Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera
beskrivning
Cefalosporiner - antibiotika, baserat på den kemiska strukturen som är 7-aminocefalosporinsyra. Huvuddragen i cefalosporiner är ett brett spektrum av åtgärder, hög bakteriedödande aktivitet, relativt stort motstånd mot beta-laktamaser jämfört med penicilliner.
Cefalosporiner av I-, II-, III- och IV-generationer utmärks av spektrumet av antimikrobiell aktivitet och känslighet för beta-laktamas. Den första generationen cefalosporiner (smalt spektrum) innefattar cefazolin, cephalotin, cefalexin, etc.; II-generationen cefalosporiner (de verkar på gram-positiva och vissa gramnegativa bakterier) - cefuroxim, cefotiam, cefaclor etc.; III-generationscefalosporiner (brett intervall) - cefixim, cefotaxim, ceftriaxon, ceftazidim, cefoperazon, ceftibuten etc.; Generation IV - cefepim, cefpirim.
Alla cefalosporiner har hög kemoterapeutisk aktivitet. Huvuddragen hos den första generationen cefalosporiner är deras höga antistafylokockaktivitet, inklusive mot penicillinbildande (beta-laktamasbildande) bensylpenicillinresistenta stammar för alla typer av streptokocker (förutom enterokocker), gonokocker. Generations II-cefalosporiner har också hög antistapylokockaktivitet, inklusive med avseende på penicillinresistenta stammar. De är mycket aktiva mot Escherichia, Klebsiella, Proteus. III-generationen cefalosporiner har ett bredare aktivitetsspektrum än cefalosporiner av I- och II-generationerna och större aktivitet mot gramnegativa bakterier. IV-generationen cefalosporiner har speciella skillnader. Liksom cefalosporiner av II och III generationerna är de resistenta mot plasmid beta-laktamaser av gramnegativa bakterier, men de är dessutom resistenta mot kromosomala beta-laktamaser och, till skillnad från andra cefalosporiner, är mycket aktiva i förhållande till alla anaeroba bakterier såväl som bakterier. Med avseende på gram-positiva mikroorganismer är de något mindre aktiva än första generationens cephalosporiner, och överskrider inte verkan av tredje generationens cefalosporiner på gramnegativa mikroorganismer, men de är resistenta mot beta-laktamaser och är mycket effektiva mot anaerober.
Cefalosporiner har bakteriedödande egenskaper och orsakar celllys. Mekanismen för denna effekt är förknippad med skada på cellmembranet av delande bakterier på grund av den specifika inhiberingen av dess enzymer.
Ett antal kombinerade läkemedel innehållande penicilliner och cefalosporiner i kombination med beta-laktamashämmare (klavulansyra, sulbaktam, tazobaktam) har skapats.
Cefalosporiner i barn
Publicerad i tidningen:
I läkemedelsvärlden »» №1 2000 PATIENT - BARN PROFESSOR G.А. Samsygina,
HUVUD AV DEN RUSSISKA FEDERATIONENS BARN I]. Men cefalosporiner gick endast i klinisk praxis i slutet av femtiotalet, och i sextiotalet blev de redan erkända antibakteriella läkemedel. Men vissa farmakologiska egenskaper hos läkemedel av den tiden, nämligen deras dåliga absorberbarhet från mag-tarmkanalen och behovet av endast parenteral användning, hindrade den omfattande användningen av antibiotika i denna serie. När de första cefalosporinerna med hög biotillgänglighet syntetiserades på 70-talet och användningen blev möjlig inuti, blir cefalosporiner ett av de mest använda antibakteriella läkemedlen i klinisk praxis. Nu i världen finns det cirka 70 olika cefalosporin antibiotika.
I enlighet med användningsförfarandet kan cefalosporiner delas in i oral (för oral administrering) och parenteral (för intramuskulär och intravenös administrering) (Tabell 1) *. Vissa, såsom cefuroxim har två formuleringar: för intagande - cefuroximaxetil (Zinnat) ** och parenteral administration - cefuroxim (zinatsef) - och kan användas i en tvåstegs behandling när sjukdomen vid behandling akuta fasen börjar med parenteral läkemedelsadministration och sedan, på 2-3 dagens behandling, byter de till intag av antibiotikum.
* I tabell 1 och i hela artikeln är endast de läkemedel som ingår i cefalosporinserien som är godkända för användning i barnläkare listade. Undantaget är tabell 2, där cefalosporiner registrerade i landet anges oavsett åldersbegränsningar, dvs. och de läkemedel som inte är godkända för användning hos barn.
** I parentes är de kommersiella namnen på droger.
I enlighet med kraven i praktiken
I en tid när de cefalosporinantibiotika har använts i stor utsträckning i klinisk praxis, är den viktigaste och etiologi studerades streptokock (grupp A-streptokocker), och i synnerhet stafylokockinfektioner. De använda drogerna överensstämde helt med behoven hos klinisk praxis. Cefalosporiner från den tiden hade uttalad antibakteriell aktivitet mot streptokocker i grupp A och stafylokocker utan uttalad beta-laktamasaktivitet. Därefter kallades de cefalosporiner av den första generationen eller första generationen.
Den utbredda användningen av penicilliner och cefalosporiner Jag generation, liksom immunomodulatorer (stafylokock toxoid och bakteriofag antistaphylococcal plasma och immunglobulin) bidrog till att minska det etiologiska betydelsen av grupp A-streptokocker och stafylokocker låg syntes av beta-laktamas i infektiös patologi 70 - början av 80-talet. Men allt viktigare under perioden förvärvat gramnegativa patogener såsom Haemophilus influenzae, Moraxella katarralis, Neisseria, familjemedlemmar av tarmbakterier. Första generationen cefalosporiner blir mindre och mindre effektiva, och andra generationens droger kommer in i klinisk praxis. De har en antibakteriell effekt på H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, Klebsiella spp. och är mer stabila med avseende på många grupper av beta-laktamaser, innefattande ett antal kromosomala beta-laktamaser av gramnegativa bakterier. Syntetiserades på samma period, orala cefalosporiner (tabell. 1), vilka kallas orala cefalosporiner jag generation, i dess spektrum antibakteriella effekter var liknande dem av parenterala cefalosporiner II generationen, dvs. besatt hög aktivitet mot stafylokocker, streptokocker, Escherichia coli och Klebsiella. Men till skillnad från parenterala cefalosporiner II generation av sin aktivitet mot Moraxella katarralis och Haemophilus influenzae var små, de förstördes av ett stort antal betalaktamaser. Orala cefalosporiner II generation har berövats dessa nackdelar: de är mycket mer stabil med avseende på de korrosiva effekterna av betalaktamaser och aktiv mot både stafylokocker, streptokocker, Escherichia coli och Klebsiella och Haemophilus influenzae och Moraxella.
Framväxten av nya och nya generationer av cefalosporinantibiotika speglar således främst de förändringar i etiologin hos infektionsprocesser som har inträffat under de senaste femtio åren. Därför återspeglar uppdelningen av cefalosporiner generellt i stället våra idéer i allmänhet om den infektiösa processens etiologi vid ett visst stadium i medicinutvecklingen och därmed kliniska övningsbehov under denna period.
Naturen hos den antibakteriella verkan
Ur farmakologiska synvinkel och från ett rationellt val av läkemedels ställning för behandling av varje enskild patient är uppdelningen av cefalosporiner enligt arten av den antibakteriella verkan (tabell 2) berättigad [I]. Utvalda 4 grupper av droger.
Parenterala cefalosporiner
1:a grupp innefattar cefalosporiner med övervägande hög aktivitet mot Grampositiva kocker, inklusive Staphylococcus, och koagulasnegativa stafylokocker, beta-hemolytisk grupp A streptokocker, pneumokocker, en avsevärd del (80%) stammar viridans streptokocker och andra. Detta är huvudsakligen parenterala preparat jag generation.
Streptokocker i grupp B kännetecknas av låg känslighet för cefalosporiner i denna grupp, och streptokocker i grupper D och F är resistenta. Förberedelser av den första gruppen förstörs också lätt av beta-laktamaser av gram-negativa bakterier. Därför är de praktiskt taget inte effektiva i sjukdomar som orsakas av gram-negativa patogener, inklusive hemophilus bacillus, moraxella catarralis, meningokocker etc.
Cefalosporiner grupp 2, tvärtom, kännetecknas av en tämligen hög aktivitet mot Gram-negativa mikroorganismer som anges ovan, såväl som mot gramnegativa tarmbakterier familj: E. coli, Klebsiella spp, Proteus vulgaris et mirabilis, Enterobacter spp.. Den tredje gruppen av cefalosporiner innefattar antibiotika som liknar deras spektrum av antibakteriell aktivitet till cefalosporiner från den andra gruppen, men har också uttalad anti-saponaktivitet, d.v.s. har antibakteriella effekter på gram-negativa icke-fermenterande bakterier.
4:e grupp består av cefalosporiner som har hög aktivitet mot gram-positiva och gram-negativa anaerober, liksom mot Pseudomonas aeruginosa, gramnegativa bakterier av familjen Enterobacteriaceae, och måttlig aktivitet mot stafylokocker. Preparat 3 första grupper används allmänt i pediatrik, Grupp 4 cefalosporiner används i pediatrik medan begränsad.
Principer för urval av antibiotika
Användningen av antibiotika i pediatrik i allmänhet, och i synnerhet cefalosporiner, styrs av flera barndomen egenskaper, som är den mest kardinal funktionen ständig förändring av de fysiologiska processer som avgör vilken typ av farmakodynamik och farmakokinetik antimikrobiella läkemedel. En enorm inverkan på absorption, distribution, metabolism, utsöndring av någon och alla mediciner, inklusive antibiotika, har graviditets och kronologisk ålder barnet. Dessutom, graviditets och kronologisk ålder aktivatorer bestämmer spektrum av infektion, som beror på valet av läkemedel.
Som bekant beslutat att tilldela vissa perioder i barndomen - neonatala (de första 27 dagarna i livet), bröst (upp till 12 månader inklusive), under tidig barndom (upp till 3 år), under sin barndom (under 10 år) och ungdomar (18 år).
De mest intensiva förändringarna i formationen av de viktigaste organens och systemens funktioner som säkerställer kroppens inre miljö faller under de tre första åren av livet. Dessutom, ju yngre barnet, desto mer uttalat förändras dessa. Så under det första året av livet är de mest uttalade under den första månaden. Och om vi pratar om nyföddperioden, observeras de största förändringarna i homeostas och funktionell aktivitet hos organ och system under perioden med tidig neonatal anpassning, dvs. under de första 6 dagarna av livet.
Uppenbarligen barnets kropp de första dagarna i livet i funktionalitet skiljer sig från tre- och sju dagar mer barnet, och funktionella egenskaper hos en nyfödd första levnadsveckan kommer att vara avsevärt skiljer sig från egenskaperna hos ett barn som är yngre än en månad och ännu mer - ett par månader i livet, eller 15 år. Gestationsålder lämnar också sin prägel: den homeostatiska funktionen hos organ och system för en för tidig bebis första månaderna i livet skiljer sig från de fullgångna, och graden av prematuritet är också betydligt påverkas av dessa skillnader.
Av alla de olika ständigt föränderliga fysiologiska processerna i ett växande och utvecklande barns kropp har det största inflytandet på antibakteriella läkemedel farmakokinetiken och farmakodynamiken:
- naturen och intensiteten av absorption av läkemedlet, som är nära relaterad till egenskaperna hos mag-tarmkanalen (genom ingestion) och egenskaperna hos hemodynamiken och metabolism (för parenteral administration);
- enzymets aktivitetsnivå, som är nära relaterad till ålder och graden av mognad;
- volymen extracellulär vätska och proteinkoncentration i plasma, som också beror på ålder och grad av gestationsmognad;
- funktionell mognad av elimineringsorganen - njurar och lever.
En annan egenskap är att tidig barndom är perioden för bildning av tarmbiokenosen. De första 2-3 dagarna av livet kännetecknas av låg mikrobiell förorening av mag-tarmkanalen. 3-5: e dagen i livet ökar graden av mikrobiell kontaminering, och ledande aeroba gramnegativa mikroorganismer, som kan representeras 6-12 eller flera arter. 3-7-e dagen finns multiplikation av bifidobakterier och laktobaciller, har en avskräckande effekt på spridningen av gramnegativa och grampositiva mikrofloran villkorligt. Bildning av normal biocenosen på grund av den gradvisa ökningen av den normala inhemska mikrofloran i tarmen och den gradvisa förflyttningen av transienta opportunistiska mikrobiella arter förekommer mest intensivt i den neonatala perioden, men i allmänhet tar minst 3-4 månader.
Uppenbarligen var syftet med barnen i första levnadsåret, särskilt den första trimestern, antibiotika har en direkt inverkan på en inhemsk tarmfloran (som cefalosporiner 2, 3 och 4 grupper), kan grovt bryter mot intima processer bildandet av den normala biocenosen. En konsekvens av denna formation blir pålitlig disbiotsenoza med utvecklingen av enzymbrist, diarré och inflammation i tarmslemhinnan. Kliniskt detta ofta manifesterar den så kallade "postantibioticski diarré", som är baserad enterokolit orsakad av aerob eller anaerob villkorligt eller svampflora. Virala mikrobiella eller virala svampföreningar är också möjliga. I svåra fall kan utveckla mer allvarliga komplikationer av antibiotikabehandling - pseudomembranös enterokolit.
Cefalosporiner har en stor inverkan på tarmbiocenosen, särskilt dessa olika läkemedel med dubbla utsöndringsvägen (njure och lever). Dessa är ceftriaxon (rocephin, longacef) och cefoperazon (cefobid). Incidensen av gastrointestinala komplikationer vid användning av cefoperazon kan nå 6-10%, och användningen av ceftriaxon - 14-16 och till och med 18%, speciellt i nyfödda. Dessa samma antibiotika bidrar till den snabba spridningen (reproduktion) av svampar av släktet Candida. Utöver funktionerna i mag-tarmkanalen för biotransformation av läkemedel hos barn har ett särskilt stort inflytande metabolism av den växande organismen. I detta avseende är en viktig roll i levern glukuronyltransferas aktivitet inblandad i konjugering av ett antal antibiotika, tubulär utsöndring och nivå konjugat droger. Det är känt att under de första 7 dagarna i livet nivå glyukuroniltransferazy minskas och tubulär utsöndring av konjugat för de första månaderna i livet är lägre än hos vuxna. Vid tidigt spädbarn är dessa egenskaper hos homeostas också mer uttalade och längre än hos heltidsfödda.
Det bör noteras att den metaboliska störningen är lätt att förekomma i små barn med allvarliga infektioner, såsom hypoxi, acidos, ansamling av toxiner, främja ansamling av droger. De är deras konkurrenter på nivån av plasmaalbuminreceptorer och lever glukuronyltransferas och enzymer som är ansvariga för tubulär transport av njur tubuli. Således ökar innehållet av antibiotika i barnets kropp, vilket kan orsaka eller förbättra sina toxiska effekter. Å andra sidan, ett antal antibiotika, i synnerhet cefalosporiner jag generation själva besitter förmågan att hämma dessa enzymer, med vilka, till exempel, associeras med utvecklingen av gulsot och förhöjda leverenzymer. Flera cefalosporinantibiotika, särskilt ceftriaxon (Rocephin, longatsef), moxalaktam (MOX) i vanliga terapeutiska doser med förmåga om inte undantränga (på grund av en lägre affinitet för albumin molekyl) bilirubin från dess association med albumin, åtminstone binder fria albuminreceptor, den de flesta fördröjer bindningen och avlägsnandet av bilirubin från vävnaderna. Detta medför också utvecklingen av gulsot, och i nyföddhetsperioden kan orsaka utveckling av kärn encefalopati.
För tidig och omogna spädbarn Morfofunktcionalnyj, särskilt hos barn den första levnadsveckan, kan de förändringar som anges ovan vara mycket uttalad, vilket självklart patologi. Detta underlättas av den låga nivån av albumin, låg aktivitet av hepatisk glukuronyl, hyperaktivitet intestinal beta-glukuronidas, högre permeabilitet av blod-hjärnbarriären med avseende på bilirubin och en högre nivå av lysering av röda blodceller (och i vilken ökade mängder av indirekt bilirubin bildas). Höga koncentrationer av (högre än terapeutisk) cefoperazon (cefobid) har en liknande effekt.
Bindningskapacitet och omfattningen av bindning av antibiotikumet till plasmaproteiner, i synnerhet albumin, har också en avsevärd inverkan på transporten av antibiotikumet till kroppsvävnader, i första hand till härden eller inflammation. Låga nivåer av albumin i blodplasman, som är karaktäristisk för små barn, särskilt för spädbarn och för tidigt födda barn, minskar effektiviteten av dessa läkemedel. I synnerhet gäller detta också för ett läkemedel som ceftriaxon. Således våra observationer och utländska forskare fynd tyder på en låg antibakteriell aktivitet av ceftriaxon hos nyfödda barn som lider av purulent meningit (högst, enligt våra observationer, 50%). Ett liknande mönster kan observeras hos barn med medfödd eller förvärvad undernäring, liksom hos barn med svår diarré.
Antibiotika, antibakteriella aktivitet, som är praktiskt taget oberoende av nivån av plasmaproteiner innefattar sådana cefalosporiner som cefazolin (kefzol, tsefamezin), cefamandol (mandola, kefadol), cefotaxim (Claforan), cefuroxim (Zinnat, zinatsef), ceftazidim (Fortum, kefadim ). Det är uppenbart att deras antibiotiska verkan inte förändras under tillstånd av fysiologisk eller patologisk hypoproteinemi.
En viktig faktor som bestämmer egenskaperna för biotransformering av läkemedel, och antibiotika inklusive, är volymen extracellulär vätska. Det är känt att hos barn är det mycket mer än hos vuxna. Dessutom är ju yngre barnet eller det mindre morfofunktionellt mogna det, ju mer extracellulär vätska innehåller kroppens vävnader. Så hos nyfödda är extracellulär vätska 45% kroppsvikt, det vill säga nästan hälften. Under de första tre månaderna av livet minskar volymen extracellulär vätska med nästan 1,5 gånger. Därefter sker minskningen av extracellulär vätskevolym långsammare.
De flesta droger fördelas initialt i extracellulär vätska. Och en mycket större volym fördelningskarakteristik hos barn har en signifikant inverkan på läkemedlets farmakodynamik. I synnerhet tiden att nå toppkoncentration i blodet, d.v.s. drogen har senare en terapeutisk effekt.
I nära beroende på särdragen hos fördelningen av antibiotika i kroppen hos barnet ligger och problemet såsom löptiden i utsöndringssystemet, och särskilt i njurarna. De flesta cefalosporiner utsöndras huvudsakligen genom glomerulär filtrering. I nyfödda, är den glomerulära filtreringsvärdet 1/20 - 1/30 av värdet av en vuxen, och det beror främst oligonefroniey ålder. Fram till år glomerulusfiltration värdet når cirka 70-80% av den vuxna, och bara 2-3 år hon svarar mot vuxna. Bildandet av tubulära njurfunktionen går ännu långsammare takt och kan nå den nivå kännetecknande för en vuxen, bara 5-7 år, och i vissa avseenden ännu senare.
Dessa egenskaper hos njurefunktionen leder till en förlängning av halveringstiden för antibiotika. Detta är mest uttalat hos barn i första hälften av livet. Sjukdomar åtföljda av hemodynamiska kompromiss, vilket minskar storleken på glomerulär filtration bidrar ännu mer utdragen utsöndring av läkemedel, som kan åtföljas av toxiska effekter. Därför behovet av kontinuerlig övervakning av barnets njurefunktioner, åtminstone när det gäller den dagliga diuresen och motsvarande dosjustering. Erfarenheten visar dock att om en mätning av diures men inte alltid, men det hålls dock inte beaktas vid antibiotikabehandling.
Det bör noteras att föregående, i synnerhet intrauterin, patologi kan väsentligt påverka njurarnas funktionella tillstånd. Våra observationer och litteraturdata visade att barn som hade kronisk intrauterin hypoxi, det finns en tydlig funktionell njursvikt på grund av omognad av de mer betydande grad oligonefronii senare blir rörformiga funktioner. Vid medfödd infektion observeras i vissa fall medfödd interstitial nefrit, d.v.s. Situationen som gör genomförandet av den nefrotoxiska effekten av antibiotika, såsom cefalosporiner, väldigt mycket relevant.
I cefalosporin verkligen ett brett fält av pediatrisk användning, och de kan användas och öppenvården (oral), och på sjukhuset - i svåra infektioner som leder till sjukhusvistelse för sjuka barn och vid sjukhusinfektioner. Men allt ovan bestämmer behovet av ett mycket medvetet tillvägagångssätt vid valet av dessa läkemedel i barnläkemedel. Förekomst av patienter med de tre första åren i livet, särskilt den första levnadsåret, barn med en historia av premorbid bakgrund gör valet av antibiotika, förutom att uppfylla sin antimikrobiella aktivitet, ett antal speciella krav.
För det första är det en hög grad av säkerhet. För det andra, systemisk verkan, så ofta allvarlig infektion hos barnet, speciellt de första månaderna i livet, vilket leder till utveckling av meningit och / eller sepsis. Tredje, den mest skonsamma effekt på normala biocenosen slemhinnor, speciellt i mag-tarmkanalen. Och slutligen, ovillkorlig kunskap om läkemedlets antimikrobiella spektrum och farmakodynamik.
Indikationen för användning av parenterala cefalosporiner Grupp 1, och orala cefalosporiner jag generationen är streptokocker och stafylokocker samhällsförvärvade infektioner i de övre luftvägarna och streptokocker och stafilodsrmii hos barn, liksom samhällsförvärvade infektioner orsakade av Escherichia coli och Klebsiella (akuta okomplicerade urinvägsinfektioner).
I pediatrik används främst cefalotin (keflin) och cefazolin (kefzol, tsefamezin) som visade hög säkerhet. Cefazolin administrerad i maximala koncentrationer i tillräckliga mängder penetrerar blod-hjärnbarriären i närvaro av inflammation i hjärnhinnorna och kan användas vid behandling av stafylokock (out-of-sjukhus) och streptokock (pyogenic och zelenyashy) meningit hos barn under de första levnadsmånaderna. När pneumokockmeningit effektiviteten av läkemedlet är låg, och när meningit som orsakas av S. agalactiae (grupp B streptokocker), är det i allmänhet inte är effektiv.
Parenterala Cefalosporiner grupp 2, är orala cefalosporiner generationer II stor omfattning för att behandla akuta infektioner typiska nedre luftvägarna (bronkit och lunginflammation), okomplicerade och komplicerade urinvägsinfektioner, akut tarmsjukdomar och akut bakteriell infektion i CNS. Orala cefalosporiner kan användas i öppenvård och inpatientinställningar, och parenteral ofta på ett sjukhus.
Optimalt uppfyller två parenterala preparat av den andra gruppen, cefotaxim och ceftriaxon, kraven på barn. Deras antimikrobiella spektrum är väldigt likartat och täcker nästan alla orsaksmedel av allvarliga samhällsförvärvade infektionssjukdomar.
Tillämpa parenteral cefalosporiner 3 och 4 grupper på sjukhuset, så som de visas i första hand i svåra varbildande inflammatoriska sjukdomar, i första hand med nosokomiala infektioner. Bland de ganska stort antal cefalosporiner grupp urvalskriterier motsvarar i princip bara två - ceftazidim och ceftazidim.
Fyra preparat 2 och 3 grupper (cefotaxim, ceftriaxon, Cefoperazon och ceftazidim) har en systemisk verkan och passera blod-hjärnbarriären. Och under förhållanden av inflammation i hjärnhinnorna deras förmåga att tränga in i cerebrospinalvätska och hjärnvävnad är ungefär densamma, även om det är något annorlunda inflammation.
Mer uttalade skillnader vad gäller farmakokinetik och farmakodynamik för dessa läkemedel. Först av allt, med den långa eliminationsperioden av ceftriaxon kan du komma in det en gång om dagen. Cefoperazon och ceftazidim administreras minst 2 gånger om dagen, och cefotaxim rekommenderas att träda tre gånger.
Ceftriaxon och cefoperazon utsöndras från kroppen på två sätt: med urin och med gall. Detta gör dem mycket effektiva i gallvägarna infektion, mag-tarmkanalen, och bukorganen betydligt säkrare i händelse av njur patologi, i synnerhet i att reducera filtreringskapaciteten hos njurarna. Å andra sidan, samma funktion utsöndrings droger leder till betydligt större negativ effekt på den normala tarmbiocenosen. Därför, användning av ceftriaxon, och cefoperazon åtföljd av mer frekventa och kliniskt mer allvarlig biverkning av tarmen i form av diarré.
Cefotaxim och ceftazidim påverkar också biokenosen negativt och därför kan deras användning åtföljas av utvecklingen av diarré. Emellertid överskrider frekvensen av denna bieffekt inte 6-8% av observationerna. Dessa läkemedel saknar nästan hepatotoxisk effekt och är därför säkrare när de används hos nyfödda, för tidiga första tre månader av livet, patienter med nedsatt leverfunktion. På grund av den renala utsöndringsvägen från kroppen har de högre effektivitet vid urinvägsinfektion, om det inte finns några tecken på njursvikt.
Dessa data visar således återigen behovet av att avsiktligt, kompetent och differentierad användning av cefalosporiner i pediatrik.
1. Yu.B. Belousov, V. Omelyanovsky - // Klinisk farmakologi av andningssjukdomar. / / M. 1996, s. 32-53.
cefalosporiner
En av de mest omfattande klasserna av antibiotika. På grund av deras goda effekt och låg toxicitet är de utbredd. Cefalosporiner kan delas in i parenteral och oral, och huvudsakligen genom aktivitet. Till exempel cefalosporiner med en antiseptisk effekt (cefoperazon, ceftazidim, cefepim). Men den vanligaste är klassificeringen av generationer (tabell 3).
Tabell 3. Klassificering av cefalosporiner
Allmänna egenskaper
- Bakteriedödande verkan.
- Bredt terapeutiskt område.
- Korsallergi hos 5-10% av patienterna med penicillinallergi.
- Verkar inte på enterokocker, Listeria, MRSA.
- Destroyed av extended-spectrum β-lactamases.
- Synergism med aminoglykosider.
Oönskade reaktioner
I allmänhet tolereras cefalosporiner väl, vilket är en av anledningarna till deras höga popularitet. Följande oönskade reaktioner är möjliga vid användning.
- Allergiska reaktioner - urtikaria, kärnliknande hudutslag, feber, eosinofili, serumsjukdom, anafylaktisk chock.
Hos patienter med penicillinallergi ökar risken att utveckla allergiska reaktioner mot cefalosporiner (särskilt första generationen) 4 gånger. Som ett resultat kan korsallergi uppträda i 5-10% av fallen. Därför, om det finns indikationer på allergiska reaktioner av omedelbar typ (urtikaria, anafylaktisk chock, etc.) på penicilliner, är I-generationscefalosporiner kontraindicerade. I tvivelaktiga fall kan hudprov utföras eller behandling kan initieras genom att en enda dos av oralt cefalosporin (cefalexin etc.) intas. - Hematologiska reaktioner. Det kan finnas ett positivt Coombs-test, i sällsynta fall - leukopeni, eosinofili. Vid användning av cefoperazon kan hypoprothrombinemi utvecklas.
- Disulfiramopodobny effekt (cefoperazon, cefemandol, cefotetan) vid alkohol.
- Ökad transaminasaktivitet.
- Flebit (oftare med cefalotin).
- Dyspeptiska och dyspeptiska störningar.
CEFALOSPORIN I GENERATION
I generationens cefalosporiner har ett smalt spektrum av antimikrobiell aktivitet. Den största kliniska signifikansen är deras effekt på gram-positiva cocci, med undantag för MRSA och enterokocker.
PARENTERAL CEFALOSPORIN I GENERATION
cefazolin
Cefamezin, Kefzol
Den mest kända cefalosporin I-generationen.
Cefalosporins klassificeringstabell
Cefalosporiner har en baktericid effekt, som är förknippad med nedsatt bakteriecellväggbildning (se "Penicillin Group").
Aktivitetsspektrum
I serierna från I till III-generationen kännetecknas cefalosporiner av en tendens att bredda aktivitetsspektret och öka nivån av antimikrobiell aktivitet mot gram-negativa bakterier med en viss minskning av aktiviteten mot gram-positiva mikroorganismer.
Vanlig för alla cefalosporiner är frånvaron av signifikant aktivitet mot enterokocker, MRSA och L.monocytogenes. CNS, mindre känslig för cefalosporiner än S.aureus.
1: e generationen cefalosporiner
Karakteriserad av ett liknande antimikrobiellt spektrum är emellertid läkemedel avsedda för oral administrering (cefalexin, cefadroxil) något sämre än parenteral (cefazolin).
Antibiotika är aktiva mot Streptococcus spp. (S. pyogenes, S. pneumoniae) och meticillinkänslig Staphylococcus spp. Med nivån av anti-pneumokockaktivitet är cephalosporiner från den första generationen sämre än aminopenicilliner och de flesta senare cefalosporiner. En kliniskt viktig egenskap är bristen på aktivitet mot enterokocker och listeri.
Trots det faktum att den första generationen cefalosporiner är resistenta mot verkan av stafylokock-p-laktamas, kan vissa stammar som är hyperproducenter av dessa enzymer visa måttligt motstånd mot dem. Pneumokocker visar fullständig PR till första generationen cefalosporiner och penicilliner.
I generationens cefalosporiner har ett smalt spektrum av aktivitet och en låg aktivitetsnivå mot gram-negativa bakterier. De är effektiva mot Neisseria spp. Men den kliniska betydelsen av detta faktum är begränsad. Aktivitet mot H.influenzae och M. catarrhalis är kliniskt obetydlig. Naturlig aktivitet mot M. сatarrhalis är ganska hög, men de är känsliga för hydrolys av p-laktamaser, vilket producerar nästan 100% av stammarna. Av familjemedlemmarna Enterobacteriaceae sensitive E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. och P.mirabilis, medan aktiviteten mot Salmonella och Shigella inte har någon klinisk betydelse. Bland stammarna av E. coli och P.mirabilis, som orsakar samhällsförvärvade och speciellt nosokomiella infektioner är förvärvat resistens utbredd på grund av produktionen av p-laktamas-breda och utvidgade handlingsspektra.
Andra enterobakterier, Pseudomonas spp. och icke-fermenterande bakterier resistenta.
Ett antal anaerober är känsliga, B.fragilis och besläktade mikroorganismer är resistenta.
2: e generationen cefalosporiner
Det finns vissa skillnader mellan de två huvudrepresentanterna för denna generation - cefuroxim och cefaklor. Med ett liknande antimikrobiellt spektrum är cefuroxim mer aktiv mot Streptococcus spp. och Staphylococcus spp. Båda läkemedlen är inaktiva mot enterokocker, MRSA och Listeria.
Pneumokocker uppvisar PR till 2: a generations cefalosporiner och penicillin.
Åtgärdsområdet för cephalosporiner II-generationen mot gram-negativa mikroorganismer är bredare än bland representanter för första generationen. Båda läkemedlen är aktiva mot Neisseria spp., Men endast cefuroximaktivitet mot gonokocker är av klinisk betydelse. Cefuroxim är mer aktiv mot M. catarrhalis och Haemophilus spp. Eftersom den är resistent mot hydrolys av sina p-laktamaser, medan cefaklor delvis förstörs av dessa enzymer.
Av familjen Enterobacteriaceae är inte bara E. coli, Shigella spp., Salmonella spp., P.mirabilis, utan även Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus känsliga. När produkterna från dessa mikroorganismer producerar ett brett spektrum av p-laktamas, förbli de känsliga för cefuroxim. Cefuroxim och cefaklor förstörs av BLRS.
Vissa stammar av Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri kan visa måttlig känslighet för cefuroxim in vitro, men den kliniska användningen av denna AMP vid infektioner orsakade av de listade mikroorganismerna är inte tillrådligt.
Pseudomonader, andra icke-fermenterande mikroorganismer, anaerober från B.fragilis-gruppen är resistenta mot 2: e generations cefalosporiner.
III-generationen cefalosporiner
III-generationen cefalosporiner tillsammans med vanliga egenskaper karakteriseras av vissa egenskaper.
De grundläggande AMP: erna i denna grupp är cefotaxim och ceftriaxon, nästan identiska i deras antimikrobiella egenskaper. Båda präglas av en hög aktivitetsnivå mot Streptococcus spp., Med en betydande del penicillinresistenta pneumokocker som behåller känsligheten för cefotaxim och ceftriaxon. Samma mönster är karakteristiskt för gröna streptokocker. Cefotaxim och ceftriaxon är aktiva mot S.aureus, med undantag för MRSA, i något mindre utsträckning - mot CNS. Corynebakterier (utom C.jeikeium) är allmänt känsliga.
Enterokocker, MRSA, L. monocytogener, B.antracis och B. cereus är resistenta.
Cefotaxim och ceftriaxon är mycket aktiva mot meningokocker, gonokocker, H.influenzae och M.catarrhalis, inklusive mot stammar med nedsatt känslighet mot penicillin, oavsett motståndsmekanism.
Cefotaxim och ceftriaxon har hög naturaktivitet mot nästan alla medlemmar av Enterobacteriaceae-familjen, inklusive mikroorganismer som producerar ett brett spektrum p-laktamas. Motståndskraft mot E. coli och Klebsiella spp. oftast på grund av produktionen av BLS. Resistensen av Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri är vanligtvis förknippad med hyperproduktionen av kromosomal p-laktamasklass C.
Cefotaxim och ceftriaxon är ibland aktiva in vitro mot vissa stammar av P.aeruginosa, andra icke-fermentativa mikroorganismer och B. fragilis, men de ska aldrig användas med lämpliga infektioner.
Ceftazidim och cefoperazon med avseende på deras huvudsakliga antimikrobiella egenskaper liknar cefotaxim och ceftriaxon. Deras särdrag är följande:
uttalad (särskilt i ceftazidim) aktivitet mot P. aeruginosa och andra icke-fermentativa mikroorganismer;
signifikant mindre aktivitet mot streptokocker, speciellt S. pneumoniae;
hög känslighet för BLRS hydrolys.
Cefixime och ceftibuten skiljer sig från cefotaxim och ceftriaxon på följande sätt:
brist på signifikant aktivitet mot Staphylococcus spp.
ceftibuten är inaktiv mot pneumokocker och gröna streptokocker;
båda läkemedlen är inaktiva eller inaktiva i förhållande till Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.
IV generation cefalosporiner
På många sätt är cefepime nära III-generationen cefalosporiner. Men på grund av vissa egenskaper hos den kemiska strukturen har en ökad förmåga att penetrera det yttre membranet hos gramnegativa bakterier och den relativa beständigheten mot hydrolys genom kromosomala p-laktamaser i klass C. Därför, tillsammans med de egenskaper som är karakteristiska för de bas III generationens cefalosporiner (cefotaxim, ceftriaxon), uppvisar cefepim följande funktioner:
hög aktivitet mot P.aeruginosa och icke-fermentativa mikroorganismer;
aktivitet mot mikroorganismer - hyperproducenter av kromosomalt β-laktamas av klass C, såsom: Enterobacter spp., C. freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;
högre resistens mot hydrolys av BLRS (dock är den kliniska signifikansen av detta faktum inte helt klar).
Inhibitor cefalosporiner
Den enda representanten för denna grupp av p-laktamer är cefoperazon / sulbaktam. Jämfört med cefoperazon expanderas aktionsspektrumet för det kombinerade läkemedlet med anaeroba mikroorganismer, läkemedlet är också aktivt mot de flesta enterobakteriestammar som producerar ett brett och expanderat spektrum av p-laktamas. Denna AMP är mycket aktiv mot Acinetobacter spp. på grund av sulfbaktams antibakteriella aktivitet.
farmakokinetik
Orala cefalosporiner absorberas väl i mag-tarmkanalen. Biotillgängligheten beror på det specifika läkemedlet och varierar från 40-50% (cefixim) till 95% (cefalexin, cefadroxil, cefaklor). Cefaclor, cefixime och ceftibuten kan vara lite långsammare om du har mat. Cefuroximaxetil under hydratisering hydrolyseras för att frigöra aktiv cefuroxim, och mat bidrar till denna process. Parenterala cefalosporiner absorberas väl efter i / m administrering.
Cefalosporiner distribueras i många vävnader, organ (utom prostata) och hemligheter. Höga koncentrationer finns i lungorna, njurarna, leveren, musklerna, huden, mjuka vävnader, ben, synoviala, perikardiella, pleurala och peritoneala vätskor. I gallan skapar ceftriaxon och cefoperazon de högsta nivåerna. Cefalosporiner, särskilt cefuroxim och ceftazidim, tränger in i den intraokulära vätskan, men skapar inte terapeutiska nivåer i ögans bakre kammare.
Förmågan att övervinna BBB och skapa terapeutiska koncentrationer i CSF är mest uttalad i 3: e generationens cephalosporiner - cefotaxim, ceftriaxon och ceftazidim, liksom cefepim, som tillhör 4: e generationen. Cefuroxim passerar moderat genom BBB endast med inflammation i hjärnans foder.
De flesta cefalosporiner metaboliseras praktiskt taget inte. Undantaget är cefotaxim, som biotransformeras för att bilda en aktiv metabolit. Drogerna utsöndras huvudsakligen av njurarna, och mycket höga koncentrationer skapas i urinen. Ceftriaxon och cefoperazon har en dubbel utsöndringsväg - genom njurar och lever. Halveringstiden för de flesta cefalosporiner varierar från 1-2 timmar. Längre halveringstid period har cefixim, ceftibuten (3-4 h) och ceftriaxon (8,5 h), vilket gör att deras uppdrag en gång per dag. Vid nedsatt njurfunktion kräver doseringsregimer av cefalosporiner (förutom ceftriaxon och cefoperazon) korrigering.
Oönskade reaktioner
Allergiska reaktioner: urtikaria, utslag, erytem multiforme, feber, eosinofili, serumsjukdom, bronkospasm, angioödem, anafylaktisk chock. Åtgärder för hjälp vid utveckling av anafylaktisk chock: säkerställande av luftvägarna (vid behov intubation), syrebehandling, adrenalin, glukokortikoider.
Hematologiska reaktioner: positivt Coombs-test, i sällsynta fall eosinofili, leukopeni, neutropeni, hemolytisk anemi. Cefoperazon kan orsaka hypoprothrombinemi med tendens att blöda.
CNS: Kramper (vid höga doser hos patienter med nedsatt njurfunktion).
Lever: ökad transaminasaktivitet (oftare med cefoperazon). Höga doser av ceftriaxon kan orsaka kolestas och pseudokolelithiasis.
Magtarmkanalen: buksmärta, illamående, kräkningar, diarré, pseudomembranös kolit. Om du misstänker pseudomembranös kolit (utseendet av flytande avföring blandat med blod), är det nödvändigt att avbryta läkemedlet och genomföra rektoromanoskopisk forskning. Hjälpmedel: Återställande av vatten och elektrolytbalans, om nödvändigt, föreskriva antibiotika som är aktiva mot C.difficile (metronidazol eller vankomycin). Använd inte loperamid.
Lokala reaktioner: smärta och infiltration med en / e-injektion, flebit - med / i introduktionen.
Andra: oral candidiasis och vagina.
vittnesbörd
1: e generationen cefalosporiner
Huvudindikationen för användning av cefazolin är för närvarande perioperativ profylax vid operation. Det används också för att behandla infektioner i huden och mjuka vävnader.
Rekommendationer för användning av cefazolin för behandling av infektioner i luftvägsinfektioner och luftvägsinfektioner idag bör betraktas som otillräckligt underbyggda på grund av dess smala aktivitetsspektrum och den breda spridningen av resistens bland potentiella patogener.
Gemenskapsförvärvade infektioner av hud och mjukvävnader av mild till måttlig svårighetsgrad.
2: e generationen cefalosporiner
infektion MWP (måttlig pyelonefrit och svår);
Cefuroximaxetil, cefaklor:
infektioner VDP och NDP (CCA, akut bihåleinflammation, förvärring av kronisk bronkit, gemenskapsförvärvad lunginflammation);
infektioner av IMP (mild till måttlig pyelonefrit, pyelonefrit hos gravida och ammande kvinnor, akut cystit och pyelonefrit hos barn);
Gemenskapsförvärvade infektioner av hud och mjukvävnader av mild till måttlig svårighetsgrad.
Cefuroxim och cefuroxim-axetil kan användas som en stegterapi.
III-generationen cefalosporiner
Svåra samhällsförvärvade och nosokomiella infektioner:
Svåra gemenskapsförvärvade och nosokomiella infektioner av olika lokalisering med en bekräftad eller sannolik etiologisk roll av P.aeruginosa och andra icke-fermentativa mikroorganismer.
Infektioner på grund av neutropeni och immunbrist (inklusive neutropenisk feber).
Användningen av parenterala cefalosporiner från tredje generationen är möjlig både i form av monoterapi och i kombination med andra grupper av AMP.
Infektionsinfektioner: Mild till måttlig pyelonefrit, pyelonefrit hos gravida och ammande kvinnor, akut cystit och pyelonefrit hos barn.
Den orala scenen vid stegvis behandling av olika svåra, samhällsförvärvade och nosokomala gram-negativa infektioner efter att ha uppnått en bestående effekt av användningen av parenterala läkemedel.
VDP- och NDP-infektioner (ceftibuten rekommenderas inte för eventuell pneumokock-etiologi).
Svåra, främst nosokomiella infektioner orsakade av multiresistenta och blandade (aerobic-anaeroba) mikrofloror:
NDP-infektioner (lunginflammation, lungabscess, pleural empyema);
Infektioner på grund av neutropeni och andra immunbristtillstånd.
IV generation cefalosporiner
Svåra, mestadels nosokomiella infektioner orsakade av multiresistent mikroflora:
NDP-infektioner (lunginflammation, lungabscess, pleural empyema);
Infektioner på grund av neutropeni och andra immunbristtillstånd.
Kontra
Allergisk reaktion mot cefalosporiner.
varningar
Allergy. Korsa till alla cefalosporiner. Allergier mot första generationens cefalosporiner kan förekomma hos 10% av patienterna med penicillinallergi. Korsallergi mot penicilliner och cefalosporiner II-III genereras mycket mindre ofta (1-3%). Om det finns en historia av allergiska reaktioner av omedelbar typ (till exempel urtikaria, anafylaktisk chock) mot penicilliner, bör första generationens cefalosporiner användas med försiktighet. Cefalosporiner från andra generationer är säkrare.
Graviditet. Cefalosporiner används under graviditet utan några restriktioner, även om det inte har skett tillräckliga kontrollerade studier av deras säkerhet för gravida kvinnor och fostret.
Amning. Cefalosporiner i låga koncentrationer tränger in i bröstmjölk. När de används av ammande mödrar kan tarmmikrofloran förändras, barnets sensibilisering, hudutslag, candidiasis. Var försiktig när du använder amning. Använd inte cefixim och ceftibuten på grund av brist på lämpliga kliniska studier.
Pediatrics. Hos nyfödda är en ökning av halveringstiden för cefalosporiner möjlig på grund av fördröjd njurutsöndring. Ceftriaxon, som har en hög grad av bindning till plasmaproteiner, kan förskjuta bilirubin från dess association med proteiner, så det bör användas med försiktighet hos nyfödda med hyperbilirubinemi, särskilt i förtid.
Geriatrik. På grund av förändringar i njurfunktionen hos äldre kan utsöndringen av cefalosporiner sakta ner, vilket kan kräva korrigering av doseringsregimen.
Nedsatt njurfunktion. På grund av det faktum att de flesta cefalosporiner utsöndras från kroppen genom njurarna, huvudsakligen i det aktiva tillståndet, är doseringsregimerna för dessa AMP (utom ceftriaxon och cefoperazon) för njurinsufficiens föremål för korrigering. När man använder cefalosporiner i höga doser, speciellt när de kombineras med aminoglykosider eller loopdiuretika, är en nefrotoxisk effekt möjlig.
Leverdysfunktion. En signifikant del av cefoperazon utsöndras med gall, därför bör den minska dosen vid svåra leversjukdomar. Hos patienter med leversjukdom finns ökad risk för hypoprothrombinemi och blödning vid användning av cefoperazon; för förebyggande, rekommenderas att ta vitamin K.
Tandvård. Vid långvarig användning av cefalosporiner kan utvecklas oral candidiasis.
Droginteraktioner
Antacida minskar absorptionen av orala cefalosporiner i mag-tarmkanalen. Det ska finnas minst 2 timmars mellanrum mellan att ta dessa mediciner.
När det kombineras med cefoperazon-antikoagulantia och antiplatelet, ökar risken för blödning, särskilt gastrointestinal. Det rekommenderas inte att kombinera cefoperazon med trombolytika.
Vid alkoholkonsumtion under behandling med cefoperazon kan en disulfiram-liknande reaktion utvecklas.
Kombinationen av cefalosporiner med aminoglykosider och / eller loopdiuretika, särskilt hos patienter med nedsatt njurfunktion, kan öka risken för nefrotoxicitet.
Patientinformation
Inuti cefalosporinerna är det önskvärt att ta och dricka mycket vatten. Cefuroximaxetil måste tas med mat, alla andra läkemedel - oavsett måltid (med utseendet av dyspeptiska fenomen kan vi ta det under eller efter en måltid).
Vätskeformiga doseringsformer för förtäring bör beredas och tas i enlighet med bifogade instruktioner.
Strängt följa det föreskrivna administreringssättet under hela behandlingsperioden, hoppa inte över doserna och ta dem med jämna mellanrum. Om du saknar en dos ska du ta det så snart som möjligt. Ta inte om det är nästan dags att ta nästa dos; dubbel inte dosen. Att motstå behandlingstiden, särskilt för streptokockinfektioner.
Rådfråga en läkare om förbättring inte uppstår inom några dagar eller nya symptom uppstår. Om utslag, nässelfeber eller andra tecken på en allergisk reaktion uppstår, sluta ta läkemedlet och kontakta en läkare.
Ta inte antacida inom 2 timmar före och efter att ha tagit cephalosporin inuti.
Under behandling med cefoperazon och i två dagar efter slutförandet bör alkohol undvikas.
Cefalosporins klassificeringstabell
För närvarande används mer än 50 cephalosporiner i klinisk praxis. Olika klassificeringar av cefalosporiner (orala och parenterala läkemedel, cephalosporiner i grupperna I-IV) har föreslagits, men det praktiska är praktiskt sett det som speglar antibakteriell aktivitet, kinetik, metabolism och läkemedelseliminering.
Enligt den antibakteriella aktiviteten identifierades 4 grupper av cefalosporiner.
Klassificering av cefalosporin antibiotika.
Jag generation
Observera: * - läkemedel med uttalad anti-anaerob aktivitet (cefamycin); ** - läkemedel med uttalad aktivitet mot P. aeruginosa och icke-fermenterande mikroorganismer.
Källa: Material från artikeln i den ryska medicinsk tidskriften
.
Cefalosporiner rankas först bland alla antimikrobiella medel i frekvensen av användning. Populariteten hos dessa antibiotika förklaras av närvaron av många positiva egenskaper bland dem, bland annat:
• Ett brett spektrum av antimikrobiell verkan med alla läkemedel i denna klass, som täcker nästan alla mikroorganismer, med undantag för enterokocker, klamydier och mykoplasmer.
• baktericid verkningsmekanism
• resistens mot beta-laktamas-stafylokocker i beredningar av I- och II-generationerna och gramnegativa bakterier i preparat av III- och IV-generationerna;
• god tolerans och låg förekomst av biverkningar
• Enkelhet och bekvämlighet med dosering.
1: e generationen cefalosporiner
Aktiv huvudsakligen mot gram-positiva kockar (stafylokocker, streptokocker, pneumokocker). Läkemedlen förstörs av beta-laktamaser av gram-negativa bakterier, men de är stabila för beta-laktamaser som produceras av stafylokocker. I detta avseende är huvudområdet för cefalosporiner av den första generationen i kliniken en beprövad eller misstänkt stafylokockinfektion (av hud och mjuka vävnader, ben och leder, med mastit, sepsis och endokardit). I detta fall är de alternativa medel för penicillinresistenta penicilliner (oxacillin, etc.).
Alla droger i denna grupp har en nära halveringstid (40-60 minuter), med undantag av cefazolin (ca 2 timmar) och ordineras med ett intervall på 6 timmar (cefazolin - 8 timmar), utsöndras huvudsakligen i urinen, tränger sig väl in i vävnaderna, men passerar inte bra över blod-hjärnbarriären (därför inte används för behandling av hjärnhinneinflammation, även orsakad av känsliga kockar), har hög metabolisk stabilitet (metaboliserar endast cefalotin).
Generation I cefalosporiner används också för att behandla akut okomplicerad pyelonefrit, i vilken etiologi som E. coli råder.
Vid behandling av nosokomiala infektioner (urinvägar, sepsis och lunginflammation) bör första generationens cefalosporiner endast användas i kombination med andra antibakteriella medel som är aktiva mot gramnegativa mikroorganismer (aminoglykosider, fluorokinoloner).
Läkemedel i denna grupp är inte aktiva mot H. influenzae, så administrationen är inte tillrådlig för infektioner där den mikrobiologiska etiologiska rollen är stor (bronkit, lunginflammation i samhället, bihåleinflammation, otitis media). Generationscefalosporiner från första generationen anses nu vara effektiva medel för att förebygga infektiösa komplikationer vid operation för operation i gallvägar, mage och tunntarmen, bäckenorganen, i traumatologi och ortopedi, vaskulär och hjärtkirurgi. Det optimala läkemedlet är cefazolin, eftersom det har den högsta halveringstiden och kan administreras i en enda dos (1 g 30 minuter före anestesi).
2: e generationen cefalosporiner
De har en ökad aktivitet mot gramnegativa bakterier och ett bredare handlingssätt jämfört med första generationens läkemedel. Läkemedlen är stabila för beta-laktamaser framställda av H. influenzae, M. catarrhalis, E. coli, P. mirabilis. De liknar den 1: e generationen cefalosporiner i aktion på gram-positiva cocci. Vissa läkemedel (cefoxitin, cefmetazol, cefotetan) har aktivitet mot anaeroba bakterier, inklusive B. fragilis.
Denna grupp innehåller läkemedel för parenteral användning (cefuroxim, cefamandol, cefoxitin, cefotetan, cefmetazol) och för oral administrering (cefuroximaxetil, cefaklor). Läkemedel i denna grupp har en nära halveringstid (50-80 min), förutom cefotetan, som har en högre hastighet (ca 4 timmar), utsöndras huvudsakligen genom njurarna och metaboliseras inte i kroppen (förutom cefoxitin).
Generation II cefalosporiner används ofta i klinisk praxis för behandling av infektioner av olika lokaliseringar (samhällsförvärvad - som monoterapi, sjukhus - vanligtvis i kombination med aminoglykosider).
Cefuroximaxetil och cefaklor är första linjen läkemedel för behandling av olika luftvägsinfektioner vid öppenvårdspraxis: bihåleinflammation, otitis media, förvärring av kronisk bronkit, lunginflammation (med undantag för mykoplasma och klamydia), som alternativa medel för behandling av tonsillit / faryngit, akut och kronisk urinvägsinfektioner, hud och mjuka vävnader.
Cefuroximaxetil är överlägsen cefaklor i aktivitet mot H. influenzae, ackumuleras i högre koncentrationer i bronkierna och sputumet, har en längre halveringstid och kräver mer sällsynt dosering (cefuroximaxetil - var 12: e timme, cefaclor - var 8: e timme) vad som för närvarande anses vara det bästa läkemedlet bland oral cefalosporiner II generation.
Generation II cefalosporiner (cefuroxim och cefamandol) används vid behandling av allvarliga infektioner orsakade av H. influenzae (epiglottit, sepsis efter splenektomi), inklusive hos nyfödda och spädbarn under de första månaderna (lunginflammation, akut hematogen osteomyelit, artrit) och även i kombination med aminoglykosider eller fluokinoloner för empirisk behandling av nosokomiella infektioner av olika lokaliseringar och sepsis. Cefalosporiner i denna grupp med antiaanob aktivitet används för att behandla blandade infektioner (intra-abdominal, gynekologisk).
Tillsammans med cefalosporiner från första generationen anses cefuroxim vara det valfria läkemedlet för förebyggande av postoperativa infektioner vid buk-, kardiovaskulär och thoraxkirurgi, såväl som i traumatologi och ortopedi, och i de flesta operationer är det tillräckligt att administrera en enstaka dos av läkemedlet (1,5 g per 30 minuter före anestesi).
III-generationen cefalosporiner
De har högre in vitro-aktivitet mot gram-negativa bakterier (familjen Enterobacteriaceae, H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, N. meningitidis) jämfört med cefalosporiner II-generationen. Dessutom är vissa cephalosporiner av denna grupp aktiva mot Pseudomonas aeruginosa; styrkan av åtgärden på P. aeruginosa, de är ordnade i följande ordning:
ceftazidim >> cefoperazon> ceftriaxon> cefotaxim> ceftizoxim.
Alla droger i denna grupp har en liknande halveringstid (1,2-2 timmar), med undantag för ceftriaxon (ca 8 timmar), utsöndras huvudsakligen av njurarna (undantag: cefoperazon, som utsöndras i betydande mängder från gallan). Cefotaxim är metaboliskt instabilt; Som ett resultat av biotransformation bildas en aktiv metabolit, desacetylcefotaxim, som har en synergistisk effekt med huvuddrogen. Till skillnad från tidigare cephalosporiner tränger III-generationsmedicinen blod-hjärnbarriären och kan användas som ett alternativ för att behandla infektioner i centrala nervsystemet som orsakas av gramnegativa bakterier.
Generation III cefalosporiner används för att behandla olika allvarliga infektioner, främst nosokomiala, orsakade av gramnegativa mikroorganismer, inklusive multiresistenta (lunginflammation, pyelonefrit, osteomyelit, infektion i bukhålan och bäcken, sår och brännskador, sepsis). Effektiviteten av vissa läkemedel i denna grupp (ceftazidim, ceftriaxon) har visats hos patienter med immunbrist, agranulocytos, inklusive monoterapi. Ceftazidim är det valet som är valet för infektioner orsakade av P. aeruginosa, och även som empirisk terapi i situationer med hög risk för pseudomonasinfektion (vid återupplivning, onkologi, hos hematologiska patienter och hos patienter med cystisk fibros). Cefotaxim och ceftriaxon är första linjära medel i pediatrisk praxis för behandling av livshotande infektioner hos nyfödda som orsakas av Streptococcus spp., S. pneumoniae, H. influenzae, Enterobacteriaceae (lunginflammation, sepsis, meningit) och även som alternativa medel för infektioner hos vuxna orsakad av penicillinresistenta S. pneumoniae och N. gonorrhoeae.
IV generation cefalosporiner
De kännetecknas av hög aktivitet mot gramnegativa bakterier, inklusive P. aeruginosa, och jämförbara med cefalosporiner av I-II generationer, aktivitet mot meticillinkänsliga stafylokocker; droger har måttlig aktivitet mot E. faecalis.
Läkemedel i denna grupp har nyligen uppträtt i klinisk praxis, och deras ställning vid behandling av bakterieinfektioner kräver förtydligande. Huvudområdet är svåra sjukhusinfektioner orsakade av flera resistenta bakteriestammar.
Den nuvarande situationen och prognosen för utvecklingen av den ryska marknaden för cephalosporiner återfinns i rapporten från Akademin för industrimarknadsstudier "Marknaden för cephalosporin-antibiotika i Ryssland".
Om författaren:
Academy of Industrial Markets Conjuncture tillhandahåller tre typer av tjänster relaterade till analys av marknader, teknik och projekt inom industrisektorer - marknadsundersökning, utveckling av genomförbarhetsstudier och affärsplaner för investeringsprojekt.
• Marknadsundersökning
• Genomförbarhetsstudie
• Affärsplanering