Tamiflu ® (Tamiflu ®)

Tamiflu är ett antiviralt läkemedel som används för att förebygga och behandla influensa.

Aktiv ingrediens - Oseltamivir (Oseltamyvir).

Den aktiva komponenten i Tamiflu är ett prodrug av en kraftfull selektiv hämmare av enzymer i neuraminidas-klassen av influensavirus. Virala neuraminidaser är mycket viktiga för frisättning av nya viruspartiklar från infekterade celler och vidare spridning av viruset i kroppen.

Användningen av Tamiflu underlättar väsentligt sjukdomsförloppet, förkortar flyttiden och för profylaktiska ändamål minskar sannolikheten för bronkit, bihåleinflammation, otit eller lunginflammation.

Kliniska studier har visat att sjukdomen minskar i genomsnitt med 2 dagar hos barn under 12 år. Bekräftade fall av bildandet av läkemedelsresistens har inte registrerats.

• 1 30 mg kapsel innehåller oseltamivir 30 mg i form av oseltamivirfosfat 39,4 mg
• 1 45 mg kapsel innehåller oseltamivir 45 mg i form av oseltamivirfosfat 59,1 mg
• 1 75 mg kapsel innehåller oseltamivir 75 mg i form av oseltamivirfosfat 98,5 mg.
• hjälpämnen: majsstärkelse, povidon K30, kroskarmellosnatrium, talk, natriumstearylfumarat;
• skal - kapslar med 30 mg: gelatin, järnoxidrött (E172), järnoxidgult (E172), titandioxid (E 171)
• 45 mg kapslar: gelatin, järnoxid svart (E172), titandioxid (E 171)
• 75 mg kapslar: gelatin, järnoxidröd (E172), järnoxidgul (E172), järnoxid svart (E172), titandioxid (E 171), tryckfärg.

Snabb övergång på sidan

Pris på apotek

Information om priset på Tamiflu på apotek i Moskva och Ryssland är hämtad från dessa onlineapotek och kan skilja sig något från priset i din region.

Du kan köpa läkemedlet i apotek i Moskva till priset: Tamiflu 75 mg 10 kapslar - från 1197 till 1284 rubel, Tamiflu pulver för beredning av suspensioner 30 g - från 1124 till 1199 rubel.

Förvaras utom räckhåll för barn vid en temperatur av högst 25 ° C. Pulverens hållbarhet - 2 år, kapslar - 7 år.

Försäljningsvillkor från apotek - recept.

Listan över analoger presenteras nedan.

Vad hjälper Tamiflu?

Läkemedlet Tamiflu ordinerat för behandling av influensa hos barn i åldern 1 år och vuxna.

Dessutom används läkemedlet för att förebygga influensa hos vuxna och barn från 12 år som är i grupper med ökad risk för infektion med viruset (i stora produktionsgrupper, militära enheter, försvagade patienter) och hos barn från 1 år.

Användningen av läkemedlet ersätter inte vaccination mot influensa.

Instruktioner för användning Tamiflu dos och regler

Läkemedlet kan tas med måltider eller oavsett måltid. I vissa människor förbättras toleransen av läkemedlet om det tas under en måltid.

Läkemedlet bör startas senast 2 dagar efter influenssymtom.

Den rekommenderade dosen för vuxna att använda Tamiflu för vuxna är 75 mg / 2 gånger om dagen. Ökad dos ökar inte läkemedlets verkan.

Barn 1 år och äldre rekommenderat pulver till suspension för oral administrering eller kapslar med 30 mg och 45 mg (för barn över 2 år gamla).

Doseringar av Tamiflu för barn, beroende på barnets vikt:

• mindre än eller lika med 15kg - 30 mg / 2 gånger om dagen;
• mer än 15-23 kg - 45 mg / 2 gånger om dagen;
• mer än 23-40 kg - 60 mg / 2 gånger om dagen;
• mer än 40 kg - 75 mg / 2 gånger om dagen.

För dosering ska suspensionen använda den påfyllda sprutan märkt 30 mg, 45 mg och 60 mg. Den erforderliga suspensionen tas från injektionsflaskan med en doseringsspruta, överförs till en mätkopp och tas oralt.

Användningen av Tamiflu för att förhindra bör börja senast de första 2 dagarna efter kontakt med en infekterad person och fortsätta att ta drogen i minst 10 dagar.

Under säsongsinfluensaepidemin är läkemedlet 6 veckor. Tamiflu tas i samma doser som vid behandling, men inte två, men en gång om dagen. Förebyggande åtgärder fortsätter när du tar drogen.

Är viktigt

Personer med nedsatt leverfunktion med mild och måttlig svårighetsgrad, med nedsatt njurfunktion (kreatininclearance över 30 ml / min), liksom äldre behöver inte dosjustering.

Med kreatininclearance på 10-30 ml / min är det nödvändigt att minska dosen till 75 mg / en gång om dagen, varje dag i 5 dagar (under behandling). När du förhindrar influensa hos patienter med kreatininclearance på 10-30 ml / min, minska dosen till 30 mg dagligen som en suspension eller överföra personen till drogen varannan dag i en dos på 75 mg per dag.

Applikationsfunktioner

Innan du använder läkemedlet, läs avsnittet i instruktionerna för användning av kontraindikationer, eventuella biverkningar och annan viktig information.

Biverkningar av Tamiflu

Instruktioner för användning varnar för möjligheten att utveckla biverkningar av läkemedlet Tamiflu:

• Buksmärta, diarré;
• bronkit;
• huvudvärk;
• yrsel;
• hosta;
• Svaghet, sömnstörning
• Övre luftvägsinfektion;
• Smärtor av olika lokaliseringar;
• dyspepsi;
• Rinorré.

Vid användning av Tamiflu utvecklar vuxna oftast kräkningar och illamående (i regel, efter att ha tagit den första dosen är överträdelserna tillfälliga och kräver vanligtvis inte läkemedelsavdrag).

Barn utvecklar ofta kräkningar, det är också möjligt att utveckla dermatit, diarré, buksmärta, illamående, näsblödning, hörselorganets hörsel, konjunktivit, astma (inklusive exacerbation), akut otitis media, lunginflammation, bronkit, bihåleinflammation, lymfadenopati.

Under observationer efter marknadsföring konstaterades att Tamiflu kan orsaka följande biverkningar:

• Magtarmkanalen: sällan - gastrointestinal blödning;
• Neuropsykisk sfär: Utveckling av anfall och delirium (inklusive nedsatt medvetenhet, desorientering i rymden och tiden, agitation, onormalt beteende, hallucinationer, delirium, ångest, natt mardrömmar). Livshotande åtgärder följdes sällan;
• Lever: Mycket sällan - Ökad leverenzym, hepatit;
• Hud och subkutan vävnad: sällan - överkänslighetsreaktioner: urtikaria, eksem, dermatit, hudutslag; mycket sällan, erytem multiforme, toxisk epidermal nekrolys och Stevens-Johnsons syndrom, angioödem, anafylaktoid och anafylaktisk reaktion.

Kontra

Tamiflu är kontraindicerat vid följande sjukdomar eller tillstånd:

• Kroniskt njursvikt (permanent hemodialys, kronisk peritonealdialys, CC <10 ml / min);
• Överkänslighet mot läkemedlet.

Var försiktig vid förskrivning under graviditet och amning (amning).

överdos

Vid överdosering är tillståndet för biverkningar möjligt. Illamående, yrsel och kräkningar kan uppstå. Vid överdosering är det nödvändigt att sluta ta läkemedlet och ge symptomatisk behandling.

Tamiflu Analog List

Om nödvändigt byt läkemedel, kanske två alternativ - valet av ett annat läkemedel med samma aktiva substans eller ett läkemedel med liknande effekt, men en annan aktiv substans.

Analoger av Tamiflu, listan över droger:

När du väljer en ersättare är det viktigt att förstå att priset, användningsanvisningarna och recensionerna för Tamiflu inte är tillämpliga på analoger. Före byte är det nödvändigt att få godkännande av läkaren och inte ersätta läkemedlet själv.

Recensioner av Tamiflu för barn är bra, både i terapeutiska och profylaktiska ändamål. Vissa dricker ut en kurs av läkemedlet för profylax innan man skickar ett barn till skolan eller dagis.

Särskild information för vårdpersonal

interaktion

Enligt farmakologiska och farmakokinetiska studier är kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner osannolika.

Farmakokinetisk interaktion mellan oseltamivir, dess huvudmetabolit upptäcktes inte vid samtidig behandling med paracetamol, acetylsalicylsyra, cimetidin eller antacida medel (magnesium och aluminiumhydroxid, kalciumkarbonat).

Särskilda instruktioner

Vid användning av läkemedlet rekommenderas Tamiflu att upprätta noggrann övervakning av patientbeteendet för att i tid upptäcka tecken på onormalt beteende.

Effekten av läkemedlet för andra sjukdomar (utom influensa A och B) har inte fastställts.

En flaska Tamiflu i form av ett pulver innehåller 25,713 g sorbitol. Vid förskrivning av läkemedlet i en dos av 45 mg två gånger dagligen administreras 2,6 g sorbitol till patienten. Denna mängd sorbitol överskrider den dagliga hastigheten som är tillåten för patienter med medfödd fruktosintolerans.

Den beredda suspensionen kan förvaras i 10 dagar vid en temperatur som inte överstiger 25 ° C eller i 17 dagar vid en temperatur av +2... +8 ° C.

Tamiflu kapslar - officiella instruktioner för användning

Registreringsnummer:

№ П N012090 / 01 av den 15 juli 2005
Handelsnamn för drogen:

Internationellt icke-proprietärt namn:

Kemiskt rationellt namn:

(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (l-etylpropoxi) -cyklohexen-l-karboxylsyraetylester, fosfat

Doseringsform

struktur

En kapsel innehåller:
oseltamivir 75 mg
(i form av oseltamivirfosfat 98,5 mg)
Hjälpämnen:
pregelatiniserad stärkelse, povidon K30, kroskarmellosnatrium, talk, natriumstearylfumarat

beskrivning

kapslar

Hårda gelatinkapslar, storlek 2. Kroppsgrå, ogenomskinlig; lock - ljusgult, ogenomskinligt. Kapslarnas innehåll är vitt till gult pulver. "Roche" appliceras på kapselens kropp, "75 mg" appliceras på locket.

Farmakoterapeutisk grupp

ATX-kod [J05AH02]

Farmakologisk aktivitet

Verkningsmekanism

Antiviralt läkemedel. Oseltamivir Fosfat är en pro-drug, dess aktiva metaboliten (oseltamivirkarboxylat) samtidigt och selektivt inhiberar neuraminidas influensavirus typ A och B - det enzym som katalyserar processen för frisättning av nybildade viruspartiklar från infekterade celler och deras penetration in i epitelet i andnings celler av vägar och ytterligare spridning i kroppen.

Oseltamivirkarboxylat verkar utanför cellerna. Det hämmar influensavirusets in vitro in vitro och hämmar virusets replikation och dess patogenitet in vivo, minskar utsöndringen av influensa A och B virus från kroppen. Dess koncentrationer är nödvändiga för att undertrycka enzymaktiviteten med 50% (IC₅₀), ligger vid den nedre gränsen för det nanomolära området.

effektivitet

Tamiflu har visat sig vara effektivt för att förebygga och behandla influensa hos ungdomar (≥ 12 år), vuxna, äldre och behandling av influensa hos barn över 1 år. Vid början av behandlingen inte senare än 40 timmar efter de första symptomen på influensa, Tamiflu förkortar avsevärt den tid av kliniska manifestationer av influensainfektion, minskar deras vikt och reducerar förekomsten av influensakomplikationer som kräver antibiotika (bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation, otitis media), förkortar virusisolering från kroppen och reducerar området under kurvan "viral titers-time".

När det tas i form av profylax minskar Tamiflu signifikant (med 92%) signifikant förekomsten av influensa bland personer som är i kontakt, minskar frekvensen av virusfrisättning och förhindrar överföring av viruset från en familjemedlem till en annan.

Tamiflu påverkar inte bildningen av anti-influensa antikroppar, inklusive produktion av antikroppar som svar på införandet av inaktiverat influensavaccin.

Under influensaviruscirkulationen bland befolkningen genomfördes en dubbelblind, placebokontrollerad studie bland barn i åldern 1-12 år (medelålder 5,3) som hade feber (> 100 F) och ett av luftvägarna (hosta eller akut rinit). I denna studie 67% av patienterna infekterades med virus A och 33% av patienterna var infekterade med B. Behandling Tamiflu, som startade inom 48 timmar efter symtomdebut, reducerade signifikant varaktigheten av sjukdom av 35,8 timmar i jämförelse med placebo. Varaktigheten av sjukdomen definierades som den tid som behövs för att minska hosta, rinnande näsa, lösa feber och återgå till normal och normal aktivitet. Andelen pediatriska patienter som utvecklade akut otitis media och som tog Tamiflu minskade med 40% jämfört med placebo. Barn som fick Tamiflu återvände till normal och normal aktivitet nästan 2 dagar tidigare än barn som fick placebo.

Virusresistens

Enligt aktuell tillgänglig data observeras inte när Tamiflu tas i kontakt med efterkontakt (7 dagar) och säsongsbetonad (42 dagar) förebyggande av influensa.

Frekvenstilldelning gående influensavirus med reducerad känslighet för neuraminidas oseltamivirkarboxylat hos vuxna patienter uppgår till eliminering 0,4% influensa resistent virus från patienter som får Tamiflu inträffar utan att försämra kliniskt tillstånd av patienterna.

Frekvensen för resistens hos kliniska isolat av influensa A-virus överstiger inte 1,5%. Bland kliniska isolat av influensavirus hittades inga läkemedelsresistenta stammar.

farmakokinetik

sugning

Efter oral administration av oseltamivir absorberas fosfat lätt i mag-tarmkanalen och omvandlas starkt till en aktiv metabolit genom verkan av hepatiska esteraser. Plasmakoncentrationerna av den aktiva metaboliten bestäms inom 30 minuter, når nästan maximal nivå 2-3 timmar efter administrering och signifikant (mer än 20 gånger) överskrider koncentrationen av proläkemedlet. Minst 75% av den intagade dosen kommer in i den systemiska cirkulationen i form av den aktiva metaboliten, mindre än 5% i form av det ursprungliga läkemedlet. Plasmakoncentrationerna av både proläkemedlet och den aktiva metaboliten är proportionella mot dosen och beror inte på intag av mat.

fördelning

Hos människor är den genomsnittliga fördelningsvolymen (V_ss) Den aktiva metaboliten är ungefär 23 liter.

Som framgår av experiment på illrar, råttor och kaniner når den aktiva metaboliten alla större infektionsinfektioner. I dessa experiment, efter oral administrering av oseltamivirfosfat, upptäcktes dess aktiva metabolit i lungorna, bronkialvattningarna, nässlemhinnan, mellanörat och luftstrupen i koncentrationer som ger antiviral effekt.

Bindningen av den aktiva metaboliten till humana plasmaproteiner är obetydlig (ca 3%). Bindning av proläkemedel mot humana plasmaproteiner är 42%, vilket inte räcker för att orsaka signifikanta läkemedelsinteraktioner.

metabolism

Oseltamivirfosfat omvandlas starkt till en aktiv metabolit under verkan av esteraser, vilka huvudsakligen finns i lever och tarmar. Varken oseltamivirfosfat eller den aktiva metaboliten är substrat eller hämmare av cytokrom P450-isoenzymer.

avel

Det absorberade oseltamiviret utsöndras huvudsakligen (> 90%) genom att bli en aktiv metabolit. Den aktiva metaboliten genomgår inte ytterligare transformation och utsöndras i urinen (> 99%). Hos de flesta patienter är halveringstiden för den aktiva metaboliten från plasma 6-10 timmar.

Den aktiva metaboliten elimineras fullständigt (> 99%) vid renal utsöndring. Renal clearance (18,8 l / h) överstiger glomerulär filtreringshastighet (7,5 l / h), vilket indikerar att läkemedlet utsöndras också genom tubulär utsöndring. Med avföring utsöndras mindre än 20% av det intagade radioaktivt märkta läkemedlet.

Farmakokinetik i särskilda grupper

Patienter med njurskada

Vid tilldelning Tamiflu 100 mg 2 gånger per dag i 5 dagar till patienter med varierande grad av nedsatt lesion area under kurvan ", koncentrationen av den aktiva metaboliten i plasma - tid» (AUC) omvänt proportionell mot minskningen i njurfunktion.

Patienter med leverskador

In vitro-experiment visade att AUC-värdet för oseltamivirfosfat inte var signifikant ökat hos patienter med hepatisk patologi och AUC för den aktiva metaboliten inte reducerades.

Äldre patienter

Hos patienter med senil ålder (65-78 år) var AUC för den aktiva metaboliten i jämviktsläget 25-35% högre än hos yngre patienter vid förskrivning av liknande doser Tamiflu. Halveringstiden för eliminering av läkemedlet hos äldre var inte signifikant skillnad från det hos yngre patienter i vuxen ålder. Med hänsyn till data om AUC för läkemedlet och toleransen behöver patienter med senil ålder inte dosjustering för behandling och förebyggande av influensa.

barn

Farmakokinetiken för Tamiflu har studerats hos barn från 1 år till 16 år i en farmakokinetisk studie med en enstaka dos av läkemedlet och i en klinisk studie hos ett litet antal barn i åldern 3-12 år. Hos unga barn var utsöndring av proläkemedel och den aktiva metaboliten snabbare än hos vuxna, vilket resulterade i lägre AUC i förhållande till en specifik dos. Om du tar drogen i en dos av 2 mg / kg ger samma AUC för oseltamivirkarboxylat, vilket uppnås hos vuxna efter en engångsdos på 75 mg kapsel (motsvarande ca 1 mg / kg). Farmakokinetiken för oseltamivir hos barn över 12 år är samma som hos vuxna.

vittnesbörd

• Behandling av influensa hos vuxna och barn över 1 år.
• Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar över 12 år som är i grupper med ökad risk för infektion med viruset (i militära enheter och stora produktionsgrupper, hos försvagade patienter).
• Förebyggande av influensa hos barn äldre än 1 år.

Kontra

Överkänslighet mot oseltamivirfosfat eller någon del av läkemedlet.

Kroniskt njursvikt (permanent hemodialys, kronisk peritonealdialys, kreatininclearance £ 10 ml / min).

Använd under graviditet och amning

Hos lakterande råttor matar oseltamivir och den aktiva metaboliten mjölk. Huruvida utsöndring av oseltamivir eller den aktiva metaboliten sker med mjölk hos människor är okänd. Extrapolering av data som erhållits hos djur tyder dock på att deras mängd i bröstmjölk kan vara 0,01 mg / dag respektive 0,3 mg / dag.

För närvarande är data om användningen av läkemedlet hos gravida inte tillräckliga för att bedöma den teratogena eller fetotoxiska effekten av oseltamivirfosfat.

Med detta i åtanke bör Tamiflu endast ordineras under graviditet eller laktation om de möjliga fördelarna med användningen överstiger den potentiella risken för fostret eller barnet.

Dosering och administrering

Tamiflu tas oralt, med eller utan mat. I vissa patienter förbättras toleransen av läkemedlet om det tas med måltider.

Standarddosering

behandling

Behandlingen bör påbörjas den första eller andra dagen då influensasymtom startar.

Vuxna och tonåringar ≥ 12 år. Den rekommenderade doseringen Tamiflu - en kapsel 75 mg 2 gånger om dagen in i 5 dagar eller 75 mg suspension två gånger om dagen inuti i 5 dagar. Ökad dos på mer än 150 mg / dag ökar inte effekten.

Barn> 40 kg eller ≥ 8 år som kan svälja kapslar kan också få behandling med en kapsel 75 mg 2 gånger om dagen, som ett alternativ till den rekommenderade dosen av Tamiflu suspension (se nedan).

Barn ≥ 1 år gammal. Den rekommenderade doseringsregimen av Tamiflu suspension för oral administrering:
Den rekommenderade doseringsregimen av Tamiflu suspension för oral administrering:

Kroppsvikt

Rekommenderad dos i 5 dagar

Instruktioner för användning av droger, analoger, recensioner

Instruktioner från pills.rf

Huvudmeny

Endast de senaste officiella instruktionerna för användning av läkemedel! Instruktioner för droger på vår webbplats publiceras i oförändrat form, där de är fästade på drogerna.

TAMIFLU® pulver för oral suspension

LÄKEMEDEL FÖR RECEPTIVA FESTIVALER LÄSES EN PATIENT ENDAST AV EN LÄKARE. DENNA INSTRUKTION ENDAST FÖR MEDICINSKA ARBETARE.

INSTRUKTION för medicinsk användning av läkemedlet TAMIFLU® (TAMIFLU®)

Registreringsnummer
LS-000550-060515

Handelsnamn
Tamiflu®

Internationellt icke-proprietärt namn
oseltamivir

Kemiskt namn
(3R, 4R, 5S) -4-acetylamino-5-amino-3- (l-etylpropoxi) -l-cyklohexen-l-karboxylsyraetylester, fosfat

Doseringsform
Pulver till suspension för oral administrering

struktur
Ett gram pulver till oral suspension innehåller:
aktiv ingrediens: oseltamivir * - 30 mg (i form av oseltamivirfosfat 39,4 mg);
hjälpämnen: sorbitol - 857,1 mg, titandioxid - 15,0 mg, natriumbenzoat - 2,5 mg, gummi xantangummi - 15,0 mg, natriumdihydrocitrat - 55,0 mg, natriumsackarinat - 1,0 mg, Permasil 11900-31 aromämne - 15,0 mg.
* Den beredda suspensionen innehåller oseltamivir 12 mg / 1 ml.

beskrivning
Fint granulärt pulver från vit till ljusgul färg, med fruktig lukt, ibland skrynklig.
Efter rekonstitutionen bildar den en ogenomskinlig suspension från vitt till ljusgult.

Farmakoterapeutisk grupp
Antiviralt medel

ATX-kod
[J05AH02]

Farmakologisk aktivitet

farmakodynamik
Verkningsmekanism
Antiviralt läkemedel. Oseltamivir är ett proläkemedel, dess aktiva metabolit (oseltamivirkarboxylat, OK) är en effektiv och selektiv inhibitor av neuraminidas influensa A och B virus - ett enzym som katalyserar processen att frigöra nybildade viruspartiklar från infekterade celler, deras penetrering i oinfekterade epitelceller i luftvägarna och ytterligare spridning virus i kroppen. Det hämmar influensavirusets in vitro in vitro och hämmar virusets replikation och dess patogenitet in vivo, minskar utsöndringen av influensa A och B virus från kroppen. OK-koncentrationen som krävs för att hämma neuraminidas med 50% (IC50) är 0,1-1,3 nM för influensa A-virus och 2,6 nM för influensa B. Median IC50-värdena för influensa B-virus är något högre och lika med 8,5 nM.
Klinisk effekt
I studier utförde Tamiflu® inte bildandet av anti-influensa antikroppar, inklusive produktion av antikroppar till följd av införandet av ett inaktiverat influensavaccin.
Naturinfluensainfektionsstudier
I kliniska studier som genomfördes under infektion med säsongsinfluensan började patienterna ta emot Tamiflu® senast 40 timmar efter de första symptomen på influensainfektion. 97% av patienterna infekterades med influensa A-viruset och 3% av patienterna med influensaviruset B. Tamiflu® förkortade signifikant perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion (i 32 timmar). Hos patienter med en bekräftad diagnos av influensa som tog Tamiflu® var sjukdomsgraden, uttryckt som området under kurvan för det kumulativa symptomindexet, 38% mindre jämfört med patienter som fick placebo. Vidare minskade Tamiflu® hos unga patienter utan komorbiditeter med cirka 50% förekomsten av komplikationer av influensa som kräver användning av antibiotika (bronkit, lunginflammation, sinuit, otitis media). Tydliga bevis på läkemedlets effektivitet med avseende på sekundära effektkriterier relaterade till antiviral aktivitet erhölls: Tamiflu® orsakade både en förkortning av den tid det krävde att viruset skulle släppas från kroppen eller en minskning av området under "viral time-titer" -kurvan.
De data som erhållits i en studie om behandling av Tamiflu® hos äldre och äldre patienter visar att Tamiflu® i en dos av 75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar åtföljdes av en kliniskt signifikant minskning av medianen av perioden av kliniska manifestationer av influensainfektion som liknar den hos vuxna patienter yngre, men skillnaderna uppnådde inte statistisk betydelse. I en annan studie fick patienter med influensa äldre än 13 år som hade samtidiga kroniska sjukdomar i hjärt- och / eller andningsorganen Tamiflu® i samma doseringsschema eller placebo. Det fanns inga skillnader i periodens median till en minskning av de kliniska manifestationerna av influensainfektion i Tamiflu®- och placebogruppen, men temperaturperioden ökade när Tamiflu® reducerades med cirka 1 dag. Andelen patienter som släppte viruset på 2: e och 4: e dagen blev signifikant mindre. Säkerhetsprofilen för Tamiflu® hos patienter i riskzonen skilde sig inte från den hos den allmänna befolkningen hos vuxna patienter.
Behandling av influensa hos barn
Barn i åldern 1-12 år (medelålder 5,3 år) som hade feber (≥37,8 ° C) och ett av symtom i andningssystemet (hosta eller rinit) under influensavirusets blodsumulation bland befolkningen var dubbelblind, placebokontrollerad studie. 67% av patienterna infekterades med influensa A-viruset och 33% av patienterna med influensa B-viruset. Läkemedlet Tamiflu® (när det tas senast 48 timmar efter det att de första symptomen på influensainfektion uppstod) minskade signifikant sjukdomsperioden (med 35,8 timmar) jämfört med placebo. Varaktigheten av sjukdomen definierades som tiden för att sluta hosta, nästring, försvinnande feber och återgå till normal aktivitet. I gruppen av barn som fick Tamiflu® minskades incidensen av akut otitmedia med 40% jämfört med placebogruppen. Återhämtning och återgång till normal aktivitet inträffade nästan 2 dagar tidigare hos barn som fick Tamiflu® jämfört med placebogruppen.
En annan studie involverade barn i åldern 6-12 år som lider av bronkial astma; 53,6% av patienterna hade influensinfektion som bekräftats serologiskt och / eller i odling. Median sjukdomsvaraktigheten hos gruppen patienter som fick Tamiflu® minskade inte signifikant. Men vid den sista sjätte dagen av Tamiflu®-behandling ökade tvungen expirationsvolym per 1 sekund (FEV1) med 10,8% jämfört med 4,7% hos patienter som fick placebo (p = 0,0148).
Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar
Den profylaktiska effekten av Tamiflu® i naturliga influensainfektionerna A och B har bevisats i tre separata kliniska fas III-studier. Under behandling med Tamiflu® blev omkring 1% av patienterna svåra med influensan. Tamiflu® reducerade också signifikant frekvensen av virusutskiljning och förhindrade överföringen av viruset från en familjemedlem till en annan.
Vuxna och ungdomar som var i kontakt med en sjuk familjemedlem började ta Tamiflu® två dagar efter influenssymtom i familjemedlemmarna och fortsatte i 7 dagar, vilket signifikant minskade förekomsten av influensa vid kontakt med människor med 92%.
Hos unvaccinerade och allmänt hälsosamma vuxna i åldern 18-65 år minskade signifikant influensa hos Tamiflu® under en influensapidemi (med 76%). Patienter tog drogen i 42 dagar.
Äldre och gamla som befann sig i vårdhem, varav 80% vaccinerades före säsongen när studien genomfördes, reducerade Tamiflu® signifikant förekomsten av influensa med 92%. I samma studie minskade Tamiflu® signifikant (med 86%) frekvensen av influensakomplikationer: bronkit, lunginflammation, bihåleinflammation. Patienter tog drogen i 42 dagar.
Förebyggande av influensa hos barn
Den profylaktiska effekten av Tamiflu® vid naturlig influensainfektion har visats hos barn från 1 till 12 år efter kontakt med en sjuk familjemedlem eller någon från en permanent miljö. Den viktigaste effektparametern var frekvensen av laboratoriebekräftad influensainfektion. Hos barn som fick Tamiflu® / pulver till suspension för oral administrering / i en dos av 30 till 75 mg 1 gång per dag i 10 dagar och inte släppt viruset initialt, minskade frekvensen av laboratoriebekräftad influensa till 4% (2/47) jämfört med 21% (15/70) i ​​placebogruppen.
Förhindra influensa hos immunkompromitterade individer
I immunkompromitterade individer med säsongsinfluensainfektion och i avsaknad av virusfrisättning reducerade initialt profylaktisk användning av Tamiflu® frekvensen av laboratoriebekräftad influensainfektion, tillsammans med kliniska symptom, till 0,4% (1/232) jämfört med 3% (7/231) i placebogruppen. Laboratoriebekräftad influensainfektion, åtföljd av kliniska symtom, diagnostiserades när det fanns en oral temperatur över 37,2 ° C, hosta och / eller akut rinit (alla registrerade samma dag under behandling med läkemedlet / placebo) samt ett positivt resultat av omvänt transkriptas polymeras-kedjereaktion för influensavirus-RNA.
motstånd
Kliniska studier
Risken för influensavirus med nedsatt känslighet eller resistens mot läkemedlet studerades i kliniska studier sponsrade av Roche. Hos alla patienter med OK-resistent virus hade bäraren en tillfällig karaktär, påverkar inte eliminering av viruset och orsakade inte försämring av det kliniska tillståndet.

* Full genotyping utfördes inte i någon av studierna.

Vid användning av Tamiflu® i syfte att förebygga profylax (7 dagar), profylakse av kontakter i familjen (10 dagar) och säsongsprofylax (42 dagar) hos personer med normal funktion av immunsystemet, noterades inga fall av läkemedelsresistens.
I en 12-veckors studie om säsongsprofylax hos personer med nedsatt immunförmåga observerades inte resistensfall.
Data från enskilda kliniska fall och observationsstudier
Hos patienter som inte fick oseltamivir upptäcktes mutationer av influensavirus A och B, som visade sig ha nedsatt känslighet för oseltamivir, som uppstod under naturliga förhållanden. Under 2008 upptäcktes en mutation av typen av substitution H275Y, vilket ledde till resistens, i mer än 99% av de 2008 H1N1-virusstammar som cirkulerar i Europa. H1N1 influensavirus 2009 ("svininfluensa") var i de flesta fall känsliga för oseltamivir. Oseltamivir-resistenta stammar hittades hos individer med normal immunsystemfunktion och immunkompromitterade individer som tog oseltamivir. Graden av minskning av känsligheten för oseltamivir och frekvensen av förekomsten av sådana virus kan variera beroende på säsong och region. Resistens mot oseltamivir hittades hos patienter med pandemisk H1N1-influensa som fick läkemedlet för både behandling och profylax.
Förekomsten av resistens kan vara högre hos yngre patienter och hos patienter med nedsatt immunförsvar. Oseltamivir-resistenta laboratoriestammar av influensavirus och influensavirus från patienter behandlade med oseltamivir har mutationer av N1- och N2-neuraminidas. Motståndsgivande mutationer är ofta specifika för neuraminidas-subtypen.
Vid beslut om användning av Tamiflu® bör hänsyn tas till influensavirusens säsongsmässiga känslighet för läkemedlet (den senaste informationen finns på WHO: s webbplats).
Prekliniska data
Prekliniska data erhållna på grundval av standardstudier om studier av farmakologisk säkerhet, genotoxicitet och kronisk toxicitet avslöjade ingen speciell fara för människor.
Cancerframkallande egenskaper: Resultaten av 3 studier om identifiering av cancerframkallande potential (två 2-åriga studier på råttor och möss för oseltamivir och en 6-månaders studie på transgena Tg: AC-möss för en aktiv metabolit) var negativa.
Mutagenicitet: Normala genotoxiska tester för oseltamivir och den aktiva metaboliten var negativa.
Effekt på fertilitet: oseltamivir i en dos av 1500 mg / kg / dag påverkar inte den generativa funktionen hos män och kvinnor hos råttor.
Teratogenicitet: I studier på teratogenicitet oseltamivir vid en dos av 1500 mg / kg / dag (i råttor) och 500 mg / kg / dag (i kaniner) inflytande på embryo-fosterutveckling detekterades. I studien av prenatala och postnatala perioder studier på råtta när den administreras oseltamivir i en dos av 1500 mg / kg / dag, en ökning leveransperiod: Säkerhetsgräns mellan exponering för människor och den maximala svarar inte dos effekt i råttor (500 mg / kg / dag) under oseltamivir är 480 gånger högre och för dess aktiva metabolit - 44 gånger. Exponering hos fostret var 15-20% av moderns.
Annat: oseltamivir och den aktiva metaboliten tränger in i mjölken hos lakterande råttor. Enligt begränsade data passerar oseltamivir och dess aktiva metabolit i humant bröstmjölk. Enligt resultaten av extrapolering av data erhållna i djurstudier kan deras mängd i bröstmjölk vara 0,01 mg / dag respektive 0,3 mg / dag.
Cirka 50% av de provade marsvin med införande av maximala doser av den aktiva substansen oseltamivir upplevde sensibilisering av huden i form av erytem. Också avslöjade en reversibel ögonirritation hos kaniner.
Medan mycket höga orala engångsdoser (657 mg / kg och högre) oseltamivir inte påverkade vuxna råttor, hade dessa doser en toxisk effekt på omogna 7-dagars råttor, inklusive död. Inga negativa effekter observerades vid kronisk administrering i en dos av 500 mg / kg / dag från 7 till 21 dagar efter den postnatala perioden.

farmakokinetik
sugning
Oseltamivir absorberas lätt i mag-tarmkanalen och omvandlas i stor utsträckning till en aktiv metabolit genom verkan av lever- och tarmesteraser. Koncentrationen av den aktiva metaboliten i plasma bestäms inom 30 minuter, tiden för att nå maximal koncentration av 2-3 timmar och mer än 20 gånger koncentrationen av proläkemedlet. Minst 75% av den intagade dosen kommer in i den systemiska cirkulationen i form av den aktiva metaboliten, mindre än 5% i form av det ursprungliga läkemedlet. Plasmakoncentrationerna av både proläkemedel och den aktiva metaboliten är proportionella mot dosen och beror inte på matintag.
fördelning
Distributionsvolymen (Vss) för den aktiva metaboliten är 23 l.
Enligt djurstudier, efter intag av oseltamivir, har den aktiva metaboliten hittats i alla större infektionsfält (lungor, bronkialvaskningar, nässlemhinnor, mellanörat och luftrör) i koncentrationer som ger antiviral effekt.
Kommunikation av en aktiv metabolit med plasmaproteiner - 3%. Föreningen av proläkemedel med plasmaproteiner är 42%, vilket inte räcker för att orsaka signifikanta läkemedelsinteraktioner.
metabolism
Oseltamivir omvandlas i stor utsträckning till en aktiv metabolit under påverkan av esteraser, vilka huvudsakligen är i levern. Varken oseltamivir eller den aktiva metaboliten är substrat eller hämmare av cytokrom P450 isoenzymer.
avel
Utsöndrats (> 90%) som en aktiv metabolit övervägande av njurarna. Den aktiva metaboliten transformeras inte vidare och utsöndras av njurarna (> 99%) genom glomerulär filtrering och tubulär utsöndring. Renal clearance (18,8 l / h) överstiger glomerulär filtreringshastighet (7,5 l / h), vilket indikerar att läkemedlet utsöndras också genom tubulär utsöndring. Mindre än 20% av det administrerade läkemedlet utsöndras genom tarmarna. Halveringstiden för den aktiva metaboliten är 6-10 timmar.

Farmakokinetik i speciella patientgrupper
Patienter med njurskada
Med Tamiflu® (100 mg två gånger dagligen i 5 dagar) hos patienter med varierande grader av njurskada är området under plasmaplasma "aktiv metabolitkoncentrationstid" -kurva (AUC oseltamivirkarboxylat) omvänt proportionellt mot en minskning av njurfunktionen.
Farmakokinetiken för oseltamivir hos patienter med njursjukdom i slutstadiet (med kreatininclearance ≤ 10 ml / min) som inte är i dialys har inte studerats.
Patienter med leverskador
Data som erhölls in vitro och i djurstudier om avsaknaden av en signifikant ökning av AUC för oseltamivir eller dess aktiva metabolit i mild och måttligt nedsatt leverfunktion bekräftades också i kliniska studier (se "Dosering i speciella fall"). Säkerhet och farmakokinetik för oseltamivir hos patienter med svårt nedsatt leverfunktion har inte studerats.
Äldre och senila patienter
Hos patienter med äldre och senil ålder (65-78 år) är exponeringen av den aktiva metaboliten i jämviktsläget 25-35% högre än hos yngre patienter vid förskrivning av liknande doser av Tamiflu®. Halveringstiden för läkemedlet i äldre och senila patienter var inte signifikant skillnad från det hos yngre patienter. Med tanke på data om läkemedlets exponering och dess tolerans hos äldre och senila patienter är dosjustering inte nödvändig för behandling och förebyggande av influensa.
Barn från 1 till 8 år och tonåringar
Farmakokinetiken för Tamiflu® studerades hos barn från 1 till 16 år i en farmakokinetisk studie med en enstaka dos av läkemedlet och i en klinisk studie för att studera den upprepade användningen av läkemedlet hos ett litet antal barn i åldern 3-12 år. Graden av eliminering av den aktiva metaboliten, justerad för kroppsvikt, hos yngre barn är högre än hos vuxna, vilket leder till lägre AUC i förhållande till en specifik dos. Om du tar drogen i dosen 2 mg / kg och enstaka doser på 30 mg eller 45 mg i enlighet med rekommendationerna för dosering för barn, som anges i avsnittet "Dosering och administrering", ger samma AUC för oseltamivirkarboxylat som uppnås hos vuxna efter en enstaka dos 75 mg kapslar av läkemedlet (ekvivalent med ca 1 mg / kg). Farmakokinetiken för oseltamivir hos barn över 12 år är samma som hos vuxna.

Indikationer för användning

Behandling av influensa hos vuxna och barn över 1 år.
Förebyggande av influensa hos vuxna och ungdomar över 12 år som är i grupper med ökad risk för infektion med viruset (i militära enheter och stora produktionsgrupper, hos försvagade patienter).
Förebyggande av influensa hos barn äldre än 1 år.

Kontra

Överkänslighet mot oseltamivir eller någon del av läkemedlet.
End-stage njursjukdom (kreatininclearance ≤ 10 ml / min).
Barnens ålder upp till 1 år.
Svår leverfel.

Med omsorg
Graviditet, amningstid.

Använd under graviditet och under amning

Kontrollerade studier på gravida kvinnor har inte genomförts. Resultaten av postmarknads- och observationsstudier har dock visat fördelarna med den föreslagna standarddoseringsregimen för denna patientpopulation. Resultaten av den farmakokinetiska analysen visade en lägre exponering av den aktiva metaboliten (cirka 30% under alla trimestern av graviditeten) hos gravida kvinnor jämfört med icke-gravida kvinnor. Det beräknade exponeringsvärdet förblir dock över de hämmande koncentrationerna (IC95-värde) och terapeutiska värden för många influensavirusstammar. Byte av dosering hos gravida kvinnor rekommenderas inte under behandling eller profylax (se avsnittet "Farmakokinetik i särskilda patientgrupper"). Ingen direkt eller indirekt skadlig effekt av läkemedlet vid graviditet, embryo-foster eller postnatal utveckling har konstaterats (se "Prekliniska data"). Vid förskrivning av Tamiflu® bör gravida kvinnor överväga både säkerhetsdata och graviditetstiden och patogeniteten hos stamcellerna för cirkulerande influensavirus.
Under prekliniska studier trängde oseltamivir och den aktiva metaboliten in i mjölken hos lakterande råttor. Data om utsöndring av oseltamivir med human bröstmjölk och användning av oseltamivir av ammande kvinnor är begränsade. Oseltamivir och dess aktiva metabolit i små mängder tränger in i bröstmjölken (se "Prekliniska data"), vilket ger subterapeutisk blodkoncentration hos ett barn. Vid förskrivning av oseltamivir till ammande kvinnor bör man också beakta den comorbida sjukdomen och patogeniteten hos stamcellerna för cirkulerande influensavirus. Under graviditet och under amning används oseltamivir endast om den avsedda nyttan för moderen överväger den potentiella risken för fostret och barnet.

Dosering och administrering

Inuti, medan du äter eller oavsett måltiden. Tolerans av läkemedlet kan förbättras om det tas med måltider.
Det är önskvärt att apotekaren eller farmaceuten var involverad i beredningen av suspensionen.
Suspensionspreparat:
1. Tryck försiktigt på den slutna flaskan flera gånger med fingret så att pulvret fördelas längst ner på flaskan.
2. Mät 52 ml vatten med en mätbägare och fyll den till den angivna nivån.
3. Tillsätt 52 ml vatten till flaskan, stäng locket och skaka väl i 15 sekunder.
4. Ta av locket och sätt in adaptern i flaskans hals.
5. Skruva in flaskan tätt med locket för att säkerställa korrekt adapterns placering.
Etiketten på flaskan ska ange utgångsdatum för den beredda suspensionen. Innan du använder flaskan med beredda suspensionen ska skakas. För dosering av suspensionen är en doseringsspruta ansluten med etiketter som anger dosnivåerna 30 mg, 45 mg och 60 mg (se avsnittet "Frigör formulär och förpackning").
I de fall då Tamiflu® inte finns i doseringsformen "Pulver till suspension för oral administrering", är kapslar tillåtna. Detaljerade rekommendationer ges i instruktionerna för medicinsk användning av Tamiflu® kapslar 30 mg, 45 mg, 75 mg i underavsnittet "Exempemoral beredning av Tamiflu® suspension".
Standarddosering
behandling
Läkemedlet bör startas senast 2 dagar efter symptomstart.
Vuxna och ungdomar i åldrarna ≥12 år, barn som väger> 40 kg eller åldrade från 8 till 12 år
75 mg 2 gånger om dagen inuti 5 dagar. Ökad dos på mer än 150 mg / dag ökar inte effekten.
Barn i åldern 1 till 8 år
Den rekommenderade doseringsregimen för Tamiflu®: