MINISTERI FÖR DEN RUSSISKA FEDERATIONENS HÄLSA
INSTRUKTIONER
om användningen av läkemedlet för medicinsk användning
VALOGARD
Registreringsnummer: LP-002295
Handelsnamn: Valogard
Internationellt nonproprietary namn: Valaciclovir
Doseringsform: filmdragerade tabletter
Sammansättningen av 1 tablett:
Aktiv ingrediens: valaciklovirhydroklorid - 556 mg, vad gäller valaciklovir - 500 mg.
Hjälpämnen: mikrokristallin cellulosa 101 - 227 mg, povidon - 26,1 mg, kolloidal vattenfri kiseldioxid - 8,7 mg, krospovidon - 43,5 mg, magnesiumstearat - 8,7 mg, Sepifilm 050 inklusive: metylhydroxipropylcellulosa, mikrokristallin cellulosa, acetylerad mono- och diglycerider - 16 mg, candurin inklusive: kaliumaluminiumsilikat, titandioxid - 4 mg.
Beskrivning: Avlångade tabletter med en bikonvex yta, med risk, täckt med en pärlemorfärgskal, nästan vit. Vid pausen är kärnan vit eller nästan vit.
Farmakoterapeutisk grupp: antiviralt medel.
ATX-kod: J05AB11
Farmakologiska egenskaper
farmakodynamik
Valacyklovir är ett antiviralt medel, är en L-valinester av acyklovir. Acyklovir är en analog av purinukleosiden (guanin).
Hos människa omvandlas valaciklovir snabbt och fullständigt till acyklovir och valin, under påverkan av enzymet valacyklopirhydrolas. Acyklovir har in vitro specifik hämmande aktivitet mot herpes simplexvirus (HSV) typ 1 och typ 2, varicella zostervirus och bältrosherpesvirus (VZV), cysticmegalovirus (CMV), Epstein-Barr-virus (EBV) och humant herpesvirus typ 6. Acyklovir inhiberar syntesen av viralt DNA direkt efter fosforylering och omvandling till den aktiva formen av acyklovirtrifosfat.
Det första steget av fosforylering kräver aktiviteten hos virusspecifika enzymer. För HSV, VZV och EBV är detta enzym viralt tymidin-kinas, vilket är närvarande i cellerna som påverkas av viruset. Partiell selektivitet för fosforylering behålls i cytomegalovirus och medieras genom genprodukten av fosfotransferas UL 97. Aktivering av acyklovir med ett specifikt viralt enzym förklarar i stor utsträckning dess selektivitet.
Processen för fosforylering av acyklovir (omvandling från mono till trifosfat) fullbordas av cellulära kinaser. Acyklovirfosfat inhiberar konkurrerande viralt DNA-polymeras och är, som en analog av en nukleosid, integrerad i viralt DNA, vilket leder till en obligatorisk brytning av kedjan, terminering av DNA-syntes och blockerar därför viral replikation.
Patienter med bevarad immunitet med HSV och VZV med nedsatt känslighet för valacyklovir är extremt sällsynta men kan ibland hittas hos patienter med allvarliga immunitetsstörningar, till exempel med benmärgstransplantation, hos dem som får kemoterapi för maligna tumörer och hos HIV-infekterade.
Resistens orsakas oftast av en brist på tymidinkinas, vilket leder till en överdriven spridning av viruset i värden. Ibland beror minskningen av känslighet för acyklovir på utseendet av virusstammar med en kränkning av strukturen av viraltymidinkinas eller DNA-polymeras. Virulensen av dessa virusvarianter liknar den av sin vilda stam.
farmakokinetik
Efter oral administrering absorberas valaciklovir väl från mag-tarmkanalen, som snabbt och nästan helt omvandlas till acyklovir och valin. Denna omvandling katalyseras av leverenzymvalaciklovirhydrolas.
Efter en enstaka dos av valaciklovir, 250-2000 mg, är maximal plasmakoncentration (Cmax) för acyklovir hos friska frivilliga med normal njurefunktion 10-37 μmol / l (2,2-8,3 μg / ml) och tiden för att nå maximal koncentration (TCmax 1-2 timmar
När du tar valacyklovir i en dos på 1000 mg är acyklovir biotillgänglighet 54% och beror inte på matintag.
Maximal koncentration av valaciklovir i plasma är endast 4% av koncentrationen av acyklovir. Den genomsnittliga tiden för att uppnå maximal koncentration av valacyklovir i plasma är 30-100 minuter efter dosen, gränsen för kvantitativ bestämning av valaciklovir i plasma uppnås efter 3 timmar eller tidigare. Valacyklovir och acyklovir har liknande farmakokinetiska parametrar efter oral administrering.
Graden av bindning av acyklovir med plasmaproteiner är låg - 15%.
Hos patienter med normal njurfunktion är halveringstiden för acyklovir från plasma efter att ha tagit valacyklovir cirka 3 timmar och hos patienter med njurinsufficiens i slutstadiet är den genomsnittliga halveringstiden cirka 14 timmar. Valacyklovir utsöndras av njurarna, huvudsakligen i form av acyklovir (mer än 80% av dosen) och metaboliten av acyklovir 9-karboximetoximetylguanin, mindre än 1% valaciklovir utsöndras i oförändrad form.
Särskilda patientgrupper
Farmakokinetiken för valaciklovir och acyklovir förändras inte signifikant hos patienter som är infekterade med HSV och VZV.
Vid sen graviditet var den dagliga indikatorn för området under koncentrations-tidskurvan (AUC) i jämviktsläget efter att ha tagit 1000 mg valaciklovir mer än 2 gånger större än vid behandling med acyklovir i en dos av 1200 mg / dag.
Hos HIV-infekterade patienter är farmakokinetiska parametrar för acyklovir efter oral administrering av valaciklovir i en dos av 1000 mg eller 2000 mg jämförbara med de som observerats hos friska frivilliga.
Hos organtransplantatmottagare som fick valaciklovir i en dos på 2000 mg 4 gånger per dag var den maximala acyklovirkoncentrationen jämförbar med eller överskridit koncentrationen observerad hos friska frivilliga efter att ha samma doser, medan de dagliga värdena för området under farmakokinetisk kurva var signifikant högre.
Indikationer för användning
- Behandling av bältros (Herpes zoster). Valogard bidrar till smärtlindring, minskar dess längd och procentandelen patienter med smärta orsakad av bältros, inklusive akut och postherpetic neuralgi.
- Behandling av infektioner i hud och slemhinnor som orsakas av HSV, inklusive ny diagnostiserad och återkommande genital herpes (herpesgenitalis) samt labial herpes (herpes labialis).
- Förebyggande (undertryckande) återkommande infektioner i hud och slemhinnor orsakade av HSV, inklusive genital herpes.
- Förebyggande av överföring av genital herpes till en frisk partner när den tas som en suppressiv terapi i kombination med säkert sex.
Vuxna och tonåringar i åldern 12 år och äldre:
- Förebyggande av cytomegalovirus (CMV) -infektion, liksom reaktionen vid akut transplantatavstötning (hos patienter med njurtransplantationer), opportunistiska infektioner och andra herpesvirusinfektioner (HSV) efter organtransplantation.
Kontra
· Överkänslighet mot valacyklovir, acyklovir och någon hjälpkomponent som ingår i läkemedlet.
· Barnens ålder upp till 12 år vid förebyggande av cytomegalovirusinfektion (CMV), infektion efter transplantation.
· Barnens ålder upp till 18 år för alla andra indikationer (på grund av otillräcklig mängd data på kliniska studier för den specificerade åldersgruppen).
· HIV-infektion med CD4 + -lymfocytinnehåll mindre än 100 / μl.
Med försiktighet: hos patienter med lever / njurinsufficiens; patienter med kliniskt signifikanta former av HIV-infektion; medan du tar nefrotoxiska läkemedel; amningstid avancerad ålder; hypohydration.
Använd under graviditet och under amning
Valogard kontraindicerat under graviditeten.
Amningstiden
Acyklovir, huvudmetaboliten av valaciklovir, utsöndras av bröstmjölk. Efter användning av valaciklovir i en dos av 500 mg oralt var den maximala koncentrationen av acyklovir (Cmax) i bröstmjölk 0,5-2,3 gånger (i genomsnitt 1,4 gånger) högre än motsvarande koncentrationer av acyklovir i moderns blodplasma. Den genomsnittliga koncentrationen av acyklovir i bröstmjölk var 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). När en mamma tar valaciklovir i dosen 500 mg, 2 gånger om dagen, upplever barnet samma effekt av acyklovir som vid oral administrering i en dos av cirka 0,61 mg / kg / dag. Halveringstiden för acyklovir från bröstmjölk är densamma som för blodplasma. Valaciklovir i oförändrad form detekterades inte i modermammas, bröstmjölks plasma eller barnets urin.
Valogard ska ordineras med försiktighet hos ammande kvinnor.
Dosering och administrering
Läkemedlet Valogard tas oberoende av måltiden, tabletterna ska tas med vatten.
Bältros behandling
Den rekommenderade dosen är 1000 mg 3 gånger om dagen i 7 dagar.
Behandling av HSV-infektioner
Den rekommenderade dosen för episodbehandling är 500 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar.
I mer allvarliga fall av debutsjukdom ska behandlingen påbörjas så tidigt som möjligt och varaktigheten bör ökas från 5 till 10 dagar. Vid återfall bör behandlingen vara 3 eller 5 dagar. I fall av återkommande HSV anses det vara idealiskt att förskriva Valogard under prodromalperioden eller omedelbart efter början av de första symptomen på sjukdomen.
Som ett alternativ för behandling av herpes simplex är Valogard-administreringen i en dos av 2 g två gånger om dagen effektiv. Den andra dosen ska tas cirka 12 timmar (men inte tidigare än 6 timmar) efter den första dosen. Vid användning av denna doseringsbehandling är behandlingslängden 1 dag. Terapi bör startas när de tidigaste symptomen på kalla sår uppträder (dvs stickningar, klåda, brännande).
Förebyggande (undertryckande) återkommande infektioner orsakade av HSV
Hos patienter med nedsatt immunförsvar är den rekommenderade dosen 500 mg en gång dagligen.
Hos patienter med immunbrist är rekommenderad dos 500 mg 2 gånger om dagen.
Förebyggande av infektion med genital herpes hos en frisk partner
Infekterade immunokompetenta individer med återfall inte mer än 9 gånger per år, rekommenderad dos av läkemedlet Valogard är 500 mg 1 gång per dag i ett år eller mer varje dag.
Data om infektionsprevention i andra patientpopulationer är inte tillgängliga.
Förebyggande av cytomegalovirus (CMV) infektion efter transplantation
Vuxna och tonåringar i åldern 12 år och äldre
Den rekommenderade dosen är 2 g 4 gånger om dagen, administrerad så tidigt som möjligt efter transplantation.
Dosen bör minskas beroende på clearance av kreatinin.
Behandlingstiden är 90 dagar, men hos högriskpatienter kan behandlingstiden förlängas.
Särskilda patientgrupper
Patienter med nedsatt njurfunktion
Behandling av bältros och infektioner orsakade av HSV, förebyggande (suppression) av återkommande infektioner orsakade av HSV, förebyggande av överföring av genital herpes till en frisk partner.
Dosen av Valogard rekommenderas reduceras hos patienter med signifikant minskning av njurfunktionen (se doserna för njursvikt i tabellen). Hos sådana patienter bör adekvat hydrering bibehållas.
Erfarenhet av Valogard hos barn med kreatininclearancevärden mindre än 50 ml / min / 1,73 m 2 nr.
Kreatininclearance, ml / min
1 g 2 gånger om dagen
1 g en gång om dagen
Behandling av infektioner orsakade av HSV (enligt systemet 500 mg 2 gånger om dagen)
500 mg en gång om dagen
Behandling av labiell herpes (enligt schemat 2g 2 gånger under en dag)
1 g två gånger om 1 dag
500 mg två gånger i 1 dag
500 mg en gång
Förebyggande (undertryckande) återkommande infektioner orsakade av HSV:
- patienter med normal immunitet
- immunkompromitterade patienter
-minska risken för överföring av genital herpes
mindre än 15
mindre än 15
250 mg en gång om dagen
500 mg en gång om dagen
250 mg en gång om dagen
Patienter på hemodialys rekommenderas att applicera Valogard omedelbart efter hemodialyssessionen i samma dos som patienter med kreatininclearance mindre än 15 ml / min.
Förebyggande av cytomegalovirus (CMV) infektion efter transplantation
Förfarandet för att förskriva Valogard till patienter med nedsatt njurfunktion bör fastställas enligt tabellen nedan.
Kreatininclearance, ml / min
2 g 4 gånger om dagen
från 50 till mindre än 75
1,5 g 4 gånger om dagen
från 25 till mindre än 50
1,5 g 3 gånger om dagen
från 10 till mindre än 25
1,5 g 2 gånger om dagen
mindre än 10 eller dialys *
1,5 g en gång om dagen
* Vid patienter med hemodialys bör Valogard administreras efter slutet av hemodialysen.
Det är ofta nödvändigt att bestämma kreatininclearance, särskilt under perioder då njurfunktionen förändras snabbt, till exempel omedelbart efter transplantation eller transplantation, medan dosen av Valogard justeras i enlighet med kreatininclearanceindikatorer.
Patienter med nedsatt leverfunktion
Hos vuxna patienter med nedsatt leverfunktion med mild eller måttlig svårighetsgrad med intakt syntetisk funktion krävs dosjustering av läkemedlet Valogard inte.
Farmakokinetiska data hos vuxna patienter med kraftigt nedsatt leverfunktion (dekompenserad cirros), med nedsatt syntetisk leverfunktion och närvaron av portokavalanastomoser indikerar inte heller behovet av att justera dosen av Valogard, men klinisk erfarenhet av denna patologi är begränsad.
Barn under 12 år
Inga data om användning av Valogard hos barn.
Äldre patienter
Dosjustering är inte nödvändig, med undantag för signifikant nedsatt njurfunktion. Det är nödvändigt att upprätthålla en tillräcklig vattenelektrolytbalans.
Biverkningar
Oönskade reaktioner listas nedan enligt klassificeringen av huvudsystemen och organen och förekomstfrekvensen, som bestämdes enligt följande: mycket ofta: ≥ 1 i 10; ofta: ≥ 1 per 100 eller < 1 на 10; нечасто: ≥ 1 на 1000 или < 1 на 100, редко: ≥ 1 на 10000 или < 1 на 1000, очень редко: < 1 на 10000.
Nervsystemet
Ofta: huvudvärk.
Sällan: störning och förvirring av medvetenhet, förlust av medvetande.
Störningar i mag-tarmkanalen
Forskningsdata efter marknadsföring
På den del av blodsystemet och de blodbildande organen
Mycket sällsynt: leukopeni, trombocytopeni. I grund och botten noterades leukopeni hos patienter med nedsatt immunförsvar.
Immunsystemet
Mycket sällan: anafylaksi, andfåddhet, utslag.
Från nervsystemet och psyken
Sällsynt: yrsel, förvirring, hallucinationer, medvetenhet, mental nedgång.
Mycket sällan: agitation, tremor, ataxi, dysartri, psykotiska symptom, konvulsioner, encefalopati, koma.
Ovanstående symtom är oftast reversibla och observeras vanligtvis hos patienter med nedsatt njurfunktion eller i jämförelse med andra predisponeringsförhållanden. Vid vuxna organtransplantationspatienter som får höga doser (8 g per dag) valaciklovir för förebyggande av CMV-infektion, utvecklas neurologiska reaktioner oftare än vid lägre doser.
På andningsorganens och mediastinala organens sida
Från mag-tarmkanalen
Sällsynt: buksmärta, kräkningar, diarré, buksmärta.
Lever och gallvägar
Mycket sällan: ökad aktivitet av leverenzymer alaninaminotransferas (ALT), aspartataminotransferas (AST), alkaliskt fosfatas (alkaliskt fosfatas). Hepatit.
Från huden och subkutan fett
Sällsynt: utslag, inklusive manifestationer av ljuskänslighet
Mycket sällan: urtikaria, angioödem
Ur urinsystemet
Sällan: njursvikt
Mycket sällsynta: akut njursvikt, njurkolik. Renal kolik kan
associeras med nedsatt njurfunktion.
Annat: svullnad i ansiktet, hypertoni, takykardi.
Hos patienter med allvarlig nedsatt immunitet, särskilt hos vuxna patienter med avancerad hivinfektion, som har haft höga doser av valaciklovir (8 g dagligen) under lång tid har det varit fall av njursvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi och trombocytopeni (ibland i kombination). Liknande komplikationer noterades hos patienter med samma större och / eller samtidiga sjukdomar, men inte fick valacyklovir.
Biverkningar som härrör från spontana rapporter
Från nervsystemet och psyket: aggressivt beteende, manier, psykos.
På visionsorganens sida: synfel.
På den del av blodsystemet och blodbildande organ: trombocytopeni, applastisk anemi, leukocytoklastisk vaskulit, trombocytopeniskt purpura / hemolytiskt uremiskt syndrom.
Från huden och subkutan fett: erytem, alopeci.
överdos
Symptom: akut njursvikt och neurologiska störningar, inklusive förvirring, hallucinationer, agitation, medvetenhet och koma, samt illamående och kräkningar observerades hos patienter som fick doser av valaciklovir som var högre än rekommenderade. Liknande tillstånd var vanligare hos patienter med nedsatt njurfunktion och äldre patienter som fick upprepade högre än rekommenderade doser av valacyklovir på grund av att doseringsregimen inte följdes.
Behandling: Patienterna måste vara under noggrann medicinsk övervakning. Hemodialys bidrar väsentligt till avlägsnande av acyklovir från blodet och kan betraktas som valmetod när man hanterar patienter med en overdosering av Valogard.
Interaktioner med andra droger
Kliniskt signifikanta interaktioner ej fastställda. Acyklovir utsöndras av njurarna, mestadels oförändrad genom aktiv njursekretion. Den kombinerade användningen av läkemedel med denna eliminationsmekanism kan leda till en ökning av plasmakonyklovirkoncentrationen. Efter administrering av 1 g valaciklovir, cimetidin och probenecid, som härrör på samma sätt som valacyklovir, ökar AUC för acyklovir och minskar renal clearance. Emellertid kräver denna dos av Valogard ingen korrigering på grund av det breda terapeutiska indexet för acyklovir. Försiktighet måste vidtas vid samtidig användning av Vogard i högre doser (4 g per dag eller högre) och läkemedel som konkurrerar med acyklovir för eliminationsvägen, eftersom det finns ett potentiellt hot om ökad plasmakoncentration av en eller båda drogerna eller deras metaboliter. En ökning av AUC för acyklovir och den inaktiva metaboliten av mykofenolatmofetil, ett immunosuppressivt läkemedel som användes vid transplantation, under användning av dessa läkemedel noterades. Försiktighet måste också vidtas (för att observera förändringar i njurfunktionen) när Valogard kombineras i högre doser (4 g per dag eller högre) med läkemedel som påverkar andra njurfunktioner (till exempel cyklosporin, takrolimus).
Antacida: Akyclovirs farmakokinetik efter en enstaka dos av valaciklovir (1 gram) med kombinerad användning av en enstaka dos av antacida (aluminiumjoner och magnesiumjoner) har inte förändrats. Cimetidin: Cmax och AUC för acyklovir efter en enstaka dos valaciklovir (1 gram) ökade med 8% respektive 32% efter en enda applikation av cimetidin (800 mg). Cimetidin och probenecid: Cmax och AUC för acyklovir efter en enstaka dos valaciklovir (1 gram) ökade med 30% respektive 78% efter en kombination av cimetidin och probenecid, främst beroende på en minskning av renal clearance av acyklovir. Digoxin: Farmakokinetiken för digoxin förändrades inte med den kombinerade användningen av valaciklovir i en dos av 1 g 3 gånger om dagen. Akyclovir farmakokinetik efter en enstaka dos av valaciklovir (1 gram) förändrades ej vid kombination med digoxin (2 doser av 0,75 mg). Probenecid: Cmax och AUC för acyklovir efter en enstaka dos valaciklovir (1 gram) ökade med 22% respektive 49% efter applicering av probenecid (1 gram). Tiaziddiuretika: Akyclovirs farmakokinetik efter en enda användning av valacyklovir (1 gram) med kombinerad användning av flera doser tiaziddiuretika förändrades inte. I interaktionen mellan valaciklovir och antacida, cimetidin och / eller probenecid, digoxin, tiaziddiuretika hos patienter med normal njurfunktion, är dosjustering inte nödvändig.
Särskilda instruktioner
Hos patienter med risk för dehydrering, särskilt hos äldre patienter, är det nödvändigt att säkerställa tillräcklig vätskefyllning.
Eftersom acyklovir elimineras av njurarna, bör dosen av Valogard justeras beroende på graden av njursvikt. Hos patienter med njursvikt finns det en ökad risk att utveckla neurologiska komplikationer. Sådana patienter ska noggrant övervakas. Dessa reaktioner är i regel oftast reversibla efter läkemedelsuttag.
Det finns inga data om användningen av valaciklovir i högre doser (4 g per dag eller högre) hos patienter med leversjukdom, så höga doser av Valogard bör ordineras till dem med försiktighet. Speciella studier av effekten av Valogard vid levertransplantation har inte genomförts. Det har dock visat sig att profylaktisk intravenös administrering av höga doser av acyklovir minskar manifestationerna av CMV-infektion.
Undertryckande behandling med Valogard minskar risken för överföring av genital herpes, men utesluter inte risken för infektion och leder inte till fullständig botemedel. Valogardom-terapi rekommenderas i kombination med säkert sex.
I kliniska studier observerades patienter med avancerad HIV-1-infektion, liksom allogen benmärgstransplantation hos mottagare av njurtransplantation, som tog valaciklovir i en dos av 8 g per dag, trombotisk trombocytopenisk purpura / hemolytisk uremisk syndrom, i vissa fall med dödlig utgång. Valaciklovir ska omedelbart avbrytas om kliniska tecken, symtom och laboratorieavvikelser som är karakteristiska för trombotisk trombocytopenisk purpura / hemolytisk uremisk syndrom observeras.
Fall av akut njursvikt har rapporterats:
· Hos äldre patienter med eller utan nedsatt njurfunktion
Försiktighet bör utövas när valaciklovir används hos äldre patienter, och dosreduktion rekommenderas till patienter med nedsatt njurfunktion.
· Hos patienter med samtidig njursjukdom som fick högre doser av valaciklovir
En dosreduktion av valaciklovir rekommenderas till patienter med nedsatt njurfunktion.
· Hos patienter som tar andra nefrotoxiska läkemedel
Försiktighet bör utövas vid samtidig användning av valaciklovir och nefrotoxiska läkemedel.
· Hos patienter utan tillräcklig hydratisering
Lämplig hydrering bör bibehållas för alla patienter.
Vid akut njursvikt och anuri är det möjligt att använda hemodialys tills njurfunktionen återställs.
Biverkningar från centrala nervsystemet har rapporterats, inklusive agitation, hallucinationer, förvirring, delirium, konvulsioner och encefalopati. Dessa effekter har rapporterats hos vuxna patienter och barn med eller utan nedsatt njurfunktion. hos patienter med samtidig njursjukdom som har fått högre doser av valaciklovir; hos äldre patienter. När dessa biverkningar uppstår bör du sluta att ta valacyklovir.
Påverkan på förmågan att styra fordon, mekanismer
Läkemedlet kan orsaka yrsel, förvirring. Därför ska läkaren bestämma graden av restriktioner vid körning av fordon och arbeta med mekanismer för varje patient individuellt.
Släpp formulär
Tabletter, filmbelagda, 500 mg.
På 6 eller 10 tabletter i blåsan från en film av en polyvinylklorid färglös och aluminiumfolie tryckt lackerat.
Varje 7 blåsor (6 tabletter) eller 1 blister (10 tabletter) tillsammans med anvisningarna för medicinsk användning sätts i en kartong.
Förvaringsförhållanden
Förvara på ett mörkt ställe vid en temperatur av högst 25 ° C.
Förvaras oåtkomligt för barn.
Hållbarhet
Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.
Semesterförhållanden
Namn på den juridiska personen i vars namn registreringsbeviset utfärdas:
PJSC "Farmak", Ukraina, 04080, Kiev, st. Frunze, 63.
Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
producent:
PJSC "Farmak", Ukraina, 04080, Kiev, st. Frunze, 74
Tel / fax (8-10-38-044) 417-10-55, 417-60-49.
Konsumentskadeståndsorganisation:
Representativt kontor för PJSC "Farmak" i Ryska federationen.
Ryssland, 121357, Moskva, Kutuzov Ave. 65 Den
Tel.: +7 (495) 440-07-85, +7 (495) 440-34-45
Valogard (Valogard)
Aktiv beståndsdel:
Innehållet
Farmakologisk grupp
Nosologisk klassificering (ICD-10)
3D-bilder
struktur
Farmakologisk aktivitet
Dosering och administrering
Inuti, oavsett måltid, dricksvatten.
Behandling av bältros: vuxna - rekommenderad dos är 1000 mg 3 gånger om dagen i 7 dagar.
Behandling av infektioner orsakade av HSV: Vuxna - Den rekommenderade dosen för behandling av en episod är 500 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar. I mer allvarliga fall bör debuten av sjukdomsbehandlingen påbörjas så tidigt som möjligt och varaktigheten bör ökas från 5 till 10 dagar. Vid återfall bör behandlingen vara 3 eller 5 dagar. När återkommande HSV anses vara perfekt framträder administreringen av läkemedlet Valogard under prodromalperioden eller omedelbart efter de första symptomen av sjukdomen.
Som ett alternativ för behandling av herpes simplex är administreringen av läkemedlet Valogard vid en dos av 2 g 2 gånger om dagen effektiv. Den andra dosen ska tas cirka 12 timmar (men inte tidigare än 6 timmar) efter att du har tagit den första dosen. Vid användning av denna doseringsbehandling är behandlingslängden 1 dag. Terapi bör startas när de tidigaste symptomen på kalla sår uppträder (dvs stickningar, klåda, brännande).
Förebyggande (undertryckande) återkommande infektioner orsakade av HSV: vuxna - hos patienter med bevarad immunitet är den rekommenderade dosen 500 mg 1 gång per dag. Hos patienter med immunbrist är rekommenderad dos 500 mg 2 gånger om dagen.
Förebyggande av infektion med genital herpes hos en frisk partner: För infekterade immunokompetenta personer med relapses högst 9 gånger per år är den rekommenderade dosen av läkemedlet Valogard 500 mg 1 gång om dagen varje dag i ett år eller mer.
Data om infektionsprevention i andra patientpopulationer är inte tillgängliga.
Förebyggande av CMV-infektion efter transplantation: vuxna och ungdomar 12 år och äldre - den rekommenderade dosen är 2 g 4 gånger om dagen, ordineras så snart som möjligt efter transplantation. Dosen bör minskas beroende på clearance av kreatinin. Behandlingstiden är 90 dagar, men hos patienter med hög risk kan behandlingen förlängas.
Särskilda patientgrupper
Nedsatt njurfunktion. Behandling av bältros och infektioner orsakade av HSV, förebyggande (suppression) av återkommande infektioner orsakade av HSV, förebyggande av överföring av genital herpes till en frisk partner. Dosen av läkemedlet Valogard rekommenderas att minskas hos patienter med signifikant minskning av njurfunktionen (se tabellen). Hos sådana patienter bör adekvat hydrering bibehållas. Erfarenhet av användningen av läkemedlet Valogard hos barn med Cl-värden av kreatinin mindre än 50 ml / min / 1,73 m 2 nej.
Valogard
Hitta i apoteket och köp Valogard
Valogard Instruktioner
filmdragerade tabletter
Tabletter, filmbelagda, 500 mg. I en blister av PVC färglös film och aluminiumlackerad tryckt folie, 6 eller 10 st. 7 blåsor (6 tabeller) eller 1 blister (10 tab.) I ett kartongförpackning.
Efter oral administrering absorberas valaciklovir väl från mag-tarmkanalen, som snabbt och nästan helt omvandlas till acyklovir och valin. Denna omvandling katalyseras av leverenzymvalaciklovirhydrolas.
Efter en enstaka dos av valaciklovir, 250-2000 mg Cmax plasmaacyklovir hos friska frivilliga med normal njurfunktion är 10-37 μmol / l (2,2-8,3 μg / ml) och Tmax 1-2 timmar
När du tar valacyklovir i en dos på 1000 mg är acyklovir biotillgänglighet 54% och beror inte på matintag. Cmax Valaciklovir i plasma är endast 4% av koncentrationen av acyklovir, den genomsnittliga Tmax plasma valaciklovir är 30-100 min efter en dos, gränsen för kvantitativ bestämning av valacyklovir i plasma uppnås efter 3 h eller tidigare. Valacyklovir och acyklovir har liknande farmakokinetiska parametrar efter oral administrering.
Graden av bindning av acyklovir med plasmaproteiner är låg - 15%.
Hos patienter med normal njurfunktion T1/2 acyklovir från plasma efter att ha tagit valaciklovir är ungefär 3 timmar, och hos patienter med njurinsufficiens i slutstadiet är medelvärdet T1/2 ca 14 timmar. Valacyklovir utsöndras av njurarna, huvudsakligen i form av acyklovir (mer än 80% av dosen) och metaboliten av acyklovir, 9-karboximetoximetylguanin; mindre än 1% valaciklovir utsöndras oförändrat.
Särskilda patientgrupper
Farmakokinetiken för valaciklovir och acyklovir förändras inte signifikant hos patienter som är infekterade med HSV och VZV.
I sen graviditet var den dagliga AUC i ett jämviktsläge efter att ha tagit 1000 mg valaciklovir cirka 2 gånger mer än vid användning av acyklovir i en dos av 1200 mg / dag.
Hos HIV-infekterade patienter är farmakokinetiska parametrar för acyklovir efter oral administrering av valaciklovir i en dos av 1000 eller 2000 mg jämförbara med de som observerats hos friska frivilliga.
Hos mottagare av organtransplantationer som fick valacyklovir i en dos av 2000 mg 4 gånger per dag, Cmax Acyklovir var jämförbar eller överskred koncentrationen som observerades hos friska frivilliga efter att ha tagit samma doser, medan de dagliga AUC-värdena var signifikant högre.
behandling av bältros (Herpes zoster). Valogard bidrar till smärtlindring, minskar dess längd och procentandelen patienter med smärta orsakad av bältros, inklusive akut och postherpetic neuralgi.
behandling av infektioner i hud och slemhinnor som orsakas av HSV, inklusive ny diagnostiserad och återkommande genital herpes (herpesgenitalis) och även labial herpes (herpes labialis);
förebyggande (undertryckande) återkommande infektioner i hud och slemhinnor orsakade av HSV, inklusive genital herpes;
förebyggande av överföring av genital herpes till en frisk partner när den tas som en suppressiv terapi i kombination med säkert sex.
Vuxna och tonåringar 12 år och äldre:
förebyggande av CMV-infektion, samt akuta transplantatavstötningsreaktioner (hos patienter med njurtransplantationer), opportunistiska infektioner och andra herpesvirusinfektioner (HSV, VZV) efter organtransplantation.
överkänslighet mot valacyklovir, acyklovir och någon hjälpkomponent som ingår i läkemedlet;
HIV-infektion med en CD4 + -lymfocytinnehåll av mindre än 100 / ul;
barns ålder upp till 12 år med förebyggande av CMV-infektion, infektion efter transplantation;
barns ålder upp till 18 år för alla andra indikationer (på grund av otillräcklig mängd data på kliniska studier för den specificerade åldersgruppen).
Med försiktighet: lever / njursvikt; kliniskt signifikanta former av HIV-infektion; samtidig administrering av nefrotoxiska läkemedel; amningstid avancerad ålder; hypohydration.
Valogard kontraindicerat under graviditeten.
Acyklovir, huvudmetaboliten av valaciklovir, utsöndras av bröstmjölk. Efter applicering av valacyklovir i en dos av 500 mg oralt Cmax acyclovir i bröstmjölk var 0,5-2,3 gånger (i genomsnitt 1,4 gånger) högre än motsvarande koncentrationer av acyklovir i moderplasma. Den genomsnittliga koncentrationen av acyklovir i bröstmjölk var 2,24 μg / ml (9,95 μmol / l). När en mamma tar valaciklovir i en dos av 500 mg, 2 gånger om dagen, kommer barnet att utsättas för samma effekt av acyklovir som vid oral administrering i en dos av cirka 0,61 mg / kg / dag. T1/2 bröstmjölkacyklovir är samma som blodplasma. Valaciklovir i oförändrad form detekterades inte i plasma av moderns, bröstmjölk eller urin hos barnet.
Valogard ska ordineras med försiktighet hos ammande kvinnor.
Inuti, oavsett måltid, dricksvatten.
Behandling av bältros: vuxna - rekommenderad dos är 1000 mg 3 gånger om dagen i 7 dagar.
Behandling av infektioner orsakade av HSV: Vuxna - Den rekommenderade dosen för behandling av en episod är 500 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar. I mer allvarliga fall bör debuten av sjukdomsbehandlingen påbörjas så tidigt som möjligt och varaktigheten bör ökas från 5 till 10 dagar. Vid återfall bör behandlingen vara 3 eller 5 dagar. När återkommande HSV anses vara perfekt framträder administreringen av läkemedlet Valogard under prodromalperioden eller omedelbart efter de första symptomen av sjukdomen.
Som ett alternativ för behandling av herpes simplex är administreringen av läkemedlet Valogard vid en dos av 2 g 2 gånger om dagen effektiv. Den andra dosen ska tas cirka 12 timmar (men inte tidigare än 6 timmar) efter att du har tagit den första dosen. Vid användning av denna doseringsbehandling är behandlingslängden 1 dag. Terapi bör startas när de tidigaste symptomen på kalla sår uppträder (dvs stickningar, klåda, brännande).
Förebyggande (undertryckande) återkommande infektioner orsakade av HSV: vuxna - hos patienter med bevarad immunitet är den rekommenderade dosen 500 mg 1 gång per dag. Hos patienter med immunbrist är rekommenderad dos 500 mg 2 gånger om dagen.
Förebyggande av infektion med genital herpes hos en frisk partner: För infekterade immunokompetenta personer med relapses högst 9 gånger per år är den rekommenderade dosen av läkemedlet Valogard 500 mg 1 gång om dagen varje dag i ett år eller mer.
Data om infektionsprevention i andra patientpopulationer är inte tillgängliga.
Förebyggande av CMV-infektion efter transplantation: vuxna och ungdomar 12 år och äldre - den rekommenderade dosen är 2 g 4 gånger om dagen, ordineras så snart som möjligt efter transplantation. Dosen bör minskas beroende på clearance av kreatinin. Behandlingstiden är 90 dagar, men hos patienter med hög risk kan behandlingen förlängas.
Särskilda patientgrupper
Nedsatt njurfunktion. Behandling av bältros och infektioner orsakade av HSV, förebyggande (suppression) av återkommande infektioner orsakade av HSV, förebyggande av överföring av genital herpes till en frisk partner. Dosen av läkemedlet Valogard rekommenderas att minskas hos patienter med signifikant minskning av njurfunktionen (se tabellen). Hos sådana patienter bör adekvat hydrering bibehållas. Erfarenhet av användningen av läkemedlet Valogard hos barn med Cl-värden av kreatinin mindre än 50 ml / min / 1,73 m 2 nej.
Patienter på hemodialys rekommenderas att applicera Valogard omedelbart efter hemodialysesessionen i samma dos som hos patienter med Cl-kreatinin mindre än 15 ml / min.
* Vid patienter med hemodialys bör Valogard administreras efter slutet av hemodialysen.
Det är ofta nödvändigt att bestämma kreatininclearance, särskilt under perioder då njurfunktionen förändras snabbt, till exempel omedelbart efter transplantation eller transplantation, medan dosen av Valogardpreparatet justeras i enlighet med kreatininclearanceindikatorerna.
Leverdysfunktion. Hos vuxna patienter med nedsatt leverfunktion med mild eller måttlig svårighetsgrad med intakt syntetisk funktion krävs dosjustering av läkemedlet Valogard inte. Farmakokinetiska data hos vuxna patienter med allvarlig nedsatt leverfunktion (dekompenserad cirros), med nedsatt syntetisk leverfunktion och närvaron av portokavalanastomoser indikerar inte heller behovet av att justera dosen av Valogard, men klinisk erfarenhet av denna patologi är begränsad.
Barn under 12 år. Inga uppgifter om användningen av läkemedlet Valogard hos barn.
Äldre patienter. Dosjustering är inte nödvändig, med undantag för signifikant njurdysfunktion. Det är nödvändigt att upprätthålla en tillräcklig vattenelektrolytbalans.
Oönskade reaktioner listas nedan enligt klassificeringen av huvudsystemen och organen och förekomstfrekvensen, som bestämdes enligt följande: mycket ofta - ≥1 / 10; ofta - ≥1 / 100 eller <1/10; нечасто — ≥1/1000 или <1/100; редко — ≥1/10000 или <1/1000; очень редко — <1/10000.
På nervsystemet: ofta - huvudvärk; sällan - störning och förvirring, medvetslöshet.
På matsmältningsområdet: ofta - illamående.
Forskningsdata efter marknadsföring
På den del av blodsystemet och blodbildande organ: Mycket sällan - leukopeni, trombocytopeni. I grund och botten noterades leukopeni hos patienter med nedsatt immunförsvar.
På immunsystemet: mycket sällan - anafylaksi, andfåddhet, utslag.
På nervsystemet och psyksidan: sällan - yrsel, förvirring, hallucinationer, medvetenhet, mental nedgång; mycket sällan - spänning, tremor, ataxi, dysartri, psykotiska symptom, kramper, encefalopati, koma.
Ovanstående symtom är oftast reversibla och observeras vanligtvis hos patienter med nedsatt njurfunktion eller i jämförelse med andra predisponeringsförhållanden. Vid vuxna organtransplantationspatienter som får höga doser (8 g per dag) valaciklovir för förebyggande av CMV-infektion, utvecklas neurologiska reaktioner oftare än vid lägre doser.
På andningsorganens och mediastinala organens del: Sällsynt - andfåddhet.
På matsmältningsområdet: sällan - buksmärta, kräkningar, diarré, buksmärta.
På lever- och gallvägarna: Mycket sällan - Ökad aktivitet av leverenzym (ALT, AST, alkaliskt fosfatas), hepatit.
På hudens och subkutanfettens sida: sällan - utslag, inklusive manifestationer av ljuskänslighet; sällan klåda; mycket sällan - urtikaria, angioödem.
Ur urinvägarna: sällan - njursvikt mycket sällan - akut njursvikt, njurkolik. Njurkolik kan vara associerad med nedsatt njurfunktion.
Annat: svullnad i ansiktet, hypertoni, takykardi.
Hos patienter med allvarlig nedsatt immunitet, särskilt hos vuxna patienter med en långvarig HIV-infektion, som har haft höga doser av valaciklovir (8 g dagligen) under lång tid har det varit fall av njursvikt, mikroangiopatisk hemolytisk anemi och trombocytopeni (ibland i kombination). Liknande komplikationer observerades hos patienter med samma större och / eller samtidiga sjukdomar som inte fick valacyklovir.
Biverkningar identifierade som ett resultat av spontana meddelanden
Från nervsystemet och psyket: aggressivt beteende, manier, psykos.
På visionsorganens sida: synfel.
På den del av blodsystemet och blodbildande organ: trombocytopeni, aplastisk anemi, leukocytoklastisk vaskulit, trombocytopeniskt purpura / hemolytiskt uremiskt syndrom.
Från huden och subkutan fett: erytem, alopeci.
Symptom: akut njursvikt och neurologiska störningar, inklusive förvirring, hallucinationer, agitation, medvetenhet och koma, samt illamående och kräkningar observerades hos patienter som fick doser av valaciklovir som var högre än rekommenderade. Liknande tillstånd var vanligare hos patienter med nedsatt njurfunktion och äldre patienter som fick upprepade, högre än rekommenderade doser av valacyklovir på grund av att doseringsregimen inte följdes.
Behandling: Patienterna måste vara under noggrann medicinsk övervakning. Hemodialys bidrar väsentligt till avlägsnande av acyklovir från blodet och kan betraktas som valmetod när man hanterar patienter med en överdos av läkemedlet Valogard.
Kliniskt signifikanta interaktioner ej fastställda. Acyklovir utsöndras av njurarna, mestadels oförändrad, genom aktiv njursekretion. Den kombinerade användningen av läkemedel med denna eliminationsmekanism kan leda till en ökning av koncentrationen av acyklovir i plasma.
Efter administrering av 1 g valaciklovir, cimetidin och probenecid, som härrör på samma sätt som valacyklovir, ökar AUC för acyklovir och minskar renal clearance. Emellertid kräver denna dos av läkemedlet Valogard ingen korrigering på grund av det breda terapeutiska indexet för acyklovir. Försiktighet måste vidtas vid samtidig användning av läkemedlet Valogard i högre doser (4 g / dag och högre) och läkemedel som konkurrerar med acyklovir för eliminationsvägen, eftersom Det finns ett potentiellt hot om ökad plasmakoncentration av en eller båda drogerna eller deras metaboliter.
En ökning av AUC för acyklovir och den inaktiva metaboliten av mykofenolatmofetil, ett immunosuppressivt läkemedel som användes vid transplantation, under användning av dessa läkemedel noterades.
Försiktighet måste också vidtas (för att observera förändringar i njurfunktionen) när kombinationen av läkemedlet Valogard tas i högre doser (4 g / dag och högre) med läkemedel som påverkar andra njurfunktioner (till exempel cyklosporin, takrolimus).
Antacida: Akyclovirs farmakokinetik efter en enstaka dos av valaciklovir (1 g) med gemensam användning av en enda dos av antacida (aluminium och magnesiumjoner) har inte förändrats.
Cimetidin: Cmax och AUC för acyklovir efter en enstaka dos valaciklovir (1 g) ökade med 8 respektive 32% efter en enstaka dos av cimetidin (800 mg).
Cimetidin och probenecid: Cmax och AUC för acyklovir efter en enstaka dos av valaciklovir (1 g) ökade med 30 respektive 78% efter en kombination av cimetidin och probenecid, främst beroende på en minskning av renal clearance av acyklovir.
Digoxin: Farmakokinetiken för digoxin förändrades inte med den kombinerade användningen av valaciklovir i en dos av 1 g 3 gånger om dagen. Akyclovir farmakokinetik efter en enstaka dos av valaciklovir (1 g) förändrades inte i kombination med digoxin (2 doser av 0,75 mg).
Probenecid: Cmax och AUC för acyklovir efter en enstaka dos valaciklovir (1 g) ökade med 22 respektive 49% efter applicering av probenecid (1 g).
Tiaziddiuretika: Akyclovirs farmakokinetik efter en enda användning av valacyklovir (1 g) med kombinerad användning av flera doser tiaziddiuretika förändrades inte.
I interaktionen mellan valaciklovir och antacida, cimetidin och / eller probenecid, digoxin, tiaziddiuretika hos patienter med normal njurfunktion, är dosjustering inte nödvändig.
Hos patienter med risk för dehydrering, särskilt hos äldre patienter, är det nödvändigt att säkerställa tillräcklig vätskefyllning.
Eftersom acyklovir utsöndras av njurarna, bör dosen av läkemedlet Valogard justeras beroende på graden av njursvikt. Hos patienter med njursvikt finns det en ökad risk för neurologiska komplikationer, och sådana patienter ska noggrant övervakas. Dessa reaktioner är i regel reversibla efter läkemedelsuttag.
Det finns inga data om användningen av valaciklovir i högre doser (4 g / dag och högre) hos patienter med leversjukdom, så höga doser av läkemedlet Valogard bör ordineras till dem med försiktighet.
Speciella studier av läkemedlets effekt Valogard vid levertransplantation har inte genomförts. Det har dock visat sig att profylaktisk i.v. administrering av acyklovir i höga doser minskar manifestationerna av CMV-infektion.
Suppressiv behandling med Valogard minskar risken för överföring av könsorganherpes, men utesluter inte risken för infektion och leder inte till fullständig botemedel. Terapi med Valogard rekommenderas i kombination med säker sex.
I kliniska studier visade patienter med HIV-1-infektion i sen stadium samt allogen benmärgstransplantation hos njurtransplantatmottagare som tog valaciklovir i en dos av 8 g / dag, trombotiskt trombocytopeniskt purpura / hemolytiskt uremiskt syndrom, i vissa fall med dödlig utgång. Valaciklovir ska omedelbart avbrytas om kliniska tecken, symtom och laboratorieavvikelser som är karakteristiska för trombotisk trombocytopenisk purpura / hemolytisk uremisk syndrom observeras.
Akut njursvikt registrerades i följande fall:
- äldre patienter med eller utan nedsatt njurfunktion. Försiktighet bör utövas vid användning av valaciklovir hos äldre patienter, och dosreduktion rekommenderas till patienter med nedsatt njurfunktion.
- patienter med samtidig njursjukdom som fick högre doser av valacyklovir. En dosreduktion av valaciklovir rekommenderas till patienter med nedsatt njurfunktion.
- patienter som tar andra nefrotoxiska läkemedel. Försiktighet bör utövas vid samtidig användning av valaciklovir och nefrotoxiska läkemedel.
- patienter utan adekvat hydrering. Lämplig hydrering bör bibehållas för alla patienter.
Vid akut njursvikt och anuri kan hemodialys användas tills njurfunktionen återställs.
CNS-biverkningar har rapporterats, inkl. spänning, hallucinationer, förvirring, delirium, konvulsioner och encefalopati. Dessa effekter har rapporterats hos vuxna patienter och barn med eller utan nedsatt njurfunktion. hos patienter med samtidig njursjukdom som fick högre doser av valaciklovir; hos äldre patienter. När dessa biverkningar uppstår bör du sluta att ta valacyklovir.
Påverka förmågan att styra fordon och arbeta med mekanismer. Läkemedlet kan orsaka yrsel, förvirring. Därför ska läkaren bestämma graden av restriktion för körning av fordon och arbeta med mekanismer för varje patient individuellt.
Förvaras oåtkomligt för barn.
Använd inte efter utgångsdatumet på förpackningen.