de koncentrationer av antibiotika som undertrycker huvuddelen av den mikrobiella populationen. Förvärvat resistens är antingen resultatet av spontana mutationer i genotypen hos en bakteriecell eller är associerad med överföringen av plasmider från naturligt resistenta bakterier till känsliga arter.
Följande biokemiska mekanismer för antibiotikaresistens hos bakterier är kända:
enzymatisk inaktivering av droger;
modifiering av "mål" för antibiotika;
aktivt avlägsnande av antibakteriella läkemedel från den mikrobiella cellen;
reducerad bakteriell cellvägggenomsläpplighet;
bildandet av metabolisk "shunt".
Mikroorganismernas resistens mot antibiotika kan ha gruppspecificitet, d.v.s. inte bara för den applicerade beredningen, men också för andra beredningar från samma kemiska grupp. Detta motstånd kallas "cross."
Överensstämmelse med principerna för användning av kemoterapeutiska medel minskar sannolikheten för resistens.
Trots det faktum att antibiotika kännetecknas av en hög selektivitet av verkan, har de ändå ett antal biverkningar av allergisk och icke-allergisk natur.
Beta-laktamantibiotika är läkemedel som har en p-laktamcykel i molekylen: penicilliner, cefalosporiner, karbapenem och monobaktamer.
(P-laktamcykeln är nödvändig för manifestationen av den antimikrobiella aktiviteten hos dessa föreningar. När klyvda (p-laktamcykeln av bakteriella enzymer (p-laktamaser) förlorar antibiotika deras antibakteriella effekt.
Alla beta-laktamantibiotika har en baktericid effekt, som är baserad på deras inhibering av bakteriecellsväggsyntes. Antibiotika i denna grupp bryter mot syntesen av peptidoglykanbiopolymeren, vilken är huvudkomponenten i bakteriecellväggen. Peptidoglykan består av polysackarider och polypeptider.
Polysackariderna inkluderar aminosugar ^ -acetylglukosamin och N-acetylmuraminsyra. Korta peptidkedjor är kopplade till aminosocker. Den slutliga styvheten hos cellväggen ges av tvärgående peptidkedjor bestående av 5 glycinrester (pentaglycinbroar). Peptidoglykansyntesen fortskrider i 3 steg: 1) peptidoglykanprekursorer (acetylmuramylpentapeptid och acetylglukosamin) syntetiseras i cytoplasman, vilka överförs genom det cytoplasmatiska membranet med deltagande av bacitracininhiberad; 2) införandet av dessa prekursorer i den växande polymerkedjan; 3) tvärbindning mellan två intilliggande kedjor som ett resultat av transpeptidationsreaktionen katalyserad av peptidoglykan-transpeptidasenzymet.
Processen för klyvning av peptidoglykan katalyseras av ett enzym-murein-hydrolas, vilket under normala förhållanden inhiberas av en endogen hämmare.
Beta-laktamantibiotika hämmar:
a) peptidoglykan-transpeptidas, vilket leder till störning av bildningen
peptidoglykan;
b) en endogen inhibitor som leder till aktiveringen av mureinhydrolas,
splinterande peptidoglykan.
Betaktaktamantibiotika har låg toxicitet för makroorganismen, eftersom membran från humana celler inte innehåller peptidoglykan. Antibiotika i denna grupp verkar huvudsakligen i förhållande till delning och inte "vila"
celler, eftersom i celler som ligger i aktiv tillväxtstakt är peptidoglykansyntes mest intensiv.
Penicillins struktur är baserad på 6-aminopenicillansyra (6-AIC), som är ett heterocykliskt system bestående av 2 kondenserade ringar: 4-ledad (P-laktam (A) och femledig tiazolidin (B).
Penicilliner skiljer sig från varandra i strukturen av acylresten i aminogruppen av 6-APK.
Alla penicilliner genom produktionsmetoden kan delas in i naturlig (biosyntetisk) och halvsyntetisk.
-Naturliga penicilliner framställs av olika typer av mögel Penicillium.
Spektra av verkan av naturliga penicilliner innefattar främst gram-positiva mikroorganismer: gram-positiva kockar (streptokocker, pneumokocker, stafylokocker som inte producerar penicillinas), gramnegativa kockar (meningokocker och gonokocker), gram-positiva pinnar (difteripatogener; treponema, leptospira, borrelia), anaerober (clostridia), aktinomyceter.
Naturliga penicilliner används för tonsillofaringit (halsont), skarlet feber, erysipelas, bakteriell endokardit, lunginflammation, difteri, hjärnhinneinflammation, purulenta infektioner, gasgangren och aktinomykos. Förberedelser av denna grupp är valmöjligheterna vid behandling av syfilis och för förebyggande av exacerbationer av reumatiska sjukdomar.
Alla naturliga penicilliner förstörs (P-laktamaser, så de kan inte användas för behandling av stafylokockinfektioner, eftersom staphylokocker i de flesta fall producerar sådana enzymer.
Preparat av naturliga penicilliner klassificeras i:
1. Förberedelser för parenteral administrering (syrabeständig)
Kortverkande bensylpenicillin natrium- och kaliumsalter.
Bensylpenicillinprokain (bensylpenicillin-novokain-salt), bens-zatin-bensylpenicillin (Bitsillin-1), Bitsillin-5.
2. Förberedelser för enteral administrering (syrabeständig)
Fenoximetylpenicillin.
Benzylpenicillin natrium och kaliumsalter är höglösliga läkemedel bensylpenicillin. Absorberas snabbt i den systemiska cirkulationen och skapar höga koncentrationer i blodplasma, vilket gör att de kan användas vid akuta, tunga infektionsprocesser.
Mars När de administreras intramuskulärt ackumuleras droger i blodet i maximala kvantiteter efter 30-60 minuter och avlägsnas nästan helt från kroppen efter 3-4 timmar, så intramuskulära injektioner av läkemedel måste göras var 3-4 timmar. Vid svåra septiska förhållanden administreras läkemedelslösningarna intravenöst. Benzylpenicillin natriumsalt injiceras även under hjärnans foder (endolyumbno) med hjärnhinneinflammation och i kroppshålan - pleural, buk, articular (med pleurisy, peritonit och artrit). Subkutant använda läkemedel för piercing infiltrat. Bensylpenicillinkaliumsalt kan inte administreras endolyumbno och intravenöst, eftersom frisättning från läkemedelskaliumjoner kan orsaka konvulsioner och depression av hjärtaktivitet.
Behovet av frekventa injektioner av natrium- och kaliumsalter av bensylpenicillin var anledningen till att skapa långverkande läkemedel bensylpenicillin (depot-penicilliner). På grund av den dåliga lösligheten i vatten bildar dessa preparat suspensioner med vatten och administreras endast intramuskulärt. Depo-penicilliner absorberas långsamt från injektionsstället och skapar inte höga koncentrationer i blodplasma, så de används för kroniska infektioner av mild och måttlig svårighetsgrad.
Förlängda penicilliner inkluderar bensylpenicillinprokain eller bensylpenicillinprokain, som varar 12-18 timmar, bensathinbenzylpenicillin (bicillin-1), som varar 7-10 dagar och bicillin-5, som har en antimikrobiell effekt för 1 mqq.
Fenoximetylpenicillin är annorlunda i kemisk struktur från
Förekomsten av en fenoximetylgrupp i molekylen istället för bensylpenicillin
stark, vilket ger stabilitet i den sura miljön i magen och gör det när
lämplig för användning inomhus.
Naturliga penicilliner har flera nackdelar, varav huvuddelen är följande: förstörelse med penicillinas, instabilitet i den sura miljön i magen (förutom fenoximetylpenicillin) och ett relativt smalt verkningsområde.
I processen att söka efter mer avancerade antibiotika i penicillinkoncernen på basis av 6-AIC erhölls halvsyntetiska läkemedel. Kemiska modifieringar av 6-APC utfördes genom tillsats av olika radikaler till aminogruppen. De huvudsakliga skillnaderna mellan halvsyntetiska penicilliner från naturliga ämnen är relaterade till syrabeständighet, resistens mot penicillinas och åtgärdspektrum.
1. Smalspektrumläkemedel resistenta mot penicillinas
• Isoxazolylpenicilliner
Oxacillin, dikloxacillin.
2. Förberedelser av ett brett spektrum, inte motståndskraftig mot böter.
tsillinazy
Karbenicillin, karcicillin, ticarcillin.
Azlocillin, piperacillin, mezlocillin. Semisyntetiska penicilliner som är resistenta mot penicillinas påverkan skiljer sig från bensylpenicillinpreparat, eftersom de är effektiva vid infektioner orsakade av penicillinbildande stafylokocker. Därför kallas läkemedlen i denna grupp "penicilliner med antistapylokock". Resten av åtgärdspektret motsvarar spektret av naturliga penicilliner, men aktiviteten är mycket lägre.
Oxacillin är stabil i den sura miljön i magen, men absorberas endast 20-30% från mag-tarmkanalen. Mycket av det binder till blodproteiner. Genom BBB penetrerar inte.
Läkemedlet administreras oralt, intramuskulärt och intravenöst.
Dicloxacillin skiljer sig från oxacillin i en hög grad av absorption från mag-tarmkanalen (40-45%).
Aminopenicilliner skiljer sig från bensylpenicillinpreparat i ett bredare spektrum av verkan, såväl som i syrabeständighet.
Aktivitetsspektrumet av aminopenicilliner innefattar både gram-positiva mikroorganismer och gram-negativa (Salmonella, Shigella, E. coli, några proteustamnar, hemofil bacillus). Läkemedel i denna grupp verkar inte på pseudo-pus bacillus och penicillinbildande stafylokocker.
Aminopenicilliner används vid akuta bakterieinfektioner i övre luftvägarna, bakteriell meningit, intestinala infektioner, galla och urinvägsinfektioner samt utrotning av Helicobacter pylori i magsår.
Ampicillin från mag-tarmkanalen absorberas ofullständigt (30-40%). I plasma binder något (upp till 15-20%) till proteiner. Dåligt tränger igenom BBB. Från kroppen utsöndras i urinen och gallan, där höga halter av läkemedlet skapas. Läkemedlet administreras inuti och intravenöst.
Amoxicillin är ett derivat av ampicillin med signifikant förbättrad farmakokinetik när den tas oralt. Det absorberas väl från mag-tarmkanalen (biotillgängligheten 90-95%) och skapar högre plasmakoncentrationer. Den appliceras endast inuti.
I medicinsk praxis användes kombinerade preparat innehållande olika salter av ampicillin och oxacillin. Dessa läkemedel innefattar ampiok (en blandning av ampicillintrihydrat och natriumsalt av oxacillin i ett förhållande 1: 1) och ampioxatrium (en blandning av natriumsalter av ampicillin och ca
Sacillin i ett förhållande av 2: 1). Dessa läkemedel kombinerar ett brett spektrum av verkan och resistens mot penicillinas. I detta avseende används ampioks och ampioks-on-triy för allvarliga infektiösa processer (sepsis, endokardit, postpartuminfektion, etc.); med oidentifierad antibiotisk ram och oselekterad patogen; i blandade infektioner orsakade av gram-positiva och gram-negativa mikroorganismer. Ampioks appliceras oralt, medan ampioks natrium administreras intramuskulärt och intravenöst.
Den största fördelen med karboxi- och ureidopenitsillin är aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), i samband med vilket dessa penicilliner kallas "antiseptiska". De viktigaste indikationerna för denna grupp av droger är infektioner orsakade av Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Escherichia coli (sepsis, sårinfektioner, lunginflammation etc.).
Carbenicillin förstörs i mag-tarmkanalen, administreras därför intramuskulärt och intravenöst. Genom BBB penetrerar inte. Cirka 50% av läkemedlet är bunden till plasmaproteiner. Utsöndras huvudsakligen av njurarna.
Carbecillin, till skillnad från carbenicillin, är syrasäker och appliceras inuti. Ticarcillin är mer aktiv än karbenicillin, speciellt när det gäller dess effekt på pyocyanpinnen.
Ureidopenitsilliny 4-8 gånger högre än karboxipenicilliner i aktivitet mot Pseudomonas aeruginosa. Administreras parenteralt.
Alla bredspektrum semisyntetiska penicilliner förstörs av bakteriella R-laktamaser (penicillinaser), vilket signifikant minskar deras kliniska effekt. På grundval av detta erhölls föreningar som inaktiverar bakterierna R-laktamas. Dessa inkluderar klavulansyra, baktam och tazobaktam. De ingår i de kombinerade preparaten innehållande halvsyntetisk penicillin och en av inhibitorerna av R-laktamas. Sådana droger kallas "inhibitorskyddade penicilliner". I motsats till monopreparationer verkar inhibitorskyddade penicilliner på penicillinasbildande stammar av stafylokocker, är högaktiva mot gramnegativa bakterier som producerar R-laktamas och är också effektiva mot bakterier.
Läkemedelsindustrin producerar följande kombinerade droger: amoxicillin / klavulansyra (Amoxiclav, Augment-ting), ampicillin / sulbactam (Unazine), piperacillin / tazobaktam (Tazotsin).
Penicillinpreparat har låg toxicitet och har en bredd av terapeutisk verkan. De orsakar dock relativt ofta allergiska reaktioner, vilket kan uppstå som urtikaria, hudutslag, angioödem, bronkospasm och anafylaktisk chock. Allergiska reaktioner kan förekomma vid varje administreringssätt för läkemedlet, men observeras oftast med parenteral administrering. Behandlingen av allergiska reaktioner består i eliminering av penicillinpreparat såväl som vid administrering av antihistaminer och glukokortikosteroider. Vid anafylaktisk chock injiceras adrenalin och glokokortikosteroider intravenöst.
Dessutom orsakar penicilliner vissa biverkningar av icke-allergisk art. Dessa inkluderar irriterande effekter. När de tas in kan de orsaka illamående, inflammation i slemhinnan i tungan och munnen. När det administreras intramuskulärt kan det finnas smärta och utveckling av infiltrat, och vid intravenös administrering kan flebit och tromboflebit förekomma.
Cefalosporiner inkluderar en grupp av naturliga och semisyntetiska antibiotika, baserat på 7-aminocefalosporansyra (7-ACC).
I kemisk struktur är basen för dessa antibiotika (7-ACC) lik 6-AIC. Det finns emellertid signifikanta skillnader: Penicillins struktur innefattar tiazolidinringen och cefalosporinerna - dihydrotiazinringen.
De befintliga strukturella likheterna av cefalosporiner med penicilliner bestämmer samma mekanism och typ av antibakteriell verkan, hög aktivitet och effektivitet, låg toxicitet för mikroorganismen, liksom korsallergiska reaktioner med penicilliner. Viktiga särdragen hos cephalosporiner är deras resistens mot penicillinas och ett brett spektrum av antimikrobiell verkan.
Cefalosporiner klassificeras vanligtvis av de generationer inom vilka läkemedel för parenteral och enteral administrering är isolerade (tabell 37.2).
Tabell 37.2. Klassificering av cefalosporiner
ANTIBIOTISK FARMAKOLOGI (fortsättning)
Klassificering av antibiotika efter mekanism och typ
Antibiotisk klassificering med antimikrobiellt spektrum
åtgärder (huvud):
1. Antibiotika som förstörande verkar huvudsakligen på gram-positiv mikroflora, inkluderar dessa naturliga penicilliner, från halvsyntetiska penicilliner - oxacillin; makrolider, liksom fuzidin, lincomycin, ristomycin etc.
2. Antibiotika, främst skadlig effekt på gramnegativa mikroorganismer. Dessa inkluderar polymyxiner.
3. Bredspektrum antibiotika. Tetracykliner, kloramfenikol, från halvsyntetiska penicilliner - ampicillin, karbenicillin, cephalosporiner, aminoglykosider, rifampicin, cykloserin etc.
4. Antifungala antibiotika nystatin, levorin, amfotericin B, griseofulvin och andra.
5. Antitumörantibiotika, som senare.
antimikrobiell verkan:
1. Antibiotika som hämmar bildandet av mikrobiell vägg. Penicilliner, cephalosporiner, etc., är bakteriedödande.
2. Antibiotika som bryter mot permeabiliteten hos cytoplasmatiska membranet. Polymyxin. Bakteriedödande verkan
3. Antibiotika som blockerar proteinsyntesen. Tetracykliner, kloramfenikol, makrolider, aminoglykosider, etc., är bakteriostatiska, förutom aminoglykosider, de har en bakteriedödande verkningsart.
4. Antibiotika som bryter mot syntesen av RNA, dessa inkluderar rifampicin, bakteriedödande.
Det finns också huvud- och reserver antibiotika.
De viktigaste antibiotika är öppna i början. Naturliga penicilliner, streptomycin, tetracykliner, då mikrofloran började vänja sig vid de tidigare använda antibiotika, såkallade så kallade backup antibiotika. Dessa inkluderar halvsyntetiska penicilliner oxacillin, makrolider, aminoglykosider, polymyxiner, etc. Backup-antibiotika är sämre än de viktigaste. De är antingen mindre aktiva (makrolider) eller med mer uttalade sido- och toxiska effekter (aminoglykosider, polymyxiner) eller läkemedelsresistens mot dem (makrolider) utvecklas snabbare. Men det är omöjligt att strikt fördela antibiotika i huvudet och reservera dem, eftersom I olika sjukdomar kan de byta plats, vilket huvudsakligen beror på typen och känsligheten hos mikroorganismer som orsakade sjukdomen till antibiotika (se tabellen i Kharkevich).
Penicillium farmakologi (b-laktam antibiotika)
Penicilliner produceras av olika typer av mögelsvampar.
Spektrum av antimikrobiell verkan. Dessa skadlig effekt huvudsakligen mot grampositiva mikroorganismer: för kocker, men 90 procent eller mer av stafylokocker formen penicillinas och därför har de inte känslig difteri, patogener mjältbrand gasgangrän, stelkramp, syfilis patogen (Treponema pallidum), som är mest känsliga för bensylpenicillin och några andra mikroorganismer.
Verkningsmekanism: Penicilliner minskar aktiviteten av transpeptidas, som ett resultat av vilket de stör syntesen av polymeren av murein, som är nödvändig för bildandet av mikroväggens cellvägg. Penicilliner har en antibakteriell effekt endast under perioden med aktiv reproduktion och tillväxt av mikrober, i viloperioden av mikrober är de ineffektiva.
Typ av åtgärd: bakteriedödande
Preparat av biosyntetiska penicilliner: bensylpenicillin-natrium- och kaliumsalter, den senare, i motsats till natriumsaltet, har en mer uttalad irriterande egenskap och används därför mindre ofta.
farmakokinetik: droger inaktiveras i mag-tarmkanalen, vilket är en av deras nackdelar, Därför administreras endast parenteralt. Den huvudsakliga administreringsvägen är den intramuskulära vägen, den kan administreras subkutant, i allvarliga fall av sjukdomen de administreras intravenöst, och bensylpenicillin natriumsaltet i meningit och endolyumbalno. Det introduceras i kaviteterna (buk, pleural etc.), vid lungsjukdomar - även i aerosol, vid ögon och öron - i droppar. När jag / jag administreras absorberas de väl, skapar en effektiv koncentration i blodet, tränger in i vävnader och vätskor, dåligt genom BBB, utsöndras i modifierad och oförändrad form genom njurarna, vilket ger en effektiv koncentration här.
Andra nackdelen av dessa läkemedel är deras snabba eliminering från kroppen, den effektiva koncentrationen i blodet och följaktligen i vävnaderna när i / m-administreringen faller efter 3-4 timmar, om lösningsmedlet inte är novokain, förlänger novokain deras effekt till 6 timmar.
Indikationer för användning av bensylpenicillin: Det används för sjukdomar som orsakas av mottagliga mikroorganismer till det. För det första är det den viktigaste behandlingen för syfilis (enligt speciella instruktioner). allmänt använd i inflammatoriska sjukdomar i lungorna och luftvägarna, gonorré, erysipelas, ont i halsen, sepsis, sårinfektion, endokardit, difteri, skarlagris, sjukdomar i urinvägarna etc.
dos Bensylpenicillin beror på svårighetsgraden, sjukdomsformen och mikroorganismernas känslighetsgrad. Vanligen är det för moderata sjukdomar en enda dos av dessa läkemedel för i / m-administrering lika med 1.000.000 IE 4-6 gånger om dagen, men inte mindre än 6 gånger om lösningsmedlet inte är Novocain. I svåra sjukdomar (sepsis, septisk endokardit, hjärnhinneinflammation, etc.) upp till 10.000.000.000.000.000 IE per dag, och av hälsoskäl (gas gangren) upp till 4,000,000-6,000,000,000 IE per dag. Ibland administreras intravenöst 1-2 gånger, alternerande med administrationen / m.
I samband med inaktiveringen av bensylpenicillin skapades syrafast penicillin-fenoximetylpenicillin i mag-tarmkanalen. Om vi lägger till miljön där Penicillium chrysogenumfenoxiättiksyra odlas, börjar svamparna producera tandläkare, som introduceras inuti.
För närvarande används det sällan eftersom jämfört med salterna av bensylpenicillin skapar en lägre koncentration i blodet och därför mindre effektiv.
Eftersom bensylpenicillin natrium- och kaliumsalter verkar kortfattat skapades penicilliner med långvarig verkan, där bensylpenicillin är den aktiva principen. Dessa inkluderar bensylpenicillin-novokain-salt, ange 3-4 gånger om dagen bicillin 1 Ange 1 gång på 7-14 dagar; bicillin 5 Ange 1 gång per månad. De introduceras i form av suspension och endast i / m. Men skapandet av långvariga penicilliner löste inte problemet, eftersom de skapar inte en effektiv koncentration i lesionen och används endast för behandling av syfilis som orsakas av den känsligaste mikroben till penicilliner (även för sådana koncentrationer) för säsongsbundet och året runt förebyggande av återkommande reumatism. Det borde sägas att ju fler mikroorganismer som finns med ett kemoterapeutiskt medel, desto snabbare brukar de bli vana vid det.. Eftersom biosyntetiska penicilliner i mikroorganismer, i synnerhet stafylokocker, visade sig vara resistenta, skapades halvsyntetiska penicilliner som inte inaktiverades av penicillinas. Penicillins struktur är baserad på 6-APC (6-aminopenicillansyra). Och om du lägger till olika radikaler i aminogruppen i 6-APC, kommer du att få olika halvsyntetiska penicilliner. Alla semisyntetiska penicilliner är mindre effektiva i bensylpenicillin-natrium- och kaliumsalter, om de är bevarade känslighet för mikroorganismer.
Oxacillin-natriumsalt till skillnad från bensylpenicillinsalter, inaktiveras det inte med penicillinas, därför är det effektivt vid behandling av sjukdomar som orsakas av penicillinproducerande stafylokocker (det är en reservberedning av biosyntetiska penicilliner). Det är inte inaktiverat i mag-tarmkanalen, det kan användas inuti. Oxacillin natriumsalt används för sjukdomar orsakade av stafylokocker och andra som producerar penicillinas. Effektiv vid behandling av patienter med syfilis. Läkemedlet administreras inuti, in / m, in / in. En engångsdos för vuxna och barn över 6 år vid 0,5 g administreras 4-6 gånger om dagen, med allvarliga infektioner upp till 6-8 g.
nafcillin Även motståndskraftig mot penicillinas, men i motsats till oxacillin är natriumsaltet mer aktivt och tränger sig väl genom BBB.
ampicillin - genom mun och ampicillin natriumsalt för IV och IM administrering. Ampicillin, till skillnad från oxacillin natriumsalt, förstörs av penicillinas och kommer därför inte att vara en reserv av biosyntetiska penicilliner, men å andra sidan är det bredspektrum. Det antimikrobiella spektrumet innefattar spektrum för ampicillin bensylpenicillin plus vissa gramnegativa mikroorganismer: Escherichia coli, Shigella, Salmonella, Klebsiella (pneumoniae patogen katarrallnoy, dvs pneumobaccillus), vissa stammar av Proteus, influensa bacill.
farmakokinetik: Det absorberas väl från mag-tarmkanalen, men långsammare än andra penicilliner, binder till proteiner upp till 10-30%, tränger in i vävnader och bättre än oxacillin via BBB, utsöndras genom njurarna och delvis med gall. En enstaka dos av ampicillin 0,5 g 4-6 gånger, i allvarliga fall, ökas den dagliga dosen till 10 g
Ampicillin används för sjukdomar av okänd etiologi; orsakad av gram-negativ och blandad mikroflora känslig för detta medel. En kombinationsmedicin ampiok (ampicillin och oxacillin natriumsalt) produceras. unazin är en kombination av ampicillin med sulbactamnatrium, vilket hämmar penicillinas. Därför påverkar unazin också penicillinresistenta stammar. amoxicillin Till skillnad från ampicillin absorberas det bättre och injiceras bara inuti. När det kombineras med clavulansyraamoxicillin framträder amoxiklav. Karbenicillindinatriumsalt som ampicillin förstörs av mikrobiell penicillinas och är också vidsträckt, men i motsats till ampicillin verkar det på alla typer av proteus och blå kolonstav och förstörs i mag-tarmkanalen. Därför injiceras den endast intramuskulärt och intravenöst 1,0 4-6 gånger om dagen för sjukdomar orsakad av gramnegativ mikroflora, inklusive Pseudomonas aeruginosa, Proteus och Escherichia coli etc. i pyelonefrit, lunginflammation, peritonit etc. Karfetsillin - Carbenicillinesteren är inte inaktiverad i mag-tarmkanalen och administreras endast inuti. Tacarcillin, azlocillin et al. mer aktiv än carbenicillin verkar på blått av pus bacillus.
Biverkningar och toxiska effekter av penicilliner. Penicilliner är små giftiga antibiotika, har en större mängd terapeutisk verkan. Biverkningar som förtjänar uppmärksamhet inkluderar allergiska reaktioner. De förekommer från 1 till 10% av fallen och förekommer i form av hudutslag, feber, ödem i slemhinnor, artrit, njurskador och andra störningar. I mer allvarliga fall utvecklas anafylaktisk chock, ibland dödlig. I dessa fall är det nödvändigt att avbryta omedelbart tilldela preparat och antihistaminer, kalciumklorid, i svåra fall - glukokortikoider, och i anafylaktisk chock i / och a- och b-adrenoagonists epinefrin-hydroklorid. Penicilliner orsakar kontaktdermatit hos medicinsk personal och de som är involverade i deras produktion.
Penicilliner kan orsaka biverkningar av biologisk natur: a) Yarsh-Gensgeiner-reaktionen, som består av kroppsförgiftning med endotoxin, som frigörs vid den bleka spirochets död hos en patient med syfilis. Sådana patienter ges avgiftningsterapi; b) penicilliner av ett brett spektrum av antimikrobiell verkan när de administreras oralt orsakar intestinal candidiasis, därför används de tillsammans med antifungala antibiotika, till exempel nystatin; c) penicilliner, som har en skadlig effekt på E. coli, orsakar hypovitaminos, för förebyggande av vilka de injicerar preparat av vitaminer i grupp B.
De irriterar också matsmältningsorganens slemhinnor och orsakar illamående, diarré. med intramuskulär injektion kan de orsaka infiltreringar, intravenös infusion - flebit, endolyumbal-encefalopati och andra biverkningar.
Generellt är penicilliner aktiva och lågtoxiska antibiotika.
Cefalosporiner Farmakologi (b-laktamantibiotika)
De produceras av cefalosporium och är semisyntetiska derivat. Basen för deras struktur är 7-aminocefalosporansyra (7-ACC). Behöver ett brett spektrum av antimikrobiell verkan. Cefalosporiner inkluderar bensylpenicillin ningsspektrum inklusive stafylokocker, penicillinas, såväl som E. coli, Shigella, Salmonella patogener katarral pneumoni, Proteus, en del verkar på Pseudomonas aeruginosa och andra mikroorganismer. Cefalosporiner skiljer sig i spektrumet av antimikrobiell verkan.
Antimikrobiell mekanism. Liksom penicilliner, stör de bildandet av den mikrobiella väggen genom att minska aktiviteten hos transpeptidasenzymet.
Typ av åtgärd baktericid.
Beroende på spektrumet av antimikrobiell verkan och resistans mot b-laktamas är cefalosporiner uppdelade i 4 generationer.
Alla cefalosporiner inaktiveras inte av plasmid b-laktamaser (penicillinas) och är en reserv av bensylpenicillin.
1: e generationen cefalosporiner aktivt mot grampositiva kocker (pneumokocker, streptokocker och stafylokocker, inklusive penitsillinazoobrazuyuschih), Gram-negativa bakterier: Escherichia coli, excite katarralnoy pneumonia, Proteus vissa stammar har ingen effekt på Pseudomonas aeruginosa.
Dessa inkluderar injiceras in / in och in / m, eftersom absorberas inte från mag-tarmkanalen, cefaloridin, cefalotin, cefazolin etc. Det absorberas väl och injiceras cefalexin etc.
2: e generationen cefalosporiner mindre aktiv än den första generationen, relativa grampositiva kocker, men också agera på stafylokocker bildande penicillinas (reserv bensylpenicillin) mer aktiva på Gram-negativa mikroorganismer, men har inte heller någon effekt på Pseudomonas aeruginosa. Dessa ingår ej absorberade från mag-tarmkanalen, för intravenös och intramuskulär injektion av cefuroxim, cefoxitin, etc. för enteral administrering av cefaclor etc.
III-generationen cefalosporiner Gram-positiva kocker verkar ännu mindre än II-generationsdroger. De har ett bredare spektrum av åtgärder mot gramnegativa bakterier. Dessa inkluderar cefotaxim injicerat i / in och in / m (mindre aktiv med avseende på pyocyanpinnen), ceftazidim, cefoperazon, både agera på den syringiska pinnen etc. inuti använt cefixime etc.
De flesta drogerna i denna generation tränger igenom BBB-brunnen.
IV generation cefalosporiner har ett större spektrum av antimikrobiell verkan än läkemedlen i III-generationen. De är mer effektiva mot Gram-positiva kocker, påverkar mer aktivt Pseudomonas aeruginosa och annan Gram-negativ bektheri, inklusive de Stavmas som producerar kromosomala b-laktamaser (cefalosporinas), d.v.s. de är en reserv av de tre första generationerna. Dessa inkluderar injiceras i / m och / i cefepim, cefpirim.
Farmakokinetik, förutom IV-generationsmedicin. De flesta cefalosporiner absorberas inte från mag-tarmkanalen. När de administreras oralt är deras biotillgänglighet 50-90%. Cefalosporiner penetrerar inte bra genom BBB, förutom de flesta tredje generationens läkemedel, de flesta utsöndras i modifierad och oförändrad form genom njurarna, och endast några tredje generationens läkemedel med gall.
Indikationer för användning: De används i sjukdomar orsakade av okänd mikroflora; gram-positiva bakterier med penicillins ineffektivitet, främst i kampen mot stafylokocker; orsakad av gram-negativa mikroorganismer, inklusive de med catarrhal lunginflammation, är de de valfria läkemedlen. För sjukdomar associerade med Pseudomonas sutum, ceftazidim, cefoperazon.
Dos och rytm av administrering.Cefalexin administreras oralt, en enstaka dos är 0,25-0,5 4 gånger om dagen, vid allvarliga sjukdomar ökar dosen till 4 g per dag.
Cefotaxin ges till vuxna och barn över 12 år i a / c och intramuskulärt 1 g 2 gånger dagligen, för allvarliga sjukdomar 3 g 2 gånger dagligen och 12 g dagdos kan ges i 3-4 doser.
Alla cefalosporiner inte är inaktiverade plasmid b-laktamaser (penicillinas) och är därför reserv penicilliner och inaktiverade kromosomala b-laktamaser (cefalosporinas) utom preparat IV generationens cefalosporiner som är reserv de tre första generationerna.
Biverkningar: allergiska reaktioner, kors-sensibilisering med penicilliner ses ibland. Det kan finnas njurskador (cefaloridin och andra), leukopeni, med intramuskulär injektionsinfiltrering, intravenös flebit, enteral-dyspeptiska fenomen etc. I allmänhet är cefalosporiner högaktiva och lågtoxiska antibiotika och är en prydnad för praktiskt läkemedel.
Makrolider innehåller i sin struktur en makrocyklisk laktonring, framställd av strålningsfungor. Dessa inkluderar erytromycin. Det spektrum av dess antimikrobiella verkan spektrum: bensylpenicillin, inklusive stafylokocker, penicillinas, såväl som patogener tyfus, återfallsfeber, lunginflammation katarralnoy, brucellos patogener, Chlamydia: patogener ornithos, trakom, klamydia, etc.
Verkningsmekanism av erytromycin: På grund av blockad stör peptidtranslokas proteinsyntesen.
Typ av åtgärd: bakteriostatisk
farmakokinetik. När intaget inte absorberas fullständigt och delvis inaktiveras, måste det anges i kapslar eller i belagda tabletter. Det tränger in i vävnader, inklusive genom placentan, dåligt genom BBB. Det utsöndras huvudsakligen i gallan, i små mängder i urinen, och utsöndras i mjölk, men sådan mjölk kan matas, eftersom hos barn under ett år absorberas inte.
Nackdelarna med erytromycin är att det snabbt utvecklar läkemedelsresistens och det är inte särskilt aktivt, det tillhör därför reserver antibiotika.
Indikationer för användning: Erytromycin används för sjukdomar som orsakas av mottagliga mikroorganismer, men som har förlorat känsligheten mot penicilliner och andra antibiotika eller penicillinintolerans. Erytromycin administreras oralt 0,25, i mer allvarliga fall, 0,5 till 4-6 gånger per dag, används topiskt i salva. För iv administrering används erytromycinfosfat. Denna grupp innefattar oleandomycinfosfat, vilket är ännu mindre aktivt och används därför sällan.
Under de senaste åren har nya makrolider introducerats i praktisk medicin: spiramycin, roxitromycin, klaritromycin och andra
azitromycin - ett antibiotikum från makrolidgruppen, isolerat i en ny undergrupp av azalider, sedan har en något annorlunda struktur. Alla nya makrolider och azalider bredare spektrum antimikrobiell verkan, mer aktiva, bättre absorberas från mag-tarmkanalen, förutom azitromycin, långsamt frigörs (de kommer att administreras 2-3 gånger och azitromycin 1 gång per dag), tolereras bättre.
Roxitromycin administreras inuti 0,15 g, 2 gånger om dagen.
Biverkningar: Kan orsaka allergiska reaktioner, superinfektion, dyspeptiska symtom, varav vissa orsakar leverskador och andra biverkningar. De är inte förskrivna till ammande kvinnor, förutom erytromycin och azitromycin. I allmänhet är dessa lågtoxiska antibiotika..
tetracykliner - produceras av strålande svampar. Kärnan i deras struktur är fyra sexlediga cykler, ett system under det gemensamma namnet "tetracyklin"
Antimikrobiellt spektrum: Spektrumet av bensylpenicillin, inklusive penicillinasproducerande stafylokocker, orsakssymptom av tyfus, relapserande feber, catarrhal lunginflammation (Friedlander wand), pest, tularemi, brucellos, E. coli, shigella, kolerae vibrio, dysenteri, bladlus, brucellos, E. coli, shigella, cholerae vibrio, deysthy;, trakom, ornitos, inguinal lymfogranulomatos etc. De verkar inte på pseudomonas bacillus, proteus, salmonella, tuberkelbacillus, virus och svampar. De är mindre aktiva på gram-positiv mikroflora än penicilliner.
Verkningsmekanismen: Tetracykliner stör proteinsyntesen av bakteriella ribosomer, tillsammans med att tetracykliner bildar kelatföreningar med magnesium- och kalciumhämmande enzymer.
farmakokinetik: De absorberas väl från mag-tarmkanalen, binder från 20 till 80% med plasmaproteiner, tränger in i vävnaderna, genom placentan, dåligt genom BBB. Utsöndras i urin, gall, avföring och mjölk, sådan mjölk kan inte matas!
preparat: Beroende på bindningen av olika radikaler i den fyra-cykliska strukturen finns det naturliga: tetracyklin, tetracyklinhydroklorid, oxytetracyklindihydrat, oxytetracyklinhydroklorid; semisyntetisk: metacyklinhydroklorid (runtycin), doxycyklinhydroklorid (vibramycin).
Korsresistens mot alla tetracykliner produceras, därför är halvsyntetiska tetracykliner inte en reserv av naturliga tetracykliner, men de är mer långvariga. Av aktivitet är alla tetracykliner liknande.
Indikationer för användning: Tetracykliner används vid sjukdomar orsakade av okänd mikroflora; i sjukdomar som orsakas av mikroorganismer som är resistenta mot penicilliner och andra antibiotika eller när patienten är sensibiliserad för dessa antibiotika: för behandling av syfilis, gonorré, bacillär och amoebisk dysenteri, kolera etc. (se spektrum av antimikrobiell verkan).
Administreringsvägar: Huvudvägen för administrering är genom munnen, några väl lösliga hydrokloridsalter är im / i / v, i hålan, allmänt använd i salvor. Doxycyklinhydroklorid inuti och in / pålägger 0,2 g (0,1 g '2 gånger eller 0,2' 1 gånger) på den första dagen, i följande dagar 0,1'1 gånger; i svåra sjukdomar på de första och efterföljande dagarna av 0,2 g. In / i droppen är ordinerad för svåra purulent-nekrotiska processer, liksom för svårigheter att administrera läkemedlet inuti.
Tetracykliner, som bildar komplex med kalcium, deponeras i ben, tänder och knoppar, stör protein syntesen i dem, vilket leder till störningar i deras utveckling, försenar utseendet på tänder upp till två år, de är oregelbundna i form, gul i färg. Om en gravid kvinna och ett barn under 6 månader tog tetracyklin, påverkas mjölktänderna, och om efter 6 månader och upp till 5 år är utvecklingen av permanenta tänder nedsatt. Därför är tetracykliner kontraindicerade för gravida kvinnor och barn under 8 år. De har en teratogen effekt. De kan orsaka candidiasis, så de används tillsammans med anti-svamp antibiotika, superinfektion med pyocyanpinnar, stafylokocker och Proteus. Hypovitaminos används därför med vitaminer från grupp B. På grund av tetracyklins anti-anabola effekt hos barn kan de orsaka hypotrofi. Kan öka intrakraniellt tryck hos barn. Öka hudkänsligheten mot ultravioletta strålar (fotosensibilisering), och därför uppstår dermatit. Kumulerat i mag-tarmslimhinnan, som stör upptagningen av mat. Har hepatotoxicitet. De irriterar slemhinnorna och orsakar faryngit, gastrit, esofagit, ulcerösa lesioner i mag-tarmkanalen, så de används efter måltid. med intramuskulär injektion, infiltreras och med intravenös administrering, flebit. Orsak allergiska reaktioner och andra biverkningar.
Kombinationsdroger: eritsiklin - En kombination av oxytetracyklindihydrat och erytromycin, oletetrin och stäng tetraolean - En kombination av tetracyklin och oleandomycinfosfat.
Tetracykliner, på grund av en minskning av mikroorganismernas känslighet och svåra biverkningar, har blivit mindre vanliga nu.
Farmakologi av kloramfenikolgrupp
Levomycetin syntetiseras av strålningsfungor och erhålles syntetiskt (kloramfenikol).
Antimikrobiellt spektrum samma som tetracykliner, men till skillnad från dem, han inte agera på det enklaste, Vibrio cholerae, anaeroba bakterier, men är mycket aktiva mot Salmonella. Förutom tetracykliner har den ingen effekt på Proteus, Pseudomonas aeruginosa, tubercle bacillus, sanna virus, svampar.
Verkningsmekanism. Levomycetin inhiberar peptidyltransferas och stör protein syntes.
farmakokinetik: Det absorberas väl från mag-tarmkanalen, en betydande del av det binder till plasmalbuminet, tränger in i vävnader, bland annat via placentan, genom blod-hjärnbarriären, till skillnad från de flesta antibiotika. Det utvecklas huvudsakligen i levern och utsöndras huvudsakligen av njurarna i form av konjugat och 10% oförändrat, delvis med gall och avföring, liksom med modermjölk och det är omöjligt att mata sådan mjölk.
Droger. Levomycetin, kloramfenikolstearat (till skillnad från levomycetin, inte bittert och mindre aktivt), kloramfenikolsuccinatlösligt för parenteral administrering (s / c, volym / volym), för lokal användning Levomikolsalva, linimentsynomycin etc.
Indikationer för användning. Tidigare användes kloramfenikol i stor utsträckning, men nu används det som ett antibiotikum för säkerhet för ineffektiviteten hos andra antibiotika på grund av den höga toxiciteten, främst på grund av förtryck av blodbildning. Det används främst för salmonellos (tyfusfeber, mat toxicoinfektion) och rickettsiosis (tyfus). Ibland används den i hjärnhinneinflammation, orsakad av en influensapinne och en hemofil stav, en hjärnans abscess, eftersom det tränger sig igenom BBB och andra sjukdomar. Levomitsetin används ofta lokalt för förebyggande och behandling av infektiösa och inflammatoriska sjukdomar i ögat och purulenta sår.
Levomitsetin hämmar blodbildning, åtföljd av agranulocytos, retikulocytopeni, i allvarliga fall sker aplastisk anemi med ett dödligt utfall. Orsaken till allvarliga blodbrott är sensibilisering eller idiosyncrasi. Hematopoietisk depression beror också på dosen av kloramfenikol, därför kan den inte användas under lång tid och upprepade gånger. Levomycetin ordineras under kontroll av en blodbild. Hos nyfödda och barn upp till ett år på grund av bristande leverenzym och långsam eliminering av kloramfenikol genom njurarna utvecklas berusning, åtföljd av akut vaskulär svaghet (grå kollaps). Det orsakar irritation av gastrointestinala slemhinna (illamående, diarré, faryngit, anorektalt syndrom: irritation runt anus). Dysbacteriosis kan utvecklas (candidiasis, infektioner med Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Staphylococcus aureus); hypovitaminosgrupp B. Hypotrofi hos barn på grund av nedsatt järnupptagning och en minskning av järninnehållande enzymer som stimulerar proteinsyntesen. Neurotoxisk, kan orsaka psykomotoriska störningar. Orsakar allergiska reaktioner påverkar myokardiet negativt.
På grund av den höga toxiciteten hos kloramfenikol kan inte utses okontrollerbart och i milda fall, särskilt barn.
De kallas så eftersom deras molekyl innehåller aminosocker kopplade med ett glykosidbindemedel till aglykondelen. De är produkter av vital aktivitet hos olika svampar, liksom de är skapade på halvsyntetisk sätt.
Antimikrobiellt spektrum bred. Dessa antibiotika är effektiva mot många aeroba gram-negativa och ett antal gram-positiva mikroorganismer. De flesta påverkar mest gramnegativ mikroflora och skiljer sig i spektrumet av antimikrobiell verkan. Sålunda är det spektrum av streptomycin, kanamycin och amikacin kanamycin derivat tuberkelbacillerna, monomycin - vissa protozoer (aktivatorer av toxoplasmos, amöbadysenteri, leishmaniasis, kutan et al.), Gentamicin, tobramycin, amikacin och sisomicin - Proteus och Pseudomonas aeruginosa. Effektiv mot mikrober som inte är känsliga för penicilliner, tetracykliner, kloramfenikol och andra antibiotika. Aminoglykosider verkar inte på anaerober, svampar, spirochetes, rickettsiae, äkta virus.
Motståndskraft mot dem utvecklas långsamt, men korsar, förutom amikacin, som är resistent mot verkan av enzymer som inaktiverar aminoglykosider.
Verkningsmekanismen. Violat proteinsyntes, och det finns också anledning att tro att de bryter mot cytoplasmatiska membrans syntes (se Mashkovsky 2000)
Typ av åtgärd baktericid.
farmakokinetik. De absorberas inte från magtarmkanalen, det vill säga absorberas de dåligt, då de tas oralt har de lokala effekter, när de administreras parenteralt (huvudvägen in / m, men allmänt introducerad och / eller) tränger in i vävnaderna, inklusive genom placentan, värre I lungvävnaden injiceras därför även i lungans sjukdomar tillsammans med injektioner intratrakealt. Tränger inte in i BBB. De utsöndras i olika hastigheter, huvudsakligen genom njurarna i oförändrad form, vilket skapar den nuvarande koncentrationen, när den injiceras - med avföring. Med mjölk sticker ut, kan du mata, för absorberas inte från matsmältningssystemet.
Klassificering. Beroende på spektrumet av antimikrobiell verkan och aktivitet, delas de in i tre generationer. Den första generationen innefattar streptomycinsulfat, monomitsinsulfat, kanamycinsulfat och monosulfat. Till det andra - gentamicinsulfatet. Till den tredje generationen - tobramycinsulfat, sizomycinsulfat, amikacinsulfat, netilmicin. Vid den fjärde generationen - izepamitsin (Markova). Förberedelser av den andra och tredje generationen agerar på pyocyanpinnen och proteusen. Av aktiviteten ligger de enligt följande: amikacin, sisomycin, gentamicin, kanamycin, monomitsin.
Indikationer för användning. Endast monomitsin och kanamycinmonosulfat administreras inuti alla aminoglykosider vid gastrointestinala infektioner: bacillär dysenteri, dysenteri vagn, salmonella etc., liksom för intestinal rehabilitering för att förbereda gastrointestinal kirurgi. Den absorberande effekten av aminoglykosider, på grund av deras höga toxicitet, används huvudsakligen som reserver antibiotika för allvarliga infektioner orsakade av gramnegativ mikroflora, inklusive blåpus bacillus och Proteus; blandad mikroflora som har förlorat känsligheten mot mindre toxiska antibiotika; ibland används i kampen mot polyresistenta stafylokocker, liksom i sjukdomar orsakade av okänd mikroflora (lunginflammation, bronkit, lungabscess, pleurisy, peritonit, sårinfektion, urinvägsinfektioner, etc.).
Dos och rytm av administrering gentamicinsulfat. Administreras i / m och / i (infusion) Beroende på svårighetsgraden av sjukdomen enkeldos för vuxna och barn över 14 år av 0,4-1 mg / kg 2-3 gånger per dag. Den högsta dagliga dosen på 5 mg / kg (räkning).
Biverkningar: För det första ototoxiska, påverka de hörsel- och vestibulära grenarna av 8 par kranialnervar, eftersom ackumuleras i cerebrospinalvätskan och inre öratets strukturer, vilket orsakar degenerativa förändringar i dem, vilket kan leda till irreversibel dövhet. Hos små barn - döv-mutism, så i höga doser och under en lång tid de inte används (högst 5-7-10 dagar), om återanvändas, sedan efter 2-3-4 veckor). Aminoglykosider är inte föreskrivna under andra hälften av graviditeten, eftersom Ett barn kan födas dövt och dumt, varsamt för nyfödda och småbarn.
Enligt ototoxicitet droger finns (i fallande ordning) monomitsin, så barn under ett års parenteralt administrerat inte kanamycin, amikacin, gentamicin, tobramycin.
För det andra har de nefrotoxicitet som ackumuleras i njurarna, de bryter mot deras funktion. Denna effekt är irreversibel, efter avskaffandet återställs njurfunktionen om 1-2 månader, men om det fanns en patologi hos njurarna kan dysfunktionen förvärras och fortsätta. När det gäller nefrotoxicitet är läkemedel anordnade i minskande ordning: gentamicin, amikacin, kanamycin, tobramycin, streptomycin.
För det tredje inhiberar de den neuromuskulära ledningen, för minska frisättningen av kalcium och acetylkolin från slutet av kolinerga nerver och minska känsligheten för acetylkolin av H-kolinerga receptorer av skelettmuskler. På grund av svaghet i andningsspiralerna kan det vara en försvagning av andan eller stoppen i de försvagade barnen under de första månaderna av livet, därför bör barnen, med införandet av dessa antibiotika, inte lämnas utan tillsyn. För att eliminera det neuromuskulära blocket måste du ange in / i proserin och glukonat eller kalciumklorid med den preliminära introduktionen av atropinsulfat. De samlas i mag-tarmslimhinnan, hämmar transportmekanismerna och stör upptaget av mat och vissa droger från tarmarna (digoxin etc.). Orsak allergiska reaktioner, dysbakterier (candidiasis), vitamin B hypovitaminos och andra biverkningar. Följaktligen är aminoglykosider mycket giftiga antibiotika och används huvudsakligen i kampen mot allvarliga sjukdomar som orsakas av multiresistent gramnegativ mikroflora.
De produceras av Bacillus polimixa.
Spektrum av antimikrobiell verkan. I spektret av gramnegativa mikroorganismer: patogener av katarrhal lunginflammation, pest, tularemi, brucellos, E. coli, shigella, salmonellos, influensabaciller, kikhostepatogener, mjukkorre, Pseudomonas bacillus etc.
Verkningsmekanism. Violerar permeabiliteten hos cytoplasmatiska membranet, vilket bidrar till avlägsnandet av många komponenter i cytoplasman i miljön.
Typ av åtgärd baktericid.
farmakokinetik. Dåligt absorberad från mag-tarmkanalen, skapar här den nuvarande koncentrationen. När jag / v och v / m tränger in administreringsvägarna väl i vävnader, dåligt genom BBB, metaboliseras i levern, utsöndras med urin i relativt höga koncentrationer och delvis med gall.
Droger. Polymyxin M-sulfat är väldigt giftigt, så det är endast ordentligt förknippat med tarminfektioner som orsakas av mottagliga mikroorganismer till den, liksom för rehabilitering av tarmarna före operationen i mag-tarmkanalen. Används topiskt i salvan för behandling av purulenta processer som huvudsakligen orsakas av gramnegativa mikroorganismer, och det är mycket värdefullt blå pus bacillus. Den resorptiva effekten av detta läkemedel används inte. Dos och rytm för oral administrering av 500 000 IE 4-6 gånger om dagen.
Polymyxin B Sulfat är mindre toxisk, därför injiceras den i m / d och / w (dropp) endast på sjukhuset för allvarliga sjukdomar som orsakas av gramnegativ mikroflora, som har förlorat känsligheten mot mindre toxiska antibiotika, inklusive Pseudomonas baciller (sepsis, meningit, lunginflammation, infektioner urinvägsinfektioner, brännskador etc.) under kontroll av urinanalys.
Till polymyxiner utvecklas resistans långsamt.
Biverkningar. Vid oral och aktuell användning av dessa antibiotika observeras vanligen inte biverkningar. Vid administrering parenteralt kan polymyxin B-sulfat ha nefrotoxiska och neurotoxiska effekter, i sällsynta fall orsaka blockering av neuromuskulär ledning, med i / m-injektion - infiltreras med i / w-flebit. Polymyxin B orsakar allergiska reaktioner. Polymyxiner orsakar dyspeptiska symtom, ibland superinfektion. Gravid polymyxin B-sulfat används endast av hälsoskäl.
Profylaktisk antibiotikabehandling. För detta ändamål används de för att förebygga sjukdomar när människor kommer i kontakt med patienter med pest, rickettsios, tuberkulos, skarlettfeber, venösa sjukdomar: syfilis, etc.; för att förebygga attacker av reumatism (bitsillina); med streptokocksskador i nasofarynx, tillbehörshålrum, vilket minskar förekomsten av akut glomerulonephritis; i obstetriker med för tidig urladdning av vatten och andra tillstånd som hotar mamman och fostret, de är förskrivna till puerperal och nyfödda; samtidigt som kroppens resistens mot infektion (hormonbehandling, strålbehandling, maligna neoplasmer etc.) reduceras; För äldre med nedsatt reaktivitet är det särskilt viktigt att snabbt förskriva om det finns risk för infektion. med förtryck av blodbildning: agranulocytos, retikulos; med diagnostisk och terapeutisk endoskopi av urinvägarna; med öppna benfrakturer; omfattande brännskador; vid transplantation av organ och vävnader; under operationer på vitt infekterade områden (tandvård, organer, lungor, mag-tarmkanalen); under operationer på hjärtat, blodkärl, hjärna (föreskrivet före operation, under och efter operation 3-4 dagar) etc.
Principer för kemoterapi(de vanligaste reglerna). Användningen av antibakteriella kemoterapeutiska medel har sina egna egenskaper.
1. Det är nödvändigt att bestämma om kemoterapi är indicerad, för detta bör en klinisk diagnos göras. Till exempel mässling, bronkopneumoni. Orsaken till mässling är ett virus som inte påverkas av kemoterapeutiska medel, och därför är det ingen mening att utföra det. Med bronkopneumoni krävs kemoterapi.
2. Valet av läkemedel. För detta är det nödvändigt att a) identifiera patogenen och bestämma dess känslighet för de medel som kommer att användas för detta; b) bestämma om patienten har kontraindikationer mot denna åtgärd. Applicera ett botemedel mot vilket mikroorganismen som orsakade sjukdomen är känslig, och patienten har inga kontraindikationer för det. Med en okänd patogen är det lämpligt att använda ett verktyg med ett brett spektrum av antimikrobiell verkan eller en kombination av två eller tre läkemedel, vars totala spektrum innefattar sannolika patogener.
3. Eftersom kemoterapeutiska medel är medel för koncentrationsverkan är det nödvändigt att skapa och bibehålla den effektiva koncentrationen av läkemedlet i lesionen. För att göra detta: a) när du väljer ett läkemedel, ta hänsyn till dess farmakokinetik och välj administreringsväg som kan ge den nödvändiga koncentrationen i lesionen. Till exempel absorberas inte sjukdomar i mag-tarmkanalen som injiceras i läkemedlet från den. Vid sjukdomar i urinvägarna kan användning av läkemedlet, som utsöndras oförändrat i urinen och med lämplig administreringsväg, skapa den nödvändiga koncentrationen i dem. b) att skapa och behålla den nuvarande koncentrationen, är läkemedlet ordinerat i lämplig dos (ibland börjar med en laddningsdos som överstiger de efterföljande) och motsvarande administrationsrytm, dvs koncentrationen måste vara strikt konstant.
4. Det är nödvändigt att kombinera kemoterapeutiska medel samtidigt som man förskriver 2-3 läkemedel med olika mekanismer för att förbättra sin effekt och sakta ner beroende av mikroorganismer till kemoterapeutiska medel. Man bör komma ihåg att när en kombination av droger är möjlig, inte bara synergism, utan även antagonism av ämnen med avseende på antibakteriell aktivitet samt sammanställning av deras biverkningar. Det bör noteras att synergism manifesteras oftare om de kombinerade metoderna av samma typ av antimikrobiell verkan och antagonism, om de med andra typer av åtgärder (i varje fall kombinationen, måste du använda litteraturen i denna fråga). Du kan inte kombinera produkter med samma biverkningar, vilket är en av de grundläggande reglerna för farmakologi.
5. Tilldela behandling så tidigt som möjligt, eftersom vid sjukdomsuppkomsten är mikrobiella kroppar mindre och de är i ett tillstånd av kraftig tillväxt och reproduktion. I detta skede är de mest känsliga för kemoterapeutiska medel. Och tills mer uttalade förändringar har inträffat på makroorganismens sida (förgiftning, destruktiva förändringar).
6. Den optimala behandlingen är mycket viktig. Sluta inte med att ta ett kemoterapeutiskt läkemedel omedelbart efter försvinnandet av sjukdomens kliniska symtom (temperatur etc.), eftersom det kan finnas en återkommande sjukdom.
7. För att förhindra dysbakterier, ordineras läkemedel tillsammans med medel som har en skadlig effekt på vita Candida och andra mikroorganismer som kan orsaka superinfektion.
8. Tillsammans med kemoterapeutiska medel används patogenetiska medel (antiinflammatoriska läkemedel) som stimulerar kroppens resistens mot infektion. Immunomodulatorer: tymalin; vitaminberedningar, utföra avgiftningsterapi. Tilldela god näring.