loader

Huvud

Förebyggande

Oseltamivir (Oseltamyvir)

Instruktioner för användning Oseltamivir indikerar hur man dricker läkemedlet för att uppnå antiviral aktivitet. Det föreskrivs för laboratoriebekräftad influensa. Verktyget är endast effektivt om dosering och timing av vidhäftning. Instruktioner för användning Oseltamivir prisrecensioner och analoger presenteras nedan.

Åtgärd oseltamivir

Oseltamyvir frisätts i en inaktiv form. Han får helande egenskaper i människokroppen, under påverkan av enzymer. I levern tar den sig i form av karboxylat. Mer än 70% av läkemedlet efter att ha passerat genom leverskärmen går in i blodet. Ungefär 5% av fonderna förblir oförändrade och cirkulerar i blodet i en inaktiv form. Läkemedlet utsöndras i urinen.

Verktyget blockerar viral neiraminidazy, vilket är nödvändigt för deras reproduktion. Utan detta enzym kan patogenen inte komma in i cellen, såväl som utgången från en redan infekterad cell. På grund av detta kan viruset inte replikera och fånga ny vävnad. Oseltamyvir påverkar 2 av de vanligaste typerna av infektion - A, B.

Oseltamivir ansökan

Oseltamyvir används för:

  • behandling av viral patologi (H3N2 och H1N1);
  • förebyggande av sjukdomen under säsongsutbrott och efter kontakt med patienter.

Om behandling påbörjas 2 dagar efter symptomets början kan Oseltamyvir inte ha någon effekt. Samma förhållanden uppstår när en andra behandlingskurs upprepas med samma åtgärd. Läkemedlet används endast mot 2 influensa. Med andra luftvägsinfektioner är den inte effektiv.

Man måste komma ihåg att verktyget inte ersätter införandet av influensavaccin. Det påverkar inte antikroppsnivån och kan kombineras med vaccination.

Oseltamivir tabletter - bruksanvisningar

Läkemedlet framställs i form av kapslar som intas. De officiella instruktionerna för användning av läkemedlet Oseltamivir indikerar att de kan dricka vatten med en volym av 50-100 ml.

Beroende på syftet med upptagande, skiljer man dagliga doser av läkemedlet. Kapslar kan tas till patienter som väger mer än fyrtio kg.

Den maximala dosen som kan bli full på en dag är 75 mg. Ökad dos ökar inte läkemedlets effektivitet.

Instruktioner för användning av Tamiflu och Zanamivir är identiska, eftersom båda innehåller samma aktiva beståndsdel.

Suspension Oseltamivir - anvisningar för användning

Suspension används huvudsakligen hos barn, men kan ordineras till vuxna patienter.

Läkemedlet kan köpas som ett pulver i en flaska, från vilken suspensionen framställs oberoende. I flaskan tillsätt det vanliga vattnet i en mängd av 52 milliliter. Därefter ska flaskan skakas för att bilda en homogen substans. För korrekt användning innehåller satsen en mätspruta och flaskaadapter.

Skaka flaskan före varje användning, sätt på sprutan och samla in den erforderliga suspensionen. Barnet kan dricka drogen direkt från sprutan. Därefter måste den tvättas i rinnande vatten.

Suspensionens doser presenteras i tabellen.

Oseltamivir - bruksanvisning för barn

I barndomen kan kapslar eller suspension beredas. Instruktioner för användning och priset på oseltamivir tabletter presenteras nedan.

Dessa doser är lämpliga för både kapslar och sirap.

Oseltamivir - bruksanvisning för barn och priset

Kostnaden för läkemedlet varierar beroende på antalet kapslar i förpackningen och doserna:

  • 75 mg kapslar - ca 950 rubel.
  • Kapslar 45 mg - 400 rubel.
  • Suspension - 600-900 rubel.

Oseltamivir - anvisningar för användning och analoger

Oseltamyvir kan köpas under följande handelsnamn:

De innehåller oseltamivir i olika doser. Frekvensen för administrering och dosering av dessa läkemedel skiljer sig inte åt.

Oseltamivir - anvisningar för användning och pris

Kostnaden för droger beror på tillverkaren, antalet kapslar i förpackningen, regionen. Medel under varunamnet Nomides:

  • 75 mg - 700 rubel.
  • 45 mg - 400 rubel.
  • 30 mg - 300 rubel.
  1. 75 mg - 1100 rubel.
  2. Suspension - 900 rubel.

Pris Influcein 75 mg varierar i intervallet 600-700 rubel. Instruktioner för användning och priset på Oseltamivir och Zanamivir är likartade.

Vilka biverkningar är efter behandling?

Det är känt att användningen av höga doser inte orsakar brott mot det allmänna tillståndet. Illamående och kräkningar kan sällan förekomma. Prokinetik, antiemetiska, sedativa ordineras för eliminering.

Biverkningarna av oseltamivir presenteras i tabellen.

Mindre vanligt än de listade effekterna, pseudomembranös kolit, instabil angina, anemi förekommer. Hos barn kan hörselnedsättning, näsblod, konjunktivit förekomma. Dessa tecken försvinna även utan att läkemedlet avbryts. Även i barndomen kan det finnas förvärring av bronkial astma, svullna lymfkörtlar, hudskador.

Ytterligare biverkningar inkluderar:

  • förändring i blodsockernivån, vilket är viktigt hos patienter med diabetes mellitus;
  • en förändring i rytmen som orsakar försämring hos äldre patienter och personer med hjärtsvikt;
  • kramper (med predisposition till dem);
  • mentala störningar - spänning, delirium, delirium, medvetsförändring (förvirring), mardrömmar;
  • hudreaktioner: svullnad i ansikte, tunga, allergisk hudutslag, urtikaria;
  • lesion i matsmältningssystemet: hemorragisk kolit, hepatit, blödning.

I vilka fall är medlet ordinerat med försiktighet?

Särskild observation krävs av personer i sådana fall:

  • Kronisk hjärtsjukdom.
  • Kronisk lungsjukdom.
  • Dekompensation av inre organ.
  • Leverinsufficiens.
  • Njurinsufficiens (kompensationsstadiet, subkompensation).

Innan du förskriver läkemedlet måste du veta nivån av blodkreatin. Om den är högre än 30 ml / min, väljes dosen enligt tabellen. I fall där det ligger inom intervallet 10-30 ml / min reduceras dosen av läkemedlet två gånger.

Vid virusinfektion kan bakterier återansluta. Läkemedlet är inte indicerat för att förhindra bakteriekomplikationer (till exempel influensa). Användningen av Oseltamyvir hos personer med leversvikt har inte studerats, och kräver därför övervakning av en läkare.

Enligt studier har isolerade fall av hallucinationer, delirium och andra psykiska störningar som har varit dödliga noterats. De orsakas av encefalopati eller inflammation i hjärnans substans. Mycket sällan förekommer allvarliga hudskador - erytem multiforme, toxisk epidermal nekrolys, Stevens-Johnsons syndrom.

Under medicinen rekommenderas att man inte arbetar med körmekanismerna.

Vem är kontraindicerad?

Läkemedlet är inte ordinerat för följande sjukdomar:

  • Njurinsufficiens i terminalsteget.
  • Gestationsperiod
  • Laktationsperiod.

Verktyget används inte heller för överkänslighet mot dess komponenter. Oseltamyvir kan inte ordineras till patienter under 12 månader. Detta beror på dess penetration genom blod-hjärnbarriären, som ännu inte har bildats fullt ut före denna tidsfrist.

Användningen av medel till gravida kvinnor kan inte kallas säker, eftersom studier inte har genomförts. Det är inte känt om Oseltamivir passerar i bröstmjölk. Baserat på dessa data är läkemedlet ordinerat av hälsoskäl (med stor risk för influensa för moderen).

Hur interagerar Oseltamivir med andra mediciner?

Läkemedlet kan säkert användas med:

  • Paracetamol.
  • Aluminium eller magnesiumhydroxid.
  • Amoxicillin.

När det används med probenecid ökar koncentrationen av Oseltamyvir i blodet (2-2,5 gånger). Det är förknippat med en minskning av njursekretionen. Kombinerad användning med cimetidin kräver kontroll av levern, eftersom båda drogerna är associerade med samma leverenzym.

lagring

En sluten flaska pulver kan förvaras i 2 år, och den färdiga sirapen kan inte vara längre än sjutton dagar. En oöppnad beredning kan ligga vid rumstemperatur (15-25 ° C), och den färdiga suspensionen förvaras i kylskåp (temperatur 2-8 ° C).

Kapslarna hålls vid samma temperatur som en sluten ampull med suspension och lagras i högst fem år.

Oseltamyvir har visat hög effekt för profylax och behandling om det tas så snart som möjligt. Innan verktyget används, är det nödvändigt att laboratoriet bekräftar virusinfektionen (influensastammen A, B).

Oseltamivir: bruksanvisningar, analoger och recensioner, priser på apotek i Ryssland

Oseltamivir är ett antiviralt medel för direkt åtgärd. Är ett proläkemedel, den aktiva substansen (oseltamivir-karboxylat) som selektivt hämmar influensavirus-neuraminidas typ A och B.

Verkningsmekanismen för oseltamivirkarboxylat är associerad med inhiberingen av neuraminidas av influensavirus typ A och B. Neuraminidas, ett ytglykoprotein från influensaviruset, är en av de viktigaste enzymerna som är involverade i replikationen av influensavirus A och B.

Inhibering av neuraminidas störar förmågan hos viruspartiklar att tränga in i cellen, liksom frisättningen av virioner från den infekterade cellen, vilket leder till begränsningen av smittspridningen i kroppen.

Forskningsinteraktioner med influensavaccin utfördes inte. I studier med naturlig och experimentell influensainfektion påverkade behandling med oseltamivirfosfat inte den normala antikroppsproduktionsprocessen som svar på infektionen.

Efter intag absorberas nästan helt från mag-tarmkanalen, beror absorptionen inte på matintag. Det har effekten av "första pass" genom levern.

Under inverkan av tarm- och leveresteraser blir den en aktiv metabolit. 75% av den intagade dosen går in i den systemiska cirkulationen som en aktiv metabolit, mindre än 5% som utgångssubstans. Plasmakoncentrationerna av både proläkemedel och den aktiva metaboliten är proportionella mot dosen.

1 kapsel Oseltamivir innehåller:

  • Den aktiva substansen - oseltamivirfosfat - 98,5 mg (i termer av 100% av substansen är 75 mg oseltamivir);
  • likgiltiga fyllmedel - majsstärkelse, kroskarmellosnatrium, povidon, talk, natriumfumarat.

Indikationer för användning

Vad hjälper Oseltamivir från? Prescribe drogen i följande fall:

  • behandling av influensa orsakad av typ A och B virus
  • behandling av H1N1 influensa hos vuxna och barn över 12 år.

Säkerheten och effekten av läkemedlet hos barn under 12 år har inte fastställts.

Instruktioner för användning Oseltamivir och dosering

Inges, oberoende av måltiden.

Vid behandling bör Oseltamivir startas senast 2 dagar efter sjukdomsproblemet i en dos av 75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar. Att öka dosen över 150 mg per dag ökar inte effekten.

För att förhindra influensainfektion under en epidemi eller efter kontakt med en smittad patient (du bör börja ta det omedelbart) rekommenderas att du tar läkemedlet 75 mg 1 gång per dag i 10 dagar.

Vid läkarens bedömning kan varaktigheten av oseltamivir som ett medel för att förebygga influensa förlängas till 6 veckor.

Den maximala dagliga dosen av läkemedlet för vuxna är 150 mg / dag. Ytterligare dosöverföringar påverkar inte läkemedlets terapeutiska effekt, men kan bara leda till överdosering.

Hos patienter med CC mindre än 30 ml / min reduceras dosen till 75 mg 1 gång per dag i 5 dagar.

Biverkningar

Recept oseltamivir kan åtföljas av följande biverkningar:

  • På matsmältningssidan: illamående, kräkningar (vanligtvis vid höga doser eller under de första behandlingsdagarna); sällan - diarré, buksmärta.
  • Från sidan av centrala nervsystemet: sömnlöshet, yrsel, huvudvärk.
  • På andningsorganets del: nässäppa, ont i halsen, hosta.
  • Annat: Trötta, svaga.

Kontra

Det är kontraindicerat att utse Oseltamivir i följande fall:

  • Kroniskt njursvikt (CC mindre än 10 ml / min),
  • Leverfel
  • Överkänslighet mot oseltamivir.

överdos

För närvarande beskrivs inte överdosfall. Enkeltdoser av oseltamivirfosfat orsakade illamående och / eller kräkningar.

Analogues Oseltamivir Drug List

Om nödvändigt kan Oseltamivir ersättas med en analog för den aktiva substansen - det här är droger:

  1. tamiflu;
  2. Nomides;
  3. Oseltamivirfosfat;
  4. Inflyutsein.

Liknande läkemedel i aktion:

Att välja analoger är viktigt att förstå att bruksanvisningen för Oseltamivir, priset och recensionerna av läkemedel med liknande åtgärder inte gäller. Det är viktigt att konsultera en läkare och inte göra en självständig ersättning av läkemedlet.

Genomsnittspriset för Oseltamivir tabletter i apotek (Moskva) är 1.021 rubel.

Förvara läkemedlet bör vara högst 2 år från tillverkningsdatumet i en torr, mörk, sval (vid en temperatur inte högre än 25 ° C).

Analoga kapslar Oseltamivir Canon

Oseltamivir Canon (kapslar) Betyg: 91

Tillverkare: Refined
Utgivningsformer:

  • Capps. 75 mg, 10 st. Pris från 628 rubel

Oseltamivir Canon - kapslar innehållande 75 mg av den aktiva beståndsdelen med samma namn. Det är något billigare läkemedelssynonymer, doseringen, kontraindikationerna och åtgärdspektret är helt analoga med dem. Det interagerar inte med de flesta droger som används allmänt vid akut respiratoriska infektioner - antipyretiska, antiinflammatoriska, antibiotika, så det kan tilldelas tillsammans med dem. I sällsynta fall, mot bakgrund av att Oseltamivir tas, uppstår neurologiska störningar hos patienter med influensa. Fondens roll i deras utveckling har inte studerats tillräckligt.

Analoger av drogen Oseltamivir Canon

Analog billigare från 333 rubel.

Tillverkare: Farmsintez (Ryssland)
Utgivningsformer:

  • Capps. 30 mg, 10 st. Pris från 295 rubel
  • Capps. 30 mg, 10 st. Pris från 441 rubel
  • Capps. 75 mg, 10 st. Pris från 643 rubel
Priser för Nomides i onlinepotek
Instruktioner för användning

Nomidoder är ett antiviralt medel, tillgängligt i kapselform med doser av 30, 45 och 75 mg. Den aktiva ingrediensen i läkemedlet oseltamivirfosfat blockerar replikationen av influensavirus, vilket gör det till ett effektivt verktyg för att förebygga denna sjukdom och dess behandling. Det är kontraindicerat hos barn under 3 år, patienter som lider av svåra former av njur- och leverinsufficiens, liksom personer som lider av intolerans mot de ingående komponenterna. Konsekvenserna av användningen av läkemedlet under graviditet och amning är litet studerade, men det är känt att oseltamivir i små mängder tränger in i bröstmjölk. Bland de sällsynta biverkningarna är sådana farliga fenomen som kramper och delirium noterade. Därför bör man noggrant övervaka patientens beteende och välbefinnande när man använder läkemedlet.

Analog billigare från 420 rubel.

Tillverkare: Pharmstandard (Ryssland)
Utgivningsformer:

  • Kapslar 100 mg, 10 st. Pris från 208 rubel
  • Kapslar 100 mg, 20 st. Pris från 426 rubel
  • Kapslar 100 mg, 40 st. Pris från 790 rubel
Priser för Arbidol i onlinepotek
Instruktioner för användning

Arbidol är ett antiviralt läkemedel av systemisk verkan, avsedd för förebyggande och behandling av influensa A och B, akuta respiratoriska virusinfektioner och för komplex behandling av kronisk bronkit. Arbidol finns i form av kapslar innehållande umifenovirhydroklorid som den enda aktiva beståndsdelen.

Analog billigare från 373 rubel.

Tillverkare: Natur Produkt (Frankrike)
Utgivningsformer:

  • Förpackning med 10 tabletter; Pris från 255 rubel
  • Förpackning 30 tabletter; Pris från 457 rubel
  • Kapslar 100 mg, 40 st. Pris från 790 rubel
Priser för Antigrippin i onlinepotek
Instruktioner för användning

Antigrippin - ett antipyretiskt läkemedel baserat på paracetamol och askorbinsyra. Det används för symptomatisk behandling av influensa, ARVI och akut rinit. Finns i form av brusande tabletter, vilka löses upp i vatten.

Analog billigare från 275 rubel.

Tillverkare: Firn M (Ryssland)
Utgivningsformer:

  • Spray i näsan av 10.000 IE / ml, 10 ml; Pris från 353 rubel
  • Förpackning 30 tabletter; Pris från 457 rubel
  • Kapslar 100 mg, 40 st. Pris från 790 rubel
Priser för Grippferon i onlinepotek
Instruktioner för användning

Grippferon säljs i apotek i form av droppar, salva och spray i näsan. Huvudkomponenten i sprayen är human rekombinant human interferon alfa-2b. På grund av den snabba absorptionen genom det slemhinna aktiva ämnet kommer nästan omedelbart in i kroppen. Den har en immunmodulerande, antiviral och mild antiinflammatorisk effekt, på grund av vilken det snabbt lindrar svullnad av slemhinnor och lakrimation, som ofta åtföljs av ARVI och influensa. Den enda kontraindikationen mot användningen av läkemedlet är dess individuella intolerans. Grippferon, till skillnad från de flesta analoger, tillåts även till nyfödda. Varaktigheten av behandlingen och doseringen beror på patientens ålder och hans tillstånd. Det rekommenderas inte att använda det samtidigt med vasokonstrictor-nässprayer - det här är fylligt med överdriven slemhinnor och obehagliga känslor.

Analog mer från 6 rubel.

Tillverkare: Pharmstandard (Ryssland)
Utgivningsformer:

  • Tabletter 125 mg. 6 st. Pris från 634 rubel
  • Tabletter 125 mg. 10 st. Pris från 845 rubel
  • Kapslar 100 mg, 40 st. Pris från 790 rubel
Priser Amixin i onlinepotek
Instruktioner för användning

Amiksin är ett ryskt antiviralt läkemedel av systemisk verkan, avsedd för behandling och förebyggande av influensa och ARVI. Finns i tablettform, i förpackningar med 6 och 10 stycken.

Analog mer från 312 rubel.

Tillverkare: GlaxoWallcom Production (France)
Utgivningsformer:

  • Då. d / ing. 5 mg / dos, 4 doser. 5 stycken (20 doser). Pris från 940 rubel
  • Tabletter 125 mg. 10 st. Pris från 845 rubel
  • Kapslar 100 mg, 40 st. Pris från 790 rubel
Priser Relenza i onlinepotek
Instruktioner för användning


Relenza - pulver för inandning. Varje del av pulvret innehåller 5 mg aktiv ingrediens - zanamivir, dessutom finns en inhalator i läkemedelsförpackningen. Användningsområdet för läkemedlet sammanfaller med Nomides, och tack vare frisättningsformen absorberas det snabbt i kroppen genom slemhinnor. Verktyget är lågt giftigt, det är därför tillåtet för patienter med nedsatt njur- och leverfunktion, och det är inte nödvändigt att minska standarddosen på 10 till 20 mg per dag i det här fallet. Relenzu ska användas med försiktighet till patienter med astma och fall av bronkospasm i historien, det är kontraindicerat hos barn under 5 år. Läkemedlet påverkar inte fina motoriska färdigheter och koncentration, därför får man arbeta med källor till ökad fara.

Analog mer från 647 rubel.

Tillverkare: F.Hoffmann-La Rosh Ltd (Schweiz)
Utgivningsformer:

  • Capps. 75 mg, 10 st. Pris från 1275 rubel
  • Tabletter 125 mg. 10 st. Pris från 845 rubel
  • Kapslar 100 mg, 40 st. Pris från 790 rubel
Priser för Tamiflu i onlinepotek
Instruktioner för användning

Tamiflu är en synonym för Nomedes. Finns i kapslar med en liknande dos som används för att behandla influensa, liksom för dess förebyggande. Listan över kontraindikationer och biverkningar sammanfaller med Nomides. Doseringsmedel beror på patientens ålder. För influensa för barn under 8 år är det 75 mg dagligen (två kapslar, 30 och 45 mg) och för patienter över 12 år förskrivs läkemedlet i en dos av 150 mg per dag (två kapslar 75 mg). För förebyggande, såväl som vid behandling av patienter som lider av lever och njurar, används halva dosen. Ökad dosering leder inte till en ökning av läkemedlets effektivitet, såväl som överskrider den rekommenderade varaktigheten av behandlingstiden, som är fem dagar. Med långvarig förvaring av läkemedelskapslarna blir de sköra, men detta påverkar inte läkemedlets kvalitet.

Oseltamivir (Oseltamyvir) - bruksanvisningar, beskrivning, farmakologisk verkan, indikationer för användning, dosering och administreringssätt, kontraindikationer, biverkningar.

Innehållsförteckning instruktioner för användning.

CAS-kod: 196618-13-0

beskrivning

Karakteristik: Avledad aminocyklohexenkarboxylsyra.

Oseltamivirfosfat är en vit kristallin substans. Molekylvikt 410,40.

Farmakologisk aktivitet

Farmakologi: Farmakologisk aktivitet - antiviral. Oseltamivir är ett proläkemedel, när det administreras oralt, genomgår det hydrolys och omvandlas till aktiv form, oseltamivirkarboxylat. Verkningsmekanismen för oseltamivirkarboxylat är associerat med inhibering av influensa A och B-virus-neuraminidas. Neuraminidas, ett ytglykoprotein av influensaviruset, är en av de viktigaste enzymerna som är involverade i replikationen av influensa A- och B-virus. etc., som tillsammans med 16 antigena subtyper av hemagglutinin - Hl, H2, etc., definierar olika stammar av samma typ av virus. I den humana populationen cirkulerar flera stammar av influensa A-virus samtidigt med hemagglutinin 1-5 och neuraminidas 1 och 2, varvid de främsta är H3N2 och H1N1.

Inhibering av neuraminidas störar förmågan hos viruspartiklar att tränga in i cellen, liksom frisättningen av virioner från den infekterade cellen, vilket leder till begränsningen av smittspridningen i kroppen.

Den in vitro oseltamivirkarboxylat-antivirala aktiviteten utvärderades på cellkulturer med användning av laboratoriestammar och kliniska isolat av influensavirus. Det har visats att koncentrationerna av oseltamivirkarboxylat som krävs för att hämma influensaviruset är mycket variabla och beror på metoden som används för testning och det virus som testas. IC_50- och IC_90-värdena (koncentrationer som erfordras för att hämma enzymaktiviteten med 50 och 90%) ligger i intervallet från 0,0008 till> 35 | im och från 0,004 till> 100 ^ M respektive (1 ^ M = 0,284 ^ ig / ml). Förhållandet mellan antiviral aktivitet in vitro i cellodling och inhibering av viral replikation hos människor har inte fastställts.

Motstånd. influensa typ A-virus-isolat med minskad känslighet för oseltamivirkarboxylat utsattes för passage in vitro, i närvaro av ökande koncentrationer av oseltamivirkarboxylat. Genetisk analys av dessa isolat visade att minskningen i känslighet för oseltamivirkarboxylat är förknippad med mutationer som leder till aminosyraförändringar i både det virala neuraminidas och hemagglutinin. Mutationer som leder till resistens in vitro, och H274Y var I222T N1 neuraminidas influensavirus typ A och I222T och R292K N2 neuraminidas hos influensavirus typ A. För N9 neuraminidas influensavirus typ A i fåglar var typiska E119V mutationer, R292K och R305Q; för hemagglutinin av influensa A H3N2 - A28T och R124M mutation av hemagglutinin för mänsklig reassortant virus / avian H1N9 - N154Q mutation (omsortering - konstruktion dotterbolag genomet av virusgenom från olika föräldrar, i detta fall fågelinfluensavirus och influensavirus människan).

Studien av resistens i kliniska studier (infektion med naturliga medel) hos patienter infekterade med influensavirus visade att 1,3% (4/301) av kliniska isolat erhållna efter behandling från vuxna och ungdomar och 8,6% (9/105) - hos barn 1-12 år upptäcktes sorter med nedsatt känslighet av virusets neuraminidas mot oseltamivirkarboxylat in vitro. Mutationerna av influensa A-viruset som ledde till en minskning av känsligheten var H274Y i neuraminidas N1 och E119V och R292K i neuraminidas N2. Att fullständigt karakterisera risken för resistens mot oseltamivirfosfat vid klinisk användning av information räcker inte.

Med postexponering och säsongsprofylaktisk användning av oseltamivirfosfat var bestämningen av resistens begränsad på grund av den låga totala förekomsten av virusinfektion.

Korsresistens. Korsresistens observerades mellan zanamivirresistenta mutantstammar och oseltamivirresistenta mutantinfluensastammar in vitro, vars frekvens inte kunde fastställas.

Immunsvar. Forskningsinteraktioner med influensavaccin utfördes inte. I studier med naturlig och experimentell influensainfektion påverkade behandling med oseltamivirfosfat inte den normala antikroppsproduktionsprocessen som svar på infektionen.

Cancerframkallande, mutagenicitet, effekt på fertilitet

Långtidsstudier som bedömer den cancerframkallande effekten av oseltamivir har ännu inte slutförts. En 26-veckors studie av hudkarcinogenicitet hos oseltamivirkarboxylat i FVB / Tg.AC-transgena möss visade emellertid negativa resultat. Djur fick 40, 140, 400 eller 780 mg / kg / dag i två uppdelade doser. Den högsta dosen reflekterade den maximala möjliga dosen, baserat på lösligheten av ämnet i ett lämpligt lösningsmedel. Kontrollen (tetradekanoylforbol-13-acetat, 2,5 mg per dos 3 gånger i veckan) gav ett positivt resultat (inducerad karcinogenes).

Inga mutagena egenskaper hos oseltamivir i Ames-testet, det kromosomala aberrationstestet på humana lymfocyter med / utan metabolisk aktivering, i mikronukleärt test på möss detekterades. Ett positivt resultat erhölls i ett celltransformationstest på SHE (syriska hamsterembryo) celler. Oseltamivirkarboxylat visade inte mutagena egenskaper i Ames-testet, ett test på lymfomcellerna av L5178Y-möss med / utan metabolisk aktivering; i testet för SHE-celler var resultatet negativt.

I studien av reproduktion hos råttor injicerades kvinnliga råttor med oseltamivir i doser på 50, 250 och 1500 mg / kg / dag i 2 veckor före parning, under parning och fram till den 6: e graviditeten. manliga råttor fick oseltamivir i 4 veckor före parning, under parning och i 2 veckor efter parning. Det fanns ingen indikation på effekten av någon av de doser som studerades på fertilitet, parning och tidig embryonisk utveckling. Den högsta dosen var cirka 100 gånger högre än den systemiska exponeringen hos människor (AUC_0-24 timmar) oseltamivirkarboxylat.

Effekter på embryo / fosterutveckling hos djur bedömdes vid oral administrering till råttor i doser på 50, 250 och 1500 mg / kg / dag och till kaniner vid doser på 50, 150 och 500 mg / kg / dag. De relativa exponeringarna vid dessa doser var högre än exponeringarna hos människor, 2, 13 och 100 gånger (råttor) och 4, 8 och 50 gånger (kaniner). I studien på råttor observerades minimal toxicitet för moderorganismen i en dos av 1500 mg / kg / dag och observerades inte vid doser på 50 och 250 mg / kg / dag. I studien på kaniner uttalades toxiciteten hos moderorganismen i en dos av 500 mg / kg / dag, obetydlig i en dos av 150 mg / kg / dag och saknade en dos på 50 mg / kg / dag. Hos råtta och kaniner observerades en dosberoende ökning av frekvensen av mindre skelettstörningar hos avkommor utsatta för läkemedlet.

Oseltamivir och oseltamivirkarboxylat utsöndras i mjölken hos lakterande råttor.

Toxikologi hos djur

I en tvåveckors studie resulterade administrering av en enstaka dos av 1000 mg / kg till 7-dagars råttor av oseltamivirfosfat i död på grund av en ovanligt hög prodrugexponering. I 14-dagars råttor vid doser på 2000 mg / kg fanns dock inga dödsfall eller andra signifikanta biverkningar. I efterföljande studier visades att vid 7 dagar gamla döda råttor var hjärnans prodrugkoncentrationer ungefär 1 500 gånger högre än hos vuxna råttor, vilka fick samma 1000 mg / kg oralt och där aktivitetsmetabolitens nivå var cirka 3 gånger ovan. Plasma prodrugnivåer var 10 gånger högre hos 7-dagars råttor jämfört med vuxna djur. Dessa observationer tyder på att oseltamivirkoncentrationerna i råtthjärnan minskar med ökande ålder och återspeglar sannolikt stadium av BBB-bildning. I en dos på 500 mg / kg / dag observerades inga biverkningar hos 7-dagars och 21-dagars råttor; vid denna dos var prodrugexponeringen ungefär 800 gånger högre än den som beräknades för ett ettårigt barn.

Oseltamivir absorberas snabbt från mag-tarmkanalen efter oral intag av oseltamivirfosfat och omvandlas i stor utsträckning till oseltamivirkarboxylat, huvudsakligen genom verkan av hepatiska esteraser. Minst 75% av den mottagna dosen går in i systemcirkulationen i form av oseltamivirkarboxylat, mindre än 5% - i oförändrad form. Efter upprepad oral administrering av 75 mg oseltamivirfosfat i form av kapslar 2 gånger dagligen (n = 20) var de genomsnittliga C_max-värdena för oseltamivir och oseltamivirkarboxylat 65,2 och 348 ng / ml, AUC_0-12 h - 112 och 2719 ng · h / ml respektive. Plasmakoncentrationer av oseltamivirkarboxylat är proportionella mot dosen vid användning upp till 500 mg två gånger om dagen. Samtidigt intag av mat har ingen signifikant effekt på C_max oseltamivirkarboxylat (551 ng / ml - när den tas i tom mage 441 ng / ml - när den tas efter en måltid) respektive AUC (6218 respektive 6069 ng · h / ml).

Distributionsvolymen av oseltamivirkarboxylat efter på / i introduktionen av 24 volontärer varierade från 23 till 26 liter. Oseltamivirs plasmaproteinbindning är måttlig (42%), oseltamivirkarboxylat är mycket lågt (37,8 ° C, med minst ett andningssymtom (hosta, rinit, ont i halsen) och ett somatiskt symptom (myalgi, frossa / svettning, sjukdom, svaghet, huvudvärk) under perioden av influensavirus bland befolkningen. Av de 1 355 patienterna hade 849 (63%) en bekräftad diagnos av influensa. Av dessa 849 patienter drabbades 95% av influensa A, 3% influensa B och 2% influensa oidentifierade. Patienternas ålder är från 18 till 65 år, medeltiden är 3 4 år, 52% män, 90% tillhörde kaukasier, 31% - rökare). Under studien utvärderade patienter svårighetsgraden av de viktigaste symptomen på influensa som "ingen symptom", "mild", "måttlig" eller "uttalad". Den primära slutpunkten var tiden till upplösning av influensasymtomen, som beräknas som tiden från början av behandlingen för att lindra alla influensasymptom (nästäppa, halsont, hosta, matt, dåligt lokaliserbara smärta, svaghet, huvudvärk, frossa / svettningar), t. e. när alla symptom bedömdes som milda eller frånvarande.

I båda studierna hade influensapatienter infekterade med influensavirus vid användning av oseltamivirfosfat vid rekommenderade doser (75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar) en median tid till symtomupplösning som minskades signifikant med 1,3 dagar jämfört med placebo. Effektiviteten av behandlingen berodde inte på patientens kön (män, kvinnor) och ökade inte med ökad dos (150 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar).

Forskar hos patienter i hög ålder

Tre dubbelblinda, placebokontrollerade studier på patienterna> = 65 år genomfördes under tre på varandra följande årstider. Av 741 patienter infekterades 476 (65%) av influensaviruset, 95% av dem med influensavirus av typ A, 5% med influensavirus av typ B. Den kombinerade analysen visade att när vi tog oseltamivirfosfat i rekommenderade doser (75 mg 2 gånger dagligen inom 5 dagar) minskade mediantiden till symptomupplösningen med 1 dag (inte statistiskt signifikant).

Effekten av oseltamivirfosfat visades i en dubbelblind, placebokontrollerad studie bland barn i åldrarna 1 till 12 år (medelålder 5 år) som hade feber (kroppstemperatur> 37,8 ° C) följt av ett av respiratoriska symptom ( hosta eller akut rinit). Studien genomfördes under cirkulationen av influensavirus bland befolkningen. I denna studie, av 698 patienter, var 452 (65%) infekterade med influensaviruset (50% var hane, 68% tillhörde kaukasier). Av dessa 452 patienter var 67% infekterade med influensa typ A-virus och 33% med influensatyp B.

Det primära kriteriet om effektivitet i denna studie var sjukdomsperioden, som definierades som den tidsperiod under vilken 4 villkor var uppfyllda: minskning av hosta, rinnande näsa, feberupplösning, återgång till normalt välbefinnande och normal aktivitet. Behandling av oseltamivir med fosfat i en dos av 2 mg / kg 2 gånger om dagen varje dag, som startades de första 48 timmarna efter symptomstart, minskade signifikant sjukdomen med 1,5 dagar jämfört med placebo. Effektiviteten av behandlingen berodde inte på patientens kön.

Effekten av oseltamivirfosfat för förebyggande av influensa har visats i tre studier av förebyggande av säsongsinfluensa och vid studier av förebyggande profylax hos familjer. Den primära effektparametern i alla studier var frekvensen av laboratoriebekräftade kliniska fall av influensaliknande temperatur i munhålan> = 37,2 ° C, åtminstone ett respiratoriskt symptom (hosta, ont i halsen, nässäppa) och minst ett somatiskt symptom (tråkig, dålig lokaliserad smärta, svaghet, huvudvärk, frossa / svettningar) registrerade i 24 timmar, plus antingen ett virus-positivt prov eller en fyrfaldig ökning av titern av virusantikroppar.

En kombinerad analys av två studier av förebyggande av säsongsinfluensa hos friska unvaccinerade vuxna (13-65 år) visade att användningen av oseltamivirfosfat i en dos av 75 mg en gång dagligen i 42 dagar under en influensapidemi i befolkningen minskade frekvensen av laboratoriebekräftade kliniska fall av influensa med 48% (25/519) i placebogruppen upp till 1,2% (6/520) i gruppen som fick oseltamivirfosfat.

Användningen av oseltamivirfosfat i en dos av 75 mg en gång dagligen i 42 dagar för säsongsinfluensaförhindrande hos äldre patienter (boende i vårdhem) minskade frekvensen av laboratoriebekräftade kliniska fall av influensa från 4,4% (12/272) i placebogruppen till 0,4% (1/279) i gruppen som mottog oseltamivirfosfat. Cirka 80% av patienterna i denna studie vaccinerades, 14% hade kroniska obstruktiva respiratoriska sjukdomar, 43% hade hjärtsjukdom.

Studien av profylax för postexponering hos familjer (ålder av personer> = 13 år) visade att intaget av oseltamivirfosfat i en dos av 75 mg en gång om dagen, startade under 48 timmar efter symtomstart och fortsatt i 7 dagar, minskade frekvensen av laboratoriebekräftade kliniska fall influensa från 12% (24/200) i placebogruppen till 1% (2/205) i gruppen som fick oseltamivirfosfat.

Indikationer för användning

Tillämpning: Influensa typ A och B (behandling och förebyggande).

Kontra

Kontraindikationer: Överkänslighet, njursvikt.

Begränsningar av användningen av: Leverfel (effekt och säkerhet vid användning i denna kategori av patienter har inte fastställts).

Barnens ålder upp till 1 år (effektivitet och säkerhet för användning är inte definierade). Oseltamivirfosfat är inte indicerat för behandling eller för förebyggande av influensa hos barn under 1 år sedan Det saknas tydlighet när det gäller tiden för BBB-bildning hos människor, och den kliniska betydelsen av djurdata för spädbarn är okänd (se Farmakologi. Toxikologi hos djur).

Effekten och säkerheten hos oseltamivirfosfat för förebyggande av influensa hos barn under 13 år har inte fastställts.

Användning under graviditet och amning: Kanske, om den förväntade effekten av behandlingen överväger den potentiella risken för fostret och barnet (adekvata och välkontrollerade studier av säkerhetsskyddet hos gravida och ammande kvinnor har inte utförts, det är inte känt om oseltamivir och oseltamivirkarboxylat utsöndras i bröstmjölk hos kvinnor).

Biverkningar

Biverkningar: Det totala antalet patienter som deltog i fas III kontrollerade kliniska prövningar och fick oseltamivirfosfat för behandling av influensa - 1,171 personer. De biverkningar som oftast rapporterades i dessa studier var illamående och kräkningar. Dessa effekter var i de flesta fall milda eller måttliga och uppträdde vanligen under de första 2 dagarna av administreringen. Mindre än 1% av patienterna föll tidigt i kliniska prövningar på grund av illamående och kräkningar.

De biverkningar som noterades med en frekvens av> = 1% hos 1440 patienter som fick placebo eller oseltamivirfosfat 75 mg två gånger dagligen under kliniska prövningar av fas III hos vuxna för behandling av influensa (infektion med naturliga medel) framgår av tabell 1. Bland dessa 1440 patienter hade 945 unga vuxna utan comorbiditeter och 495 patienter i riskzonen (äldre patienter, patienter med kroniskt hjärta eller luftvägssjukdomar). De vanligast numeriska patienterna som fick oseltamivirfosfat jämfört med placebo hade illamående, kräkningar, bronkit, sömnlöshet, svimmelhet (se tabell 1).

De vanligaste biverkningarna som observerats i placebokontrollerade kliniska prövningar vid behandling och förebyggande av viral influensa hos vuxna

De ytterligare biverkningar som uppkommit med en frekvens av 1% barn vid behandling av oseltamivirfosfat framgår av tabell 2. Den vanligaste biverkningen var kräkningar. Andra biverkningar som registrerades oftare hos barn som fick oseltamivirfosfat inkluderade buksmärta, epistax, hörselskador och konjunktivit. Dessa effekter uppstod i de flesta fall en gång och försvann, trots fortsatt behandling. i de flesta fall innebar det inte att avskaffandet av behandlingen skulle ske.

Biverkningar observerade i placebokontrollerade kliniska prövningar vid behandling av influensa hos barn

Profilen av biverkningar hos ungdomar var i allmänhet densamma som hos vuxna patienter och hos barn i åldrarna 1 till 12 år.

Ett antal biverkningar har rapporterats i eftermarknadsstudier av oseltamivirfosfat.

Allmänna: utslag, svullnad i ansikte eller tunga, toxisk epidermal nekrolys.

Gastrointestinal: hepatit, avvikelse från normala värden vid testning av leverfunktion.

Neurologiska: Kramper, förvirring.

Metabolisk: Förhöjning av diabetes.

Eftersom rapporterna om dessa effekter skiljer sig från populationen av okänd storlek är det omöjligt att på ett tillförlitligt sätt fastställa frekvensen av deras förekomst och orsakssamband med exponeringen för oseltamivirfosfat.

Interaktion: Information som erhållits i farmakologiska och farmakokinetiska studier av oseltamivir antyder att kliniskt signifikanta läkemedelsinteraktioner är osannolika.

Läkemedelsinteraktioner på grund av konkurrens med esteraser, under vilka verkan av oseltamivirfosfat omvandlas till den aktiva substansen, beskrivs inte i detalj i litteraturen. Den låga grad av bindning av oseltamivirkarboxylat till proteiner tyder på att interaktionen på grund av förskjutningen av läkemedel från föreningen med proteiner är osannolikt.

Cimetidin, som är en icke-specifik hämmare av isoenzymer i cytokrom P450-systemet och en konkurrent för renal tubulär utsöndring av baser och katjoniska läkemedel, påverkar inte plasmakoncentrationerna av oseltamivir och oseltamivirkarboxylat.

Samtidig användning med probenecid leder till en ökning av AUC för den aktiva metaboliten med cirka 2 gånger (på grund av minskad aktiv anjonisk tubulär sekretion i njurarna), men dosjustering är inte nödvändig.

Samtidig användning med amoxicillin påverkar inte plasmakoncentrationen av båda läkemedlen.

Hos 6 patienter med flera doser av oseltamivir hittades ingen effekt på farmakokinetiken för en enstaka dos av paracetamol.

Överdosering: För närvarande beskrivs inte fall av överdosering. Enkeltdoser av oseltamivirfosfat orsakade illamående och / eller kräkningar.

Behandling: symptomatisk behandling. Det finns ingen specifik motgift.

Dosering och användningsmetod

Dosering och administrering: Inuti. Behandling: Läkemedlet bör startas senast 2 dagar efter influenssymtom. vuxna och barn över 12 år - i en dos av 75 mg 2 gånger om dagen i 5 dagar; ökning av dosen över 150 mg / dag leder inte till en ökning av effekten. Barn från 1 år till 12 år - beroende på kroppsvikt.

Förebyggande: Vuxna och barn över 12 år - 75 mg 1 gång per dag i 6 veckor (under influensapidemi).

Hos patienter med Cl-kreatinin mindre än 30 ml / min är dosjustering nödvändig (75 mg 1 gång per dag i 5 dagar); med Cl-kreatinin mindre än 10 ml / min finns det ingen ansökningsdata.

Försiktighetsåtgärder: Det finns inga data om effekten av oseltamivirfosfat för alla sjukdomar som orsakas av andra patogener än influensavirus A och B.

Effekten av läkemedlet hos patienter som började behandling 40 timmar efter symptomstart har inte fastställts.

Effekt vid behandling av patienter med kronisk hjärtsjukdom och / eller andningssjukdomar har inte fastställts. Det fanns inga skillnader i förekomsten av komplikationer mellan de grupper som behandlades med oseltamivirfosfat och placebogruppen i denna patientkategori. Det finns ingen information om behandling av influensa hos patienter med allvarligt hälsotillstånd eller ett tillstånd som kräver sjukhusvistelse.

Säkerheten och effekten av upprepade behandlingskurser eller profylax har inte fastställts.

Effekt vid behandling och förebyggande av patienter med nedsatt immunförsvar har inte fastställts.

Man bör komma ihåg att en allvarlig bakteriell infektion kan börja med influensaliknande symtom, följa med influensa eller vara komplikation. Oseltamivirfosfat är inte indicerat för att förhindra sådana komplikationer.

Andra läkemedel och droger som används tillsammans och / eller i stället för "Oseltamyvir" vid behandling och / eller förebyggande av följande sjukdomar.

J10 Influensa orsakad av ett identifierat influensavirus.