Penicillinpreparat blev de första antibiotika. Medicin har hjälpt till att rädda miljoner människor från infektioner. Läkemedel är effektiva i vår tid - de ändras ständigt, förbättras. Många populära antimikrobiella medel har utvecklats på basis av penicilliner.
Förstå penicillin antibiotika
De första antimikrobiella läkemedel som utvecklas på grundval av avfallsprodukterna från mikroorganismer är penicilliner (Penicillium). Deras förfader är bensylpenicillin. Ämnen tillhör ett stort antal β-laktam antibiotika. En vanlig egenskap hos beta-laktamgruppen är närvaron i strukturen av en 4-ledad beta-laktamring.
Penicillin-antibiotika hämmar syntesen av en viss polymer-peptidoglykan. Det produceras av cellen för att bygga ett membran, och penicilliner förhindrar bildandet av en biopolymer, vilket leder till omöjligheten av cellbildning, orsakar lys av den exponerade cytoplasman och mikroorganismens död. Läkemedlet har ingen skadlig effekt på den cellulära strukturen hos människor eller djur på grund av att det inte finns någon peptidoglykan i sina celler.
Penicilliner kombineras väl med andra droger. Deras effektivitet minskar med komplex behandling tillsammans med bakterier. Penicillinserien av antibiotika används effektivt i modern medicin. Detta är möjligt på grund av följande egenskaper:
- Låg toxicitet. Bland alla antibakteriella läkemedel har penicilliner den minsta listan med biverkningar, förutsatt att de ordineras korrekt och att instruktioner följs. Läkemedel är godkända för användning vid behandling av nyfödda och gravida kvinnor.
- Brett spektrum av åtgärder. Moderna penicillin antibiotika är aktiva mot de flesta gram-positiva, några gram-negativa mikroorganismer. Ämnen som är resistenta mot den alkaliska miljön i magen och penicillinas.
- Biotillgänglighet. Den höga absorptionsnivån ger förmågan hos beta-laktamer att snabbt sprida sig genom vävnaderna, tränger in i cerebrospinalvätskan.
Klassificering av penicillin antibiotika
Antimikrobiella medel baserade på penicillin klassificeras enligt många kriterier - tillbehör, kompatibilitet, verkningsmekanism. Oförmågan hos naturliga penicillinämnen att motstå penicillinas, identifierade behovet av att skapa syntetiska och halvsyntetiska droger. På grundval av detta är klassificeringen av denna typ av antibiotika medelst tillverkningsmetoden informativ för att förstå penicillins farmakologiska egenskaper.
Penicillin antibiotikabehandling och lista
Penicillin antibiotika används fortfarande i medicin.
Discovery av penicillin och dess egenskaper
På 30-talet av förra seklet genomförde Alexander Fleming experiment med stafylokocker. Han studerade bakterieinfektioner. Efter att ha vuxit upp en grupp av dessa patogener i ett näringsmedium upptäckte forskaren att det finns områden i koppen som inte har några levande bakterier runt. Undersökningen visade att den vanliga gröna mögel som gillar att bosätta sig på gammalt bröd är "att skylla" för dessa fläckar. Mögel kallades Penicillium och, som det visade sig, producerade ett ämne som dödar stafylokocker.
Fleming studerade denna fråga djupare och identifierade snart ren penicillin, som blev världens första antibiotikum. Handlingsprincipen för läkemedlet är följande: När en bakteriecell delar upp, återställer varje hälft sin cellvägg med användning av ett speciellt kemiskt element, peptidoglykan. Penicillin blockerar bildandet av detta element, och bakteriecellen "lös" enkelt i miljön.
Irina Martynova. Graderad från Voronezh State Medical University. NN Burdenko. Klinisk bosatt och neurolog BUZU VO "Moscow Polyclinic". Ställ en fråga >>
Men snart uppstod svårigheter. Bakterieceller har lärt sig att motstå läkemedlet - de började producera ett enzym som kallas beta-laktamas, vilket bryter ner beta-laktamer (grunden för penicillin).
Farmakokinetik och handlingsprincip
Läkemedlet med alla former av applicering sprider sig snabbt genom kroppen, genomträngande nästan alla delar. Undantag: cerebrospinalvätska, prostatakörtel och visuellt system. På dessa ställen är koncentrationen mycket låg, under normala förhållanden är den inte överstigande 1%. När inflammation kan stiga till 5%.
Antibiotika påverkar inte cellerna i människokroppen, eftersom de senare inte innehåller peptidoglykan.
Läkemedlet utsöndras snabbt från kroppen, efter 1-3 timmar går det mesta av njurarna.
Titta på en video om detta ämne.
Antibiotikumklassificering
Alla droger är uppdelade i: naturlig (kort och långvarig åtgärd) och halvsyntetisk (antistafylokock, bredspektrumdroger, antisexaginal).
naturliga
Dessa preparat erhålles direkt från mögel. För närvarande är de flesta av dem föråldrade, eftersom patogener har utvecklat immunitet mot dem. I medicin används bensylpenicillin och bicillin oftast, vilka är effektiva mot gram-positiva bakterier och kockar, några anaeroba bakterier och spirocheter. Alla dessa antibiotika används endast i form av injektioner i musklerna, eftersom den sura miljön i magen snabbt förstör dem.
Bensylpenicillin i form av natrium- och kaliumsalter hör till naturliga kortverkande antibiotika. Åtgärden stannar efter 3-4 timmar, så du måste ofta göra upprepade injektioner.
För att eliminera denna nackdel har apotekare skapat naturliga antibiotika med långvarig verkan: Bicillin och Novocain benzylpenicillin. Dessa läkemedel kallas "depot forms", eftersom de bildas i muskeln, de bildar en "depå" i den, från vilken läkemedlet långsamt absorberas i kroppen.
Semisyntetiska antibiotika i penicillingruppen
Några årtionden efter att ha fått penicillin kunde apotekarna isolera sin huvudsakliga aktiva ingrediens, och modifieringsprocessen började. Efter förbättring förvärvade de flesta droger resistens mot den sura miljön i magen, och halvsyntetiska penicilliner började produceras i tabletter.
Isoxazolpenicilliner är läkemedel som är effektiva mot stafylokocker. De senare har lärt sig att producera ett enzym som förstör bensylpenicillin, och preparat från denna grupp hindrar dem från att producera ett enzym. Men för den förbättring du måste betala - droger av denna typ är sämre absorberade i kroppen och har ett mindre spektrum av åtgärder jämfört med naturliga penicilliner. Exempel på droger: Oxacillin, Nafcillin.
Aminopenicilliner är bredspektrumläkemedel. Förlora bensylpenicillin i styrka i kampen mot gram-positiva bakterier, men täcka ett större antal infektioner. Jämfört med andra droger, stanna de längre i kroppen och tränga bättre in i vissa kroppsbarriärer. Exempel på läkemedel: Ampicillin, Amoxicillin. Du kan ofta hitta Ampioks - Ampicillin + Oxacillin.
Karboxipenicilliner och ureidopenicilliner är antibiotika som är effektiva mot Pseudomonas aeruginosa. För närvarande används de praktiskt taget inte, eftersom infektioner snabbt blir resistenta mot dem. Ibland kan du träffa dem som en del av en omfattande behandling.
Exempel på droger: Ticarcillin, Piperacillin
Penicillin grupp antibiotika
Penicilliner är de första AMP-erna som utvecklas baserat på mikroorganismernas avfallsprodukter. De tillhör den omfattande klassen av β-laktamantibiotika (β-laktamer), som också inkluderar cefalosporiner, karbapenem och monobaktamer. Den fyraledade p-laktamringen är vanlig i strukturen hos dessa antibiotika. p-laktamer utgör grunden för modern kemoterapi, eftersom de upptar en ledande eller viktig plats vid behandling av de flesta infektioner.
Penicillinklassificering
Bensylpenicillin (penicillin), natrium- och kaliumsalter
Bensylpenicillinprokain (penicillin-novokain-salt)
Förfader till penicilliner (och i allmänhet av alla p-laktamer) är bensylpenicillin (penicillin G, eller helt enkelt penicillin), som har använts i klinisk praxis sedan början av 40-talet. För närvarande innehåller penicillingruppen ett antal droger, vilka, beroende på ursprung, kemisk struktur och antimikrobiell aktivitet, är indelade i flera undergrupper. Från naturliga penicilliner i medicinsk praxis används bensylpenicillin och fenoximetylpenicillin. Andra läkemedel är semisyntetiska föreningar erhållna som ett resultat av kemisk modifiering av olika naturliga AMP eller mellanprodukter av deras biosyntes.
Verkningsmekanism
Penicilliner (och alla andra p-laktamer) har en bakteriedödande effekt. Målet för deras verkan är de penicillinbindande proteinerna från bakterier, vilka fungerar som enzymer vid det sista steget av peptidoglykansyntesen - en biopolymer, som är huvudkomponenten i bakteriecellväggen. Blockering av syntesen av peptidoglykan leder till bakteriens död.
För att övervinna utbredd bland mikroorganismer förvärvat resistens associerad med produktion av specifika enzymer - β-laktamas förstör p-laktamer, - föreningar har utvecklats som irreversibelt kan hämma aktiviteten av dessa enzymer, så kallade inhibitorer av p-laktamaser - klavulansyra (klavulansyra), sulbaktam och tazobaktam. De används för att skapa kombinerade (inhibitorskyddade) penicilliner.
Eftersom peptidoglykan och penicillinbindande proteiner är frånvarande i däggdjur är den specifika toxiciteten hos mikroorganismen till p-laktamer okarakteristisk.
Aktivitetsspektrum
Naturliga penicilliner
Karakteriseras av ett identiskt antimikrobiellt spektrum, men skiljer sig något i aktivitetsnivån. Storleken på IPC-fenoximetylpenicillinet i förhållande till de flesta mikroorganismer är som regel något högre än bensylpenicillin.
Dessa AMP är aktiva mot gram-positiva bakterier, såsom Streptococcus spp., Staphylococcus spp., Bacillus spp., Och i mindre utsträckning mot Enterococcus spp. Interspecifika skillnader i nivån för penicilliner är också karakteristiska för enterokocker. Om E.faecalis-stammar är vanligtvis känsliga är E.faecium vanligtvis resistent.
Naturliga penicilliner är mycket känsliga för Listeria (L. monocytogenes), Erisipelotrix (E. rhusiopathiae), de flesta corynebakterier (inklusive C. diphtheriae) och besläktade mikroorganismer. Ett viktigt undantag är den höga frekvensen av resistens bland C.jeikeium.
Av gramnegativa bakterier är Neisseria spp., P.multocida och H.ducreyi känsliga för naturliga penicilliner.
De flesta anaeroba bakterier (aktinomycetes, Peptostreptococcus spp., Clostridium spp.) Är känsliga för naturliga penicilliner. Ett praktiskt undantag för aktivitetsspektrumet hos naturliga penicilliner är B. fragilis och andra bakterier.
Naturliga penicilliner är mycket aktiva mot spiroketer (Treponema, Borrelia, Leptospira).
Förvärvat resistens mot naturliga penicilliner är vanligast bland stafylokocker. Det är associerat med produktion av p-laktamas (fördelningsfrekvensen 60-80%) eller närvaron av ett ytterligare penicillinbindande protein. Under de senaste åren har det ökat stabiliteten hos gonokocker.
Isoxazolylpenicilliner (penicillinstabila penicilliner med antistapylokock)
I Ryssland är den huvudsakliga AMP i denna grupp oxacillin. Enligt det antimikrobiella spektret ligger det nära naturliga penicilliner, men det är sämre än dem i aktivitetsnivån mot de flesta mikroorganismer. Den huvudsakliga skillnaden mellan oxacillin och andra penicilliner är dess resistens mot hydrolys av många p-laktamaser.
Den viktigaste kliniska signifikansen är resistansen hos oxacillin mot stafylokock-p-laktamaser. På grund av detta är oxacillin mycket aktiv mot den överväldigande majoriteten av stafylokockstammar (inklusive PRSA) - patogener av gemenskapsförvärvade infektioner. Aktiviteten av läkemedlet mot andra mikroorganismer har ingen praktisk betydelse. Oxacillin verkar inte på stafylokocker, penicillinresistens är inte associerad med produktionen av p-laktamas, men med utseende av atypisk PSB-MRSA.
Aminopenicilliner och inhibitorskyddade aminopenicilliner
Aktivitetsspektrumet för aminopenicilliner förlängs på grund av effekten på vissa medlemmar av familjen Enterobacteriaceae-E. coli, Shigella spp., Salmonella spp. och P.mirabilis, som kännetecknas av en låg nivå av produktion av kromosomalt p-laktamas. Genom aktivitet mot Shigella ampicillin är något överlägsen amoxicillin.
Fördelen med aminopenicilliner över naturliga penicilliner noteras i förhållande till Haemophilus spp. Effekten av amoxicillin på H. pylori är viktig.
Spektrum och aktivitetsnivå mot gram-positiva bakterier och anaerober aminopenicilliner jämförbara med naturliga penicilliner. Listeria är dock mer känslig för aminopenicilliner.
Aminopenicilliner är mottagliga för hydrolys av alla p-laktamaser.
Antimikrobiellt spektrum ingibitorozaschischennyh aminopenicilliner (amoxicillin / klavulanat, ampicillin / sulbaktam) expanderad på grund av gramnegativa bakterier, såsom Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus och anaerober grupp B. fragilis, som syntetiserar kromosomal β-laktamaser av klass A.
Dessutom ingibitorozaschischennye aminopenicilliner aktiva mot mikroflora med förvärvad resistens orsakad av β-laktamas produktion: stafylokocker, gonokocker, M. catarrhalis, Haemophilus spp, E. coli, P. mirabilis..
Med avseende på mikroorganismer vars resistens mot penicilliner inte är associerat med produktion av p-laktamas (till exempel MRSA, S. pneumoniae), visar inhibitorskyddade aminopenicilliner inte någon fördel.
Karboxipenicilliner och inhibitorkarboxipenicilliner
Aktivitetsspektrumet av karbenicillin och ticarcillin * med avseende på gram-positiva bakterier sammanfaller vanligen med den hos andra penicilliner, men aktivitetsnivån är lägre.
* Ej registrerad i Ryssland
Karboksipenitsilliny agera på många medlemmar i familjen Enterobacteriaceae (med undantag för Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus), samt P. aeruginosa och andra icke-fermenterande bakterier. Man bör komma ihåg att många stammar av Pseudomonas aeruginosa för närvarande är resistenta.
Effekten av karboxipenicilliner är begränsad av förmågan hos många bakterier att producera olika p-laktamaser. Den negativa effekten av vissa av dessa enzymer (klass A) förekommer inte i förhållande ingibitorozaschischennogo derivat av tikarcillin - tikarcillin / klavulanat, som har ett brett antimikrobiellt spektrum på grund av effekten på Klebsiella spp, P.vulgaris, C.diversus, och B. fragilis.. Motstånd av andra gramnegativa bakterier och stafylokocker observeras mindre ofta. Förekomsten av en inhibitor av p-laktamas ger emellertid inte alltid aktivitet mot ett antal gramnegativa bakterier som producerar kromosomalt p-laktamas av klass C.
Man bör också komma ihåg att ticarcillin / clavulanat inte har någon fördel jämfört med tikartsillin på verkan på P.aeruginosa.
Ureidopenitsillin och hämmareskyddad ureidopenitsillin
Azlocillin och piperacillin har ett liknande aktivitetsspektrum. Genom deras effekt på gram-positiva bakterier överstiger de signifikant karboxipenicilliner och närmar sig aminopenicilliner och naturliga penicilliner.
Ureidopenitsilliny höggradigt aktiva mot i stort sett alla stora gramnegativa bakterier: Enterobacteriaceae familjemedlemmar, P.aeruginosa, Pseudomonas och andra icke-fermenterande mikroorganismer (S.maltophilia).
Den oberoende kliniska betydelsen av ureidopenicilliner är emellertid ganska begränsad, vilket förklaras av deras labilitet mot verkan av den överväldigande majoriteten av p-laktamas i både stafylokocker och gramnegativa bakterier.
Denna nackdel är till stor del kompenseras ingibitorozaschischennogo beredning piperacillin / tazobaktam som har det bredaste spektrumet (inklusive anaerober) och höga nivåer av antibakteriell aktivitet till alla penicilliner. Men som vid andra hämmande penicilliner är stammar som producerar β-laktamasklass C resistenta mot piperacillin / tazobaktam.
farmakokinetik
Bensylpenicillin, karboxipenicilliner och ureidopenicilliner förstörs till stor del under påverkan av magsaftens saltsyra, därför används de endast parenteralt. Fenoximetylpenicillin, oxacillin och aminopenicilliner är mer syrafasta och kan administreras oralt. Amoxicillin (75% eller mer) kännetecknas av den bästa absorptionen i mag-tarmkanalen. Den högsta absorptionsgraden (93%) har speciella lösliga tabletter (Flemoxin Soljutab). Biotillgängligheten av amoxicillin beror inte på matintag. Fenoximetylpenicillinabsorptionen är 40-60% (när den tas i tom mage är koncentrationen i blodet något högre). Ampicillin (35-40%) och oxacillin (25-30%) sämre absorberas, och maten minskar signifikant deras biotillgänglighet. Absorptionen av hämmaren β-laktamas-klavulanat är 75% och under inverkan av mat kan det öka något.
Bensylpenicillinprokain och bensatinbensylpenicillin administreras endast i / m. Långsamt absorberad från injektionsstället skapar lägre serumkoncentrationer, jämfört med natrium- och kaliumsalterna av bensylpenicillin. Har en långvarig effekt (kombinerad under namnet "depot-penicilliner"). Terapeutiska nivåer av bensylpenicillinprokain i blodet kvarstår i 18-24 timmar och bensatinbenzylpenicillin - upp till 2-4 veckor.
Penicilliner distribueras i många organ, vävnader och biologiska vätskor. De skapar höga koncentrationer i lungorna, njurarna, tarmslimhinnan, reproduktionsorganen, benen, pleurala och peritoneala vätskor. De högsta koncentrationerna i gallan är karakteristiska för ureidopenicilliner. I små mängder passera genom moderkakan och gå in i bröstmjölken. De passerar illa genom BBB och hematophthalmic barriären, såväl som i prostatakörteln. Med inflammation i hjärnmembranet ökar genomträngligheten genom BBB. Fördelningen av p-laktamashämmare skiljer sig inte signifikant från penicillins.
Kliniskt signifikant biotransformation i levern kan genomgå oxacillin (upp till 45%) och ureidopenicilliner (upp till 30%). Andra penicilliner metaboliseras praktiskt taget inte och utsöndras från kroppen oförändrad. Bland β-laktamashämmare metaboliseras clavulanat mest intensivt (cirka 50%), i mindre omfattning sulbactam (cirka 25%) och svagare mot tazobaktam.
De flesta penicilliner utsöndras av njurarna. Deras halveringstid är i genomsnitt ca 1 timme (med undantag för "depot-penicilliner") och ökar signifikant med njursvikt. Oxacillin och ureidopenicilliner har en dubbel utsöndringsväg - genom njurarna och genom gallsystemet. Deras halveringstid påverkas mindre av renal dysfunktion.
Nästan alla penicilliner avlägsnas fullständigt under hemodialys. Koncentrationen av piperacillin / tazobaktam reduceras under hemodialys med 30-40%.
Oönskade reaktioner
Allergiska reaktioner: urtikaria, utslag, angioödem, feber, eosinofili, bronkospasm, anafylaktisk chock (ofta med bensylpenicillin). Åtgärder för hjälp vid utveckling av anafylaktisk chock: säkerställande av luftvägarna (vid behov intubation), syrebehandling, adrenalin, glukokortikoider.
CNS: huvudvärk, tremor, konvulsioner (oftare hos barn och patienter med nedsatt njurfunktion med karbenicillin eller mycket stora doser bensylpenicillin); mentala störningar (med införande av höga doser av bensylpenicillinprokain).
Magtarmkanalen: buksmärtor, illamående, kräkningar, diarré, pseudomembranös kolit (oftare vid användning av ampicillin och penicillin-hämmare). Om du misstänker pseudomembranös kolit (utseendet av flytande avföring blandat med blod), är det nödvändigt att avbryta läkemedlet och genomföra rektoromanoskopisk forskning. Stödåtgärder: Återställande av vatten- och elektrolytbalansen, om nödvändigt, används antibiotika som är aktiva mot C.difficile (metronidazol eller vankomycin) oralt. Använd inte loperamid.
Elektrolyt obalans: hyperkalemi (vid användning av stora doser bensylpenicillinkaliumsalt hos patienter med nedsatt njurfunktion, samt i kombination med kaliumbesparande diuretika, kaliumpreparat eller ACE-hämmare); hypernatremi (oftare med karbenicillin, mindre ofta ureidopenicilliner och stora doser bensylpenicillin natriumsalt), vilket kan åtföljas av utseende eller ökning av ödem (hos patienter med hjärtsvikt), ökat blodtryck.
Lokala reaktioner: smärta och infiltration med introduktionen / inledningen (särskilt bensylpenicillinkaliumsalt), flebit med / i introduktionen (oftare vid användning av carbenicillin).
Lever: ökad transaminasaktivitet kan vara följd av feber, illamående, kräkningar (oftare när oxacillin används i doser över 6 g / dag eller en penicillinskyddad hämmare).
Hematologiska reaktioner: minskning av hemoglobinnivå, neutropeni (oftare vid användning av oxacillin); överträdelse av trombocytaggregation, ibland med trombocytopeni (med användning av carbenicillin, åtminstone - ureidopenitsillinov).
Njur: Övergående hematuri hos barn (vanligtvis med oxacillin); interstitiell nefrit (mycket sällsynt).
Vaskulära komplikationer (orsakad bensylpenicillin prokain och bensatin bensylpenicillin): OSD syndrom - ischemi och gangrän i extremiteterna när de administreras i en artär; Nicolau syndrom - lung- och cerebralemboli när de injiceras i en ven. Förebyggande åtgärder: införandet av strikt in / m i skinkans övre yttre kvadrant, ska patienten under injektionen ligga i ett horisontellt läge.
Andra: icke-allergiskt ("ampicillin") makulopapulärt utslag, som inte åtföljs av klåda och kan försvinna utan att läkemedlet avbryts (vid användning
aminopenicilliner).
Oral candidiasis och / eller vaginal candidiasis (med amino-, karboxi-, ureido- och inhibitorskyddade penicilliner).
vittnesbörd
Naturliga penicilliner
För närvarande bör naturliga penicilliner endast användas för empirisk terapi för infektioner med känd etiologi (laboratoriebekräftad eller karakteriserad av en karakteristisk klinisk bild). Beroende på infektionens egenskaper och svårighetsgrad är det möjligt att använda parenterala (regelbundna eller långvariga) eller orala doseringsformer av naturliga penicilliner.
S.pyogenesinfektioner och deras konsekvenser:
tonzillofaringit;
skarlet feber;
erysipelas;
året runt förebyggande av reumatism.
Infektioner orsakade av S. pneumoniae:
Infektioner orsakade av andra streptokocker:
Meningokockinfektioner (meningit, meningokockemi).
Eftersom långvariga penicilliner inte skapar höga koncentrationer i blodet och i praktiken inte går igenom BBB, används de inte för att behandla allvarliga infektioner. Indikationer för deras användning begränsad till behandling tonsillofaryngit och syfilis (utom neurosyphilis), förebyggande av erysipelas, scharlakansfeber och reumatism. Fenoximetylpenicillin används för att behandla milda och måttliga streptokockinfektioner (tonsillofaryngit, erysipelas).
I samband med tillväxten av gonokockresistens mot penicillin är dess empiriska användning för behandling av gonorré inte berättigad.
oxacillin
Bekräftade eller misstänkta stafylokockinfektioner av olika lokaliseringar (om bekräftad känslighet för oxacillin eller med liten risk för meticillinresistens).
Aminopenicilliner och inhibitorskyddade aminopenicilliner
De viktigaste indikationerna för användningen av dessa läkemedel är desamma. Syftet aminopenicilliner mer rimligt när ljus och okomplicerade infektioner och deras derivat ingibitorozaschischennyh - när mer svåra eller återkommande former, såväl som närvaron av data på de högfrekventa utbrednings p-laktamas mikroorganismer.
Administreringsvägen (parenteral eller oral) väljs beroende på infektionens svårighetsgrad. För oral administrering är det mer tillrådligt att använda amoxicillin eller amoxicillin / klavulanat.
VDP- och NDP-infektioner: CCA, bihåleinflammation, förvärring av kronisk bronkit, gemenskapsförvärvad lunginflammation.
Meningit orsakad av H.influenzae eller L.monocytogenes (ampicillin).
Tarminfektioner: shigellos, salmonellos (ampicillin).
Utsöndring av H. pylori i magsår (amoxicillin).
Ytterligare indikationer för utnämning av inhibitorskyddade aminopenicilliner är:
Karboxipenicilliner och inhibitorkarboxipenicilliner
Den kliniska betydelsen av karboxipenicilliner minskar för närvarande. Som indikationer för deras användning kan nosokomiella infektioner orsakade av mottagliga P.aeruginosa-stammar övervägas. I detta fall ska karboxipenicilliner endast ordineras i kombination med andra AMP som är aktiva mot pyocyanpinnen (aminoglykosider av II-III-generationen, fluorokinoloner).
Indikationer för användning av ticarcillin / clavulanat är något bredare och inkluderar svåra, främst nosokomiala infektioner av olika lokalisering orsakade av multiresistent och blandad (aerobic-anaerob) mikroflora:
Ureidopenitsillin och hämmareskyddad ureidopenitsillin
Ureidopenicilliner i kombination med aminoglykosider används för Pseudomonas-infektion (vid känslighet av P. aeruginosa).
Piperacillin / Tazobactam används för att behandla svåra, främst nosokomiala, blandade (aeroba anaeroba) infektioner av olika lokaliseringar:
NDP (nosokomial lunginflammation, inklusive VAP; pleural empyema, lungabscess);
postpartum purulenta septiska komplikationer;
GIT, biliär peritonit, leverabcesser;
MVP (komplicerat, mot bakgrund av permanenta katetrar);
infektioner på grund av neutropeni och andra former av immunbrist.
Kontra
Allergisk reaktion på penicilliner. Benzylpenicillin prokain är också kontraindicerat hos patienter som är allergiska mot prokain (Novocain).
varningar
Allergy. Det är ett kors mot alla ILA i penicillin gruppen. Vissa patienter som är allergiska mot cefalosporiner kan vara allergiska mot penicilliner. Det är nödvändigt att ta hänsyn till data om allergisk historia, i tvivelaktiga fall, att utföra hudtest. Patienter som är allergiska mot prokain (Novocain) bör inte ges bensylpenicillinprokain. Om tecken på allergisk reaktion (utslag, etc.) uppträder under penicillinbehandling ska AMP-behandlingen omedelbart avbrytas.
Graviditet. Penicilliner, inklusive inhibitorskyddade, används för gravida kvinnor utan några restriktioner, även om det inte har funnits tillräckliga och välkontrollerade säkerhetsstudier hos människor.
Amning. Trots det faktum att penicilliner inte skapar höga koncentrationer i bröstmjölk, kan deras användning hos ammande kvinnor leda till sensibilisering av nyfödda, utseende av utslag, utveckling av candidiasis och diarré.
Pediatrics. Hos nyfödda och småbarn på grund av omörändring av penicillins renal utsöndringssystem är deras ackumulering möjlig. Det finns en ökad risk för neurotoxisk verkan med utvecklingen av anfall. Vid användning av oxacillin kan övergående hematuri observeras. Piperacillin / Tazobactam används inte för barn under 12 år.
Geriatrik. På äldre kan på grund av åldersrelaterade förändringar i njurfunktionen krävas en korrigering av penicillindoseringsregimen.
Nedsatt njurfunktion. Eftersom penicilliner utsöndras huvudsakligen av njurarna i oförändrad form, vid njurinsufficiens är det nödvändigt att justera doseringsregimen. Hos patienter med nedsatt njurfunktion ökar risken för hyperkalemi vid användning av kaliumbenzylpenicillin.
Patologi av blodkoagulering. Om carbenicillin används för att störa trombocytaggregation, kan risken för blödning öka. I mindre utsträckning är detta karaktäristiskt för ureidopenicilliner.
Kongestivt hjärtsvikt. Stora doser bensylpenicillin natriumsalt, karbenicillin och i mindre utsträckning andra penicilliner som verkar på blåpus bacillus kan orsaka utseende eller ökning av ödem.
Arteriell hypertoni. Stora doser bensylpenicillin natriumsalt, karbenicillin och i mindre utsträckning andra penicilliner som verkar på Pus syngene bacillus kan leda till en ökning av blodtrycket och en minskning av effekten av antihypertensiva läkemedel (om de används).
Infektiös mononukleos. Ampicillinutslag förekommer hos 75-100% av patienterna med mononukleos.
Tandvård. Långvarig användning av penicilliner, speciellt av det utvidgade spektret och inhibitorerna, kan leda till utveckling av oral candidiasis.
Droginteraktioner
Penicilliner ska inte blandas i samma spruta eller i samma infusionssystem med aminoglykosider på grund av deras fysiska och kemiska inkompatibilitet.
Kombinationen av ampicillin med allopurinol ökar risken för "ampicillin" -utslag.
Användningen av höga doser bensylpenicillinkaliumsalt i kombination med kaliumsparande diuretika, kaliumpreparat eller ACE-hämmare bestämmer förhöjd risk för hyperkalemi.
Försiktighet måste vidtas när man kombinerar penicilliner, aktiva mot Pseudomonas aeruginosa, med antikoagulantia och antiplatelet medel på grund av den potentiella risken för ökad blödning. Det rekommenderas inte att kombinera med trombolytika.
Användningen av penicilliner i kombination med sulfonamider bör undvikas, eftersom detta kan försvaga sin bakteriedödande effekt.
Kolestyramin binder penicilliner i matsmältningssystemet och minskar deras biotillgänglighet när de tas oralt.
Orala penicilliner kan minska effekten av orala preventivmedel på grund av en överträdelse av östrogenernas enterohepatiska cirkulation.
Penicilliner kan sakta ner eliminering av metotrexat från kroppen genom att hämma sin tubulära sekretion.
Patientinformation
Inuti penicilliner ska tas med mycket vatten. Ampicillin och oxacillin måste tas 1 timme före en måltid (eller 2 timmar efter en måltid), fenoximetylpenicillin, amoxicillin och amoxicillin / clavulanat - oavsett måltid.
Suspension för intag för att förbereda och ta i enlighet med bifogade instruktioner.
Håll noggrant fast vid den föreskrivna dosen under hela behandlingsperioden. Hoppa inte över dosen och ta det med jämna mellanrum. Om du saknar en dos ska du ta det så snart som möjligt. Ta inte om det är nästan dags att ta nästa dos; dubbel inte dosen. Att motstå behandlingstiden, särskilt för streptokockinfektioner.
Använd inte droger som har gått ut eller sönderfallts, eftersom de kan ha en toxisk effekt.
Kontakta en läkare om förbättring inte uppstår inom några dagar och nya symptom uppträder. Om utslag, nässelfeber eller andra tecken på en allergisk reaktion uppstår, sluta ta läkemedlet och kontakta en läkare.
Farmakologisk grupp - Penicilliner
Undergruppsberedningar är uteslutna. aktivera
beskrivning
Penicilliner (penicillina) är en grupp antibiotika som produceras av många typer av mögel av släktet Penicillium, aktiva mot de flesta gram-positiva, liksom vissa gramnegativa mikroorganismer (gonokocker, meningokocker och spiroketer). Penicilliner hör till den så kallade. beta-laktamantibiotika (beta-laktamer).
Betaktaktamer är en stor grupp antibiotika för vilka förekomst av en 4-ledad beta-laktamring i molekylens struktur är vanlig. Betalaktamer innefattar penicilliner, cefalosporiner, karbapenemer, monobaktamer. Betaktaktam är den mest talrika gruppen antimikrobiella läkemedel som används i klinisk praxis, som har en ledande ställning i behandlingen av de flesta infektionssjukdomar.
Historisk information. 1928 upptäckte engelska forskaren A. Fleming, som arbetade på St.Mary's Hospital i London, möjligheten hos den trådformiga svampen av grön mögel (Penicillium notatum) för att orsaka stafylokocks död i cellodling. Den aktiva substansen i svampen, som har antibakteriell aktivitet, A. Fleming kallad penicillin. 1940 i Oxford ledde en grupp forskare av Kh.V. Flory och E.B. Cheyna isolerade i ren form signifikanta mängder av det första penicillinet från kulturen av Penicillium notatum. År 1942 var den enastående ryska forskaren Z.V. Yermolyeva fick penicillin från penicilliumkrustosum-svampen. Sedan 1949 har praktiskt taget obegränsade mängder bensylpenicillin (penicillin G) blivit tillgängliga för klinisk användning.
Penicillinkoncernen innehåller naturliga föreningar som produceras av olika typer av mögelsvamp Penicillium och ett antal halvsyntetiska. Penicilliner (som andra beta-laktamer) har en baktericid effekt på mikroorganismer.
Penicillins vanligaste egenskaper innefattar: låg toxicitet, ett brett spektrum av doser, korsallergi mellan alla penicilliner och delvis cefalosporiner och karbapenemer.
Den antibakteriella effekten av beta-laktamer är associerad med deras specifika förmåga att störa syntesen av den bakteriella cellväggen.
Cellväggen i bakterier har en styv struktur, det ger form till mikroorganismer och ger sitt skydd mot destruktion. Den är baserad på heteropolymer - peptidoglykan, bestående av polysackarider och polypeptider. Dess tvärbundna maskestruktur ger cellväggens styrka. Sammansättningen av polysackarider innefattar sådana aminosocker som N-acetylglukosamin, såväl som N-acetylmuraminsyra, som endast finns i bakterier. Korta peptidkedjor, inklusive vissa L- och D-aminosyror, är associerade med aminosocker. I gram-positiva bakterier innehåller cellväggen 50-100 lager av peptidoglykan, i gram-negativa bakterier, 1-2 skikt.
Cirka 30 bakteriella enzymer är involverade i processen med peptidoglykanbiosyntes, denna process består av 3 steg. Penicilliner antas bryta mot de sena stadierna av cellväggssyntesen, vilket förhindrar bildandet av peptidbindningar genom att hämma transpeptidasenzymet. Transpeptidas är ett av de penicillinbindande proteinerna med vilka beta-laktamantibiotika interagerar. Penicillinbindande proteiner, enzymer som är involverade i slutstadierna av bildningen av den bakteriella cellväggen, förutom transpeptidaser, innefattar karboxipeptidaser och endopeptidaser. Alla bakterier har dem (till exempel, Staphylococcus aureus har 4 av dem, Escherichia coli - 7). Penicilliner binder till dessa proteiner vid olika hastigheter för att bilda en kovalent bindning. När detta inträffar inträffar inaktivering av penicillinbindande proteiner, håller bakteriens cellvägs styrka ned och cellerna genomgår lysis.
Farmakokinetik. Vid intag av penicilliner absorberas och fördelas genom hela kroppen. Penicilliner tränger in i vävnader och kroppsvätskor (synovial, pleural, perikardial, gall), där terapeutiska koncentrationer snabbt nås. Undantagen är cerebrospinalvätskan, ögonets interna media och prostatakörtelns hemlighet - penicillinkoncentrationer är låga. Koncentrationen av penicilliner i cerebrospinalvätskan kan variera beroende på förhållandena: i normalt - mindre än 1% serum kan inflammation öka till 5%. Terapeutiska koncentrationer i cerebrospinalvätskan skapas med meningit och administrering av läkemedel i höga doser. Penicilliner utsöndras snabbt från kroppen, övervägande av njurarna genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Deras halveringstid är kort (30-90 min), koncentrationen i urinen är hög.
Det finns flera klassificeringar av läkemedel som tillhör penicillingruppen: genom molekylär struktur, per källa, efter aktivitetsspektrum etc.
Enligt klassificeringen som tillhandahålls av D.A. Kharkevich (2006), penicilliner är uppdelade enligt följande (klassificeringen baseras på ett antal funktioner, inklusive skillnader i sätt att erhålla):
I. Preparat av penicilliner erhållna genom biologisk syntes (biosyntetiska penicilliner):
I.1. För parenteral administrering (förstörd i den sura miljön i magen):
bensylpenicillin (natriumsalt),
bensylpenicillin (kaliumsalt);
bensylpenicillin (Novocain-salt)
I.2. För enteral administrering (syrabeständig):
fenoximetylpenicillin (penicillin V).
II. Semisyntetiska penicilliner
II.1. För parenteral och enteral administrering (syrabeständig):
- resistent mot penicillinas verkan:
oxacillin (natriumsalt),
- brett spektrum:
II.2. För parenteral administrering (förstörd i den sura miljön i magen)
- bredspektrum, inklusive Pseudomonas aeruginosa:
karbenicillin (dinatriumsalt),
II.3. För enteral administrering (syrabeständig):
karbenicillin (indanylnatrium),
Enligt klassificeringen av penicilliner ges av I. B. Mikhailov (2001), penicilliner kan delas in i 6 grupper:
1. Naturliga penicilliner (bensylpenicilliner, bicilliner, fenoximetylpenicillin).
2. Isoxazolpenicilliner (oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin).
3. Amidinopenitsillin (amdinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin).
4. Aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, talampicillin, bacampicillin, pivampicillin).
5. Carboxypenicilliner (karbenicillin, karbecillin, karindacillin, ticarcillin).
6. Ureidopenitsillin (azlotsillin, mezlocillin, piperacillin).
Källan för kvitto, åtgärdspektrumet samt kombinationen med beta-laktamaser togs med i beräkningen när man skapade klassificeringen i federal handbok (formulärsystem), nummer VIII.
bensylpenicillin (penicillin G),
fenoximetylpenicillin (penicillin V),
3. Utvidgat spektrum (aminopenicilliner):
4. Aktiv mot Pseudomonas aeruginosa:
5. Kombinerad med beta-laktamashämmare (hämmareskyddad):
Naturliga (naturliga) penicilliner - Dessa är smala spektrum antibiotika som påverkar gram-positiva bakterier och kocker. Biosyntetiska penicilliner erhålles från odlingsmediet, på vilket vissa stammar av mögelsvampar (Penicillium) odlas. Det finns flera sorter av naturliga penicilliner, en av de mest aktiva och resistenta av dem är bensylpenicillin. I medicinsk praxis används bensylpenicillin i form av olika salter - natrium, kalium och novokainisk.
Alla naturliga penicilliner har liknande antimikrobiell aktivitet. Naturliga penicilliner förstörs av beta-laktamaser, därför är de inte effektiva för behandling av stafylokockinfektioner, eftersom i de flesta fall producerar stafylokocker beta-laktamas. De är effektiva huvudsakligen mot grampositiva bakterier (inklusive Streptococcus spp., Inklusive Streptococcus pneumoniae, Enterococcus spp.), Bacillus spp., Listeria monocytogenes, Erysipelothrix rhusiopathiae, gramnegativ kocker (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae), vissa anaerober (Peptostreptococcus spp., Fusobacterium spp.), spirochete (Treponema spp., Borrelia spp., Leptospira spp.). Gram-negativa mikroorganismer är vanligtvis resistenta, med undantag av Haemophilus ducreyi och Pasteurella multocida. I förhållande till virus (orsakssamband av influensa, poliomyelit, smittkoppor etc.) är mycobacterium tuberculosis, orsaksmedel av amebiasis, rickettsia, svamppenicilliner ineffektiva.
Bensylpenicillin är huvudsakligen verksamt mot gram-positiva cocci. Spektra av den antibakteriella verkan av bensylpenicillin och fenoximetylpenicillin är nästan identiska. Emellertid är bensylpenicillin 5-10 gånger mer aktiv än fenoximetylpenicillin för känslig Neisseria spp. och några anaerober. Fenoximetylpenicillin är ordinerat för infektioner med måttlig svårighetsgrad. Aktiviteten av penicillinpreparat bestäms biologiskt genom den antibakteriella effekten på en speciell stam av Staphylococcus aureus. Vid en verkningsenhet (1 U) tas en aktivitet av 0,5988 μg kemiskt rent kristallint natriumsalt av bensylpenicillin.
Betydande nackdelar bensylpenicillin är dess instabilitet till beta-laktamaser (genom enzymatisk klyvning av beta-laktamringen av beta-laktamas (penicillinas) för att bilda den penicillansyra-antibiotikumet förlorar sin antimikrobiella aktivitet), liten absorption i magen (nödvändiggör administrering av injicering banor) och relativt låg aktivitet mot de flesta gramnegativa mikroorganismerna.
Under normala förhållanden tränger bensylpenicillinpreparat dåligt in i cerebrospinalvätskan, men med inflammation i meningerna ökar genomträngligheten genom BBB.
Bensylpenicillin, som används i form av höglösliga natrium- och kaliumsalter, har en kort varaktighet på 3-4 timmar, sedan snabbt utsöndras från kroppen, och detta kräver frekventa injektioner. I detta avseende har dåligt lösliga salter av bensylpenicillin (inklusive novokainsalt) och bensatin-bensylpenicillin föreslagits för användning i medicinsk praxis.
Förlängda former ), är suspensioner som endast kan administreras intramuskulärt. De absorberas långsamt från injektionsstället och skapar en depå i muskelvävnaden. Detta gör att du kan behålla koncentrationen av antibiotikumet i blodet under en lång tid och därigenom minska frekvensen av läkemedelsadministrationen.
Alla salter av bensylpenicillin används parenteralt, sedan de förstöras i den sura miljön i magen. Av de naturliga penicillinerna har endast fenoximetylpenicillin (penicillin V) syrabastiska egenskaper, även i svag grad. Fenoximetylpenicillin skiljer sig i kemisk struktur från bensylpenicillin genom närvaron av en fenoximetylgrupp i molekylen i stället för en bensylgrupp.
Bensylpenicillin används för infektioner orsakade av Streptococcus, inklusive Streptococcus pneumoniae (samhällsförvärvad pneumoni, meningit), Streptococcus pyogenes (streptokockinducerad tonsillit, impetigo, erysipelas, scharlakansfeber, endokardit) med meningokockinfektion. Bensylpenicillin är det valfria antibiotikumet vid behandling av difteri, gasgangrän, leptospirose, Lyme-sjukdom.
Bicilliner visas först och främst vid behov, långsiktigt underhåll av effektiva koncentrationer i kroppen. De används i syfilis och andra sjukdomar orsakade av Treponema pallidum (yaws), streptokockinfektioner (exklusive infektioner orsakade av streptokocker grupp B) - akut tonsillit, scharlakansfeber, sårinfektioner, erysipelas, reumatism, leishmaniasis.
1957 isolerades 6-aminopenicillansyra från naturliga penicilliner och utvecklingen av halvsyntetiska preparat startades på dess grundval.
6-aminopenicillansyra - grunden för molekylen för alla penicilliner ("penicillinkärnan") - en komplex heterocyklisk förening bestående av två ringar: tiazolidinsyra och beta-laktam. Med en beta-laktamring är fäst en sidradikal som bestämmer de väsentliga farmakologiska egenskaperna hos den resulterande läkemedelsmolekylen. I naturliga penicilliner beror den radikala strukturen på kompositionen av mediet på vilket Penicillium spp.
Semisyntetiska penicilliner produceras genom kemisk modifiering, som adderar olika radikaler till 6-aminopenicillansyramolekylen. Således erhölls penicilliner med vissa egenskaper:
- resistent mot penicillinaser (beta-laktamas)
- syrafast, effektiv vid möte inuti;
- har ett brett spektrum av åtgärder.
Izoksazolpenitsilliny (isoxazolylpenicilliner, penicillinstabila penicilliner med antistapylokock). De flesta stafylokocker producerar ett specifikt enzym, beta-laktamas (penicillinas) och är resistenta mot bensylpenicillin (80-90% Staphylococcus aureus-stammar är penicillinbildande).
Det huvudsakliga anti-stafylokockläkemedlet är oxacillin. Gruppen penicillinresistenta läkemedel inkluderar också cloxacillin, flucloxacillin, meticillin, nafcillin och dicloxacillin, som på grund av deras höga toxicitet och / eller låg effekt inte hittade klinisk användning.
Spektrum antibakteriella aktiviteten av oxacillin liknande penicillin verkningsspektrum, men med oxacillin resistenta penicilliner är aktiva mot penitsillinazoobrazuyuschih stafylokocker resistenta mot bensylpenicillin och fenoximetylpenicillin, liksom resistenta mot andra antibiotika.
Genom aktivitet mot gram-positiva kockar (inklusive stafylokocker som inte producerar beta-laktamas), är isoxazolpenicilliner, inklusive oxacillin, signifikant sämre än naturliga penicilliner, därför för sjukdomar vars patogener är känsliga för bensylpenicillinmikroorganismer, de är mindre effektiva jämfört med de senare. Oxacillin är inte aktiv mot gram-negativa bakterier (förutom Neisseria spp.), Anaerober. I detta avseende visas droger av denna grupp endast i fall där det är känt att infektionen orsakas av penicillinbildande stafylokockstammar.
De viktigaste farmakokinetiska skillnaderna mellan isoxazolpenicilliner och bensylpenicillin:
- snabb, men inte fullständig (30-50%) absorption från mag-tarmkanalen. Du kan använda dessa antibiotika som parenteralt (in / m, in / in) och inuti, men 1-1,5 timmar före måltider, eftersom de har låg resistans mot saltsyra;
- en hög grad av plasmalbuminbindning (90-95%) och oförmågan att avlägsna isoxazolpenicilliner från kroppen under hemodialysen;
- inte bara renal, men också leverutskiljning, inget behov av korrigering av doseringsregimen med mildt njursvikt.
Den huvudsakliga kliniska signifikansen av oxacillin är behandling av stafylokockinfektioner orsakade av penicillinresistenta stammar av Staphylococcus aureus (förutom infektioner orsakade av meticillinresistenta Staphylococcus aureus, MRSA). Man bör komma ihåg att på sjukhus är stammar av Staphylococcus aureus, resistenta mot oxacillin och meticillin (meticillin, det första penicillinresistenta penicillinet, ur produktion) vanliga. Nosokomial och samhällsförvärvad stammar av Staphylococcus aureus, som är resistenta mot oxacillin / meticillin, oftast multiresistenta - de är resistenta mot alla andra betalaktamer, men också ofta makrolider, aminoglykosider, fluorokinoloner. De valfria läkemedlen för infektioner orsakade av MRSA är vancomycin eller linezolid.
Nafcillin är något mer aktiv än oxacillin och andra penicillinasresistenta penicilliner (men mindre aktiva än bensylpenicillin). Nafcillin penetrera BBB (dess koncentration i cerebrospinalvätska tillräcklig för att behandla stafylokock meningit), härledd huvudsakligen från gallan (maximal koncentration i serum galla som vida överstiger) och i mindre grad - njurarna. Kan ges oralt och parenteralt.
Amidinopenitsilliny - Dessa är penicilliner med ett smalt spektrum av verkan, men med övervägande aktivitet mot gram-negativa enterobakterier. Amidinopenicillinpreparat (amidinocillin, pivamdinocillin, bakamdinocillin, acidocyllin) är inte registrerade i Ryssland.
Penicilliner med ett brett spektrum av aktivitet
I enlighet med klassificeringen som presenteras av D.A. Kharkevich, semisyntetiska bredspektrum antibiotika är uppdelade i följande grupper:
I. Läkemedel som inte påverkar den blåa pusen:
- Aminopenicilliner: ampicillin, amoxicillin.
II. Läkemedel som är aktiva mot Pseudomonas aeruginosa:
- Karboxipenicilliner: karbenicillin, ticarcillin, carbecillin;
- Ureidopenitsillin: piperacillin, azlotsillin, mezlotsillin.
aminopenicillin - bredspektrum antibiotika Alla av dem förstörs av beta-laktamaser av både gram-positiva och gramnegativa bakterier.
I medicinsk praxis används amoxicillin och ampicillin i stor utsträckning. Ampicillin är förfader till aminopenicillin-gruppen. När det gäller gram-positiva bakterier är ampicillin, liksom alla halvsyntetiska penicilliner, sämre än bensylpenicillin, men är överlägsen oxacillin.
Ampicillin och amoxicillin har liknande åtgärdspektra. Jämfört med naturliga penicilliner sträcker sig det antimikrobiella spektret av ampicillin och amoxicillin till känsliga stammar av enterobakterier, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae; Bättre än naturliga penicilliner verkar på Listeria monocytogenes och känsliga enterokocker.
Av alla orala beta-laktamer är amoxicillin mest aktiv mot Streptococcus pneumoniae som är resistent mot naturliga penicilliner.
Ampicillin är inte effektivt mot penicillinbildande stammar av Staphylococcus spp., Alla stammar av Pseudomonas aeruginosa, de flesta stammarna av Enterobacter spp., Proteus vulgaris (indol-positiva).
Kombinationsdroger finns tillgängliga, till exempel Ampioks (ampicillin + oxacillin). Kombinationen av ampicillin eller bensylpenicillin med oxacillin är rationell, eftersom Handlingsspektrumet med denna kombination blir bredare.
Skillnaden mellan amoxicillin (som är en av de ledande orala antibiotika) och ampicillin är dess farmakokinetiska profil: när det administreras amoxicillin snabbt och absorberas väl i tarmen (75-90%) än ampicillin (35-50%), är biotillgängligheten inte beroende av matintag. Amoxicillin penetrerar bättre i vissa vävnader, inkl. i bronkopulmonärt system, där koncentrationen är 2 gånger högre än koncentrationen i blodet.
De mest signifikanta skillnaderna i aminopenicillins farmakokinetiska parametrar från bensylpenicillin:
- Möjligheten att utnämnas inuti;
- liten bindning mot plasmaproteiner - 80% aminopenicilliner förblir i blodet i fri form - och bra penetration i vävnader och kroppsvätskor (med meningit kan koncentrationen i cerebrospinalvätskan vara 70-95% av koncentrationerna i blodet);
- frekvensen av förskrivning av kombinerade droger - 2-3 gånger om dagen.
Huvudindikationerna för förskrivning av aminopenicilliner är infektioner i övre andningsorganen och ENT-organ, infektioner i njurarna och urinvägsinfektioner, gastrointestinala infektioner, utrotning av Helicobacter pylori (amoxicillin), meningit.
En känsla av aminopenicillins oönskade verkan är utvecklingen av ett "ampicillinutslag", vilket är en icke-allergisk makulopapulär utslag, som snabbt försvinner när läkemedlet avbryts.
En av kontraindikationerna för utnämningen av aminopenicilliner är infektiös mononukleos.
Dessa inkluderar karboxipenicilliner (karbenicillin, ticarcillin) och ureidopenicilliner (azlocillin, piperacillin).
Karboksipenitsilliny - Dessa är antibiotika med ett antimikrobiellt spektrum som liknar aminopenicilliner (med undantag för verkan på Pseudomonas aeruginosa). Carbenicillin är det första anti-purulenta penicillinet, sämre än andra penicilliner mot pseudomonas. Carboxypenicilliner verkar på Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa) och indol-positiva Proteus-arter (Proteus spp.). Beständig mot ampicillin och andra aminopenicilliner. Den kliniska betydelsen av karboxipenicilliner minskar för närvarande. Trots att de har ett brett spektrum av åtgärder är de inaktiva mot en stor del av stammarna av Staphylococcus aureus, Enterococcus faecalis, Klebsiella spp., Listeria monocytogenes. Nästan passera inte genom BBB. Många möten - 4 gånger om dagen. Det sekundära motståndet hos mikroorganismer utvecklas snabbt.
Ureidopenitsilliny - Det är också antibiotika mot pest, deras spektrum av verkan sammanfaller med karboxipenicilliner. Det mest aktiva läkemedlet i denna grupp är piperacillin. Av drogerna i denna grupp behåller endast azlocillin sitt värde i medicinsk praxis.
Ureidopenicilliner är mer aktiva än karboxipenicilliner för Pseudomonas aeruginosa. De används vid behandling av infektioner orsakade av Klebsiella spp.
Alla anti-pesticidpenicilliner förstörs av beta-laktamaser.
Farmakokinetiska egenskaper hos ureidopenicilliner:
- Ange endast parenteralt (in / m och / in);
- inte bara njurarna utan också levern är involverade i utsöndring;
- användningsfrekvens - 3 gånger om dagen;
- sekundär resistans hos bakterier utvecklas snabbt.
På grund av framväxten av stammar med hög resistans mot antisexpous penicilliner och avsaknaden av fördelar jämfört med andra antibiotika har antisexaginala penicilliner praktiskt taget förlorat sin betydelse.
Huvudindikationerna för dessa två grupper av antiperoxidativa penicilliner är nosokomiella infektioner orsakade av mottagliga stammar av Pseudomonas aeruginosa i kombination med aminoglykosider och fluorkinoloner.
Penicilliner och andra beta-laktamantibiotika har hög antimikrobiell aktivitet, men många av dem kan utveckla resistens hos mikroorganismer.
Detta motstånd beror på mikroorganismernas förmåga att producera specifika enzymer - beta-laktamas (penicillinas), som förstör (hydrolyserar) beta-laktamringen av penicilliner, vilket berövar dem antibakteriell aktivitet och leder till utveckling av resistenta bakterier.
Vissa semisyntetiska penicilliner är resistenta mot beta-laktamas. För att övervinna det förvärvade motståndet har dessutom föreningar utvecklats som kan irreversibelt inhibera aktiviteten hos dessa enzymer, den så kallade. beta-laktamashämmare. De används för att skapa inhiberande penicilliner.
Betaktaktamashämmare, som penicilliner, är beta-laktamföreningar, men har i sig minimal antibakteriell aktivitet. Dessa ämnen binder irreversibelt beta-laktamaser och inaktiverar dessa enzymer och skyddar därmed beta-laktamantibiotika från hydrolys. Betaktaktamashämmare är mest aktiva mot beta-laktamas som kodas av plasmidgener.
Inhibitor penicilliner är en kombination av ett penicillinantibiotikum med en specifik beta-laktamashämmare (klavulansyra, sulbaktam, tazobaktam). Betaktaktamashämmare används inte i sig, men används i kombination med beta-laktamer. Denna kombination gör det möjligt att öka antibiotikans stabilitet och dess aktivitet mot mikroorganismer som producerar dessa enzymer (beta-laktamas): Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Escherichia coli, Klebsiella spp., Proteus spp., Protect s. h. Bacteroides fragilis. Som ett resultat blir stammar av mikroorganismer som är resistenta mot penicilliner känsliga för det kombinerade läkemedlet. Spektrumet av antibakteriell aktivitet av hämmande beta-laktamer motsvarar spektret av penicilliner som ingår i deras sammansättning, endast nivån av förvärvad resistans är annorlunda. Inhibitor penicilliner används för att behandla infektioner av olika lokaliseringar och för perioperativ profylax vid bukoperation.
Hämmande penicilliner innefattar amoxicillin / klavulanat, ampicillin / sulbaktam, amoxicillin / sulbaktam, piperacillin / tazobaktam, ticarcillin / klavulanat. Ticarcilin / clavulanat har antiseptisk aktivitet och är aktiv mot Stenotrophomonas maltophilia. Sulbactam har sin egen antibakteriella aktivitet mot gramnegativa kocker i familjen Neisseriaceae och den icke-fermentativa Acinetobacter-familjen.
Indikationer för användning av penicilliner
Penicilliner används för infektioner orsakade av patogener som är känsliga för dem. För det mesta används de i infektioner i övre luftvägarna, vid behandling av angina, scarlet feber, otit, sepsis, syfilis, gonorré, gastrointestinala infektioner, infektioner i urinvägarna etc.
Penicilliner ska endast användas enligt anvisningar och under överinseende av en läkare. Man måste komma ihåg att användningen av otillräckliga doser penicilliner (liksom andra antibiotika) eller för tidigt upphörande av behandlingen kan leda till utveckling av resistenta mikroorganismer (detta gäller särskilt för naturliga penicilliner). Om resistens uppstår, fortsätt behandlingen med andra antibiotika.
Användningen av penicilliner i oftalmologi. I oftalmologi appliceras penicilliner lokalt i form av instillationer, subkonjunktival och intravitreala injektioner. Penicilliner passerar inte bra genom den hematoftaliska barriären. Mot bakgrund av den inflammatoriska processen ökar deras penetrering i ögonets inre strukturer och koncentrationerna i dem når terapeutiskt signifikant. Så när de injiceras i konjunktivalväsen bestäms terapeutiska koncentrationer av penicilliner i hornhinnans strom, när de appliceras topiskt, penetrerar främre kammaren inte praktiskt taget. När subkonjunktival administrering av läkemedel bestäms i hornhinnan och fukt i ögans främre kammare, i glasögonskroppen - koncentrationen är lägre än terapeutisk.
Lösningar för topisk administrering framställs ex tempore. Penicilli används för behandling av etc.) och andra ögonsjukdomar. Dessutom används penicilliner för att förebygga infektiösa komplikationer av ögonlock och bollskador, speciellt när en främmande kropp tränger in i vävnaderna i banan (ampicillin / klavulanat, ampicillin / sulbactam, etc.).
Penicillin användning i urologisk praxis. Den urologisk praxis att antibiotika-penicilliner ingibitorozaschischennye läkemedel som används i stor utsträckning (användning av naturliga penicilliner och halvsyntetiska penicilliner använda som läkemedel av val anses inte motiverat på grund av den höga graden av stabilitet av uropatogena stammar.
Biverkningar och toxiska effekter av penicilliner. Penicilliner har den lägsta toxiciteten bland antibiotika och en stor mängd terapeutiska åtgärder (särskilt naturligt). De allvarligaste biverkningarna är förknippade med överkänslighet mot dem. Allergiska reaktioner observeras hos ett signifikant antal patienter (enligt olika källor, från 1 till 10%). Penicilliner, oftare än droger från andra farmakologiska grupper, orsakar läkemedelsallergier. Hos patienter som har haft allergiska reaktioner mot penicilliner i historien, observeras efterföljande användning av dessa reaktioner hos 10-15% av fallen. Hos mindre än 1% av personer som inte tidigare haft liknande reaktioner uppstår en allergisk reaktion på penicillin vid upprepad administrering.
Penicilliner kan orsaka allergisk reaktion i vilken dos som helst och vilken doseringsform som helst.
Vid användning av penicilliner är både allergiska reaktioner av omedelbar typ och fördröjda möjliga. Det antas att den allergiska reaktionen mot penicilliner huvudsakligen är förknippad med en mellanprodukt av deras metabolism - penicillergruppen. Det kallas en stor antigen determinant och bildas när beta-laktamringen bryts. De små antigena determinanterna av penicillin innefattar i synnerhet oförändrade molekyler av penicilliner, bensylpenicillat. De bildas in vivo, men bestäms även i penicillinlösningar framställda för administrering. Man tror att de tidiga allergiska reaktioner mot penicilliner medierad främst IgE-antikroppar till små antigena determinanter, uppskjuten, och sent (urtikaria) - vanligtvis IgE-antikroppar till ett stort antigen determinant.
Överkänslighetsreaktioner beror på bildandet av antikroppar i kroppen och uppträder vanligen flera dagar efter starten av penicillinanvändning (perioderna kan variera från några minuter till flera veckor). I vissa fall uppträder allergiska reaktioner som hudutslag, dermatit, feber. I mer allvarliga fall manifesteras dessa reaktioner genom svullnad av slemhinnorna, artrit, artralgi, njurskador och andra sjukdomar. Anafylaktisk chock, bronkospasm, buksmärta, svullnad i hjärnan och andra manifestationer är möjliga.
Allvarlig allergisk reaktion är en absolut kontraindikation för införandet av penicilliner i framtiden. Det är nödvändigt för patienten att förklara att även en liten mängd penicillin, intaget med mat eller under ett hudtest kan vara dödligt för honom.
Ibland är det enda symptomet på en allergisk reaktion på penicilliner feber (av sin natur är det konstant, remitterande eller intermittent, ibland följt av frossa). Feber vanligtvis försvinner inom 1-1,5 dagar efter att läkemedlet har avbrutits, men kan ibland vara i flera dagar.
Alla penicilliner karakteriseras av kors-sensibilisering och korsallergiska reaktioner. Eventuella penicillininnehållande preparat, inklusive kosmetika och mat, kan orsaka sensibilisering.
Penicilliner kan orsaka olika negativa och toxiska effekter av icke-allergisk natur. Dessa inkluderar: förtäring - irriterande, inkl. glossit, stomatit, illamående, diarré; med i / m administration - smärta, infiltration, aseptisk muskelnekros med / i introduktionen - flebit, tromboflebit.
Kanske en ökning av reflex excitabilitet i centrala nervsystemet. Vid användning av höga doser kan neurotoxiska effekter uppstå: hallucinationer, illamående, dysregulering av blodtryck, anfall. Konvulsiva anfall är mer benägna hos patienter som får höga doser penicillin och / eller hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion. På grund av risken för svåra neurotoxiska reaktioner kan penicilliner inte administreras endolyumbalt (med undantag för bensylpenicillin natriumsalt, som administreras mycket noggrant av livsskäl).
Vid behandling av penicilliner kan utvecklas superinfektion, oral candidiasis, vagina, tarmdysbios. Penicilliner (vanligtvis ampicillin) kan orsaka antibiotikarassocierad diarré.
Användningen av ampicillin leder till ett "ampicillinutslag" (hos 5-10% av patienterna), tillsammans med klåda, feber. Denna biverkan inträffar oftare i 5-10 dagar användning av stora doser av ampicillin hos barn med lymfadenopati och virusinfektioner eller samtidig allopurinol, och nästan alla patienter med infektiös mononukleos.
Specifika bireaktioner vid tillämpning Bitsillin är lokala infiltration och kärlkomplikationer i form en OSD syndrom (ischemi och gangrän av extremiteterna på måfå introduktion in i artären) eller Nicolaou (lungemboli och cerebrala kärl när de intas ven).
Vid användning av oxacillin, hematuri, proteinuri och interstitial nefrit är möjliga. Användningen av anti-pelagiska penicilliner (karboxipenicilliner, ureidopenicilliner) kan åtföljas av utseende av allergiska reaktioner, symtom på neurotoxicitet, akut interstitiell nefrit, dysbakteri, trombocytopeni, neutropeni, leukopeni, eosinofili. Med användning av carbenicillin är hemorragiskt syndrom möjligt. Kombinationsdroger innehållande klavulansyra kan orsaka akut leverskada.
Använd under graviditet. Penicilliner passerar genom placentan. Även om det inte finns några adekvata och strikt kontrollerade säkerhetsstudier hos människor, penicilliner, inkl. hämmare, allmänt använd på gravida kvinnor, utan registrerade komplikationer.
I studier av laboratoriedjur med penicilliner i doser om 2-25 (för olika penicilliner) som överskred de terapeutiska, upptäcktes inte fertilitetsstörningar och effekter på reproduktiv funktion. Teratogena, mutagena, embryotoxiska egenskaper med införande av penicillindjur identifierades inte.
I enlighet med de allmänt accepterade rekommendationerna från FDA (Food and Drug Administration), som bestämmer möjligheten att använda droger under graviditeten, påverkas penicillinkoncernens läkemedel på effekten på fostret i kategorin FDA (studien av djurreproduktion avslöjade inte läkemedlets negativa effekt på fostret och adekvat och inga strikt kontrollerade studier på gravida kvinnor har utförts).
När du skriver penicilliner under graviditeten bör du (som på något annat sätt) ta hänsyn till graviditeten. Under behandlingsprocessen är det nödvändigt att strikt kontrollera moderens och fostrets tillstånd.
Använd under amning. Penicilliner tränger in i bröstmjölk. Även om inga signifikanta mänskliga komplikationer har registrerats kan användningen av penicilliner från ammande barn ge upphov till barnsensibilisering, förändringar i tarmmikrofloran, diarré, utveckling av candidiasis och utseende av hudutslag hos spädbarn.
Pediatrics. Vid användning av penicilliner hos barn är inga specifika pediatriska problem registrerade, men man bör komma ihåg att otillräckligt utvecklad njurefunktion hos nyfödda och småbarn kan leda till kumulation av penicilliner (därför finns det en ökad risk för neurotoxisk verkan vid utveckling av anfall).
Geriatrik. Specifika geriatriska problem vid applicering av penicilliner är inte registrerade. Det bör dock komma ihåg att äldre är mer benägna att åldersrelaterad njursvikt, och kan därför kräva dosjustering.
Nedsatt njurfunktion och lever. Vid njur / leverfel är kumulation möjlig. Vid måttlig och svår njure- och / eller leverfel krävs dosjustering och en ökning av perioden mellan administrering av antibiotikum.
Penicillins interaktion med andra droger. Baktericida antibiotika (inklusive cefalosporiner, cykloserin, vankomycin, rifampicin, aminoglykosider) har en synergistisk effekt, bakteriostatiska antibiotika (inklusive makrolider, kloramfenikol, linkosamider, tetracykliner) är antagonistiska. Försiktighet måste iakttas i kombinations penicilliner är aktiva mot Pseudomonas aeruginosa (Pseudomonas aeruginosa), med antikoagulantia och trombocytaggregationshämmande (potentiell risk för ökad blödning). Det rekommenderas inte att kombinera penicilliner med trombolytika. När de kombineras med sulfonamider kan den baktericida effekten minskas. Orala penicilliner kan minska effekten av orala preventivmedel på grund av nedsatt enterohepatisk ökning av östrogener. Penicilliner kan sakta ner eliminering av metotrexat från kroppen (hämmar dess tubulära sekretion). Kombinationen av ampicillin med allopurinol ökar sannolikheten för hudutslag. Användningen av höga doser av kaliumsaltet av bensylpenicillin i kombination med kaliumbesparande diuretika, kaliumpreparat eller ACE-hämmare ökar risken för hyperkalemi. Penicilliner är farmaceutiskt inkompatibla med aminoglykosider.
På grund av det faktum att vid långvarig oral administrering av antibiotika kan intestinalt mikroflora undertryckas, vilket ger vitaminer B1, den6, den12, PP, patienter för förebyggande av hypovitaminos, är det lämpligt att förskriva vitaminer från grupp B.
Sammanfattningsvis bör det noteras att penicilliner är en stor grupp av naturliga och halvsyntetiska antibiotika som har en bakteriedödande effekt. Antibakteriell verkan är associerad med nedsatt syntes av cellväggen peptidoglykan. Effekten beror på inaktivering av enzymtranspeptidaset, ett av de penicillinbindande proteinerna som är belägna på det inre membranet i den bakteriella cellväggen, vilket är involverat i de senare stadierna av syntesen. Skillnaderna mellan penicilliner är förknippade med egenskaperna hos deras spektrum av verkan, farmakokinetiska egenskaper och spektret av biverkningar.
Under flera decennier av framgångsrik användning av penicilliner har problem uppstått i samband med felaktig användning. Sålunda är den profylaktiska administreringen av penicilliner som riskerar en bakteriell infektion ofta orimlig. Fel behandlingsregim - fel doseringsval (för högt eller för lågt) och administrationsfrekvensen kan leda till utveckling av biverkningar, minskad effektivitet och utveckling av läkemedelsresistens.
Så, för närvarande, de flesta stammar av Staphylococcus spp. resistent mot naturliga penicilliner. Under de senaste åren har frekvensen för detektion av resistenta stammar av Neisseria gonorrhoeae ökat.
Den huvudsakliga mekanismen för förvärvad resistens mot penicilliner är associerad med produktion av beta-laktamas. För att övervinna det förvärvade resistens som är vanligt bland mikroorganismer har föreningar utvecklats som kan irreversibelt undertrycka aktiviteten hos dessa enzymer, den så kallade. beta-laktamashämmare - klavulansyra (klavulanat), sulbaktam och tazobaktam. De används för att skapa kombinerade (inhibitorskyddade) penicilliner.
Man bör komma ihåg att valet av ett antibakteriellt läkemedel, inklusive penicillin, bör först och främst orsakas av patogenens känslighet, vilket orsakade sjukdomen, liksom frånvaron av kontraindikationer till dess syfte.
Penicilliner är de första antibiotika som har använts i klinisk praxis. Trots mångfalden av moderna antimikrobiella medel, inklusive cefalosporiner, makrolider, fluorokinoloner, penicilliner, är hittills en av huvudgrupperna av antibakteriella medel som används vid behandling av infektionssjukdomar.