Antibiotika - en grupp av föreningar av naturligt ursprung eller deras halvsyntetiska och syntetiska analoger, vilka har antimikrobiell eller antitumöraktivitet.
Hittills är flera hundra liknande ämnen kända, men endast ett fåtal av dem har hittat ansökan inom medicin.
Grundläggande klassificeringar av antibiotika
Klassificeringen av antibiotika bygger också på flera olika principer.
Enligt metoden för att erhålla dem är uppdelade:
- på naturliga
- syntetiska;
- halvsyntetisk (vid det initiala skedet erhålls de naturligt, sedan utförs syntesen artificiellt).
- huvudsakligen aktinomycetes och mögelsvampar;
- bakterier (polymyxin);
- högre växter (phytoncides);
- vävnad av djur och fisk (erytrin, ekteritsid).
Enligt handlingsriktningen:
- antibakteriella;
- antifungal;
- antineoplastiska.
Enligt handlingsspektret - antalet arter av mikroorganismer som är antibiotika:
- bredspektrumläkemedel (cefalosporiner av 3: e generationen, makrolider);
- smalspektrumdroger (cykloserin, lincomycin, bensylpenicillin, klindamycin). I vissa fall kan det vara att föredra, eftersom de inte undertrycker normal mikroflora.
Kemisk klassificering
Kemisk struktur av antibiotika är uppdelad i:
- beta-laktam antibiotika;
- aminoglykosider;
- tetracykliner;
- makrolider;
- linkosamider;
- glykopeptider;
- polypeptider;
- polyener;
- antracyklin antibiotika.
Basen för molekylen beta-laktam antibiotika är beta-laktam ring. Dessa inkluderar:
- penicilliner
en grupp av naturliga och semisyntetiska antibiotika, vars molekyl innehåller 6-aminopenicillinsyra, bestående av 2 ringar - tiazolidon och beta-laktam. Bland dem är:
. biosyntetisk (penicillin G-bensylpenicillin);
- aminopenicilliner (amoxicillin, ampicillin, becampicillin);
. halvsyntetiska "antistapylokocker" penicilliner (oxacillin, meticillin, cloxacillin, dicloxacillin, flucloxacillin), vars främsta fördel är resistens mot mikrobiella beta-laktamaser, främst stafylokocker;
- cefalosporiner är naturliga och halvsyntetiska antibiotika, erhållna på basis av 7-aminocefalosporinsyra och innehållande cefem (även beta-laktam) ring,
det vill säga de är lika i strukturen som penicilliner. De är uppdelade i ephalosporiner:
1: e generationen - ceponin, cefalotin, cefalexin;
- 2: e generationen - cefazolin (kefzol), cefamezin, cefaman-dol (mandala);
- 3: e generationen - cefuroxim (ketocef), cefotaxim (cl-front), cefuroxim-axetil (zinnat), ceftriaxon (longa-cef), ceftazidim (fortum);
- 4: e generationen - cefepime, cefpir (cephrome, keyten), etc.;
- monobaktam-aztreonam (azaktam, icke-haktam);
- karbopenemer - meropenem (meronem) och imipinem, som endast används i kombination med en specifik hämmare av renalt dehydropeptidas-cylastatin - imipinem / cilastatin (tienam).
Aminoglykosider innehåller aminosocker kopplade med en glykosidbindning till resten (aglykondelen) i molekylen. Dessa inkluderar:
- syntetiska aminoglykosider - streptomycin, gentamicin (garamycin), kanamycin, neomycin, monomitsin, sizomycin, tobramycin (tobra);
- halvsyntetiska aminoglykosider - spektinomycin, amikatsin (amikin), netilmicin (netilin).
Tetracyklinmolekylen är baserad på en polyfunktionell hydronafacenförening med det generiska namnet tetracyklin. Bland dem är:
- naturliga tetracykliner - tetracyklin, oxytetracyklin (klinimecin);
- semisyntetiska tetracykliner - metacyklin, klortetrin, doxycyklin (vibramycin), minocyklin, rolitracyklin. Preparaten av makrolidgruppen innehåller i sin molekyl en makrocyklisk laktonring associerad med en eller flera kolhydratrester. Dessa inkluderar:
- erytromycin;
- oleandomycin;
- roxitromycin (rulid);
- azitromycin (summerad);
- klaritromycin (klacid);
- spiramycin;
- diritromycin.
Linkosycin och clindamycin kallas linkosamider. De farmakologiska och biologiska egenskaperna hos dessa antibiotika ligger mycket nära makrolider, och även om dessa är helt annorlunda kemiskt, hänvisar vissa medicinska källor och läkemedelsföretag som tillverkar kemiska preparat, såsom delacin C, till gruppen av makrolider.
Preparat av gruppen av glykopeptider i deras molekyl innehåller substituerade peptidföreningar. Dessa inkluderar:
- vankomycin (vancacin, diatracin);
- teykoplanin (targocid);
- daptomycin.
Preparat av en grupp av polypeptider i deras molekyl innehåller rester av polypeptidföreningar, dessa innefattar:
- gramicidin;
- polymyxin M och B;
- bacitracin;
- kolistin.
Beredningarna av den bevattnade gruppen i deras molekyl innehåller flera konjugerade dubbelbindningar. Dessa inkluderar:
- amfotericin B;
- nystatin;
- Levorinum;
- natamycin.
Antracyklin-antibiotika innefattar anticancer-antibiotika:
- doxorubicin;
- karminomycin;
- rubomicin;
- aklarubicin.
Det finns några ganska ofta använda antibiotika som för närvarande är i praktiken som inte hör till någon av följande grupper: fosfomycin, fusidinsyra (fuzidin), rifampicin.
Basen för antibiotics antimikrobiella verkan, liksom andra kemoterapeutiska medel, är överträdelsen av de mikroskopiska antimikrobiella cellerna.
Mekanismen för antimikrobiell verkan av antibiotika
Enligt mekanismen för antimikrobiell verkan kan antibiotika delas in i följande grupper:
- hämmare av cellväggsyntes (murein);
- orsakar skada på det cytoplasmatiska membranet;
- inhiberar proteinsyntesen;
- nukleinsyrasyntesinhibitorer.
Inhibitorer av cellväggssyntes innefattar:
- beta-laktamantibiotika - penicilliner, cefalosporiner, monobaktam och karbopenemer;
- glykopeptider - vankomycin, klindamycin.
Mekanismen för blockaden av bakteriell cellväggsyntes med vancomycin. skiljer sig från penicilliner och cefalosporiner och konkurrerar därför inte mot dem för bindningsställen. Eftersom det inte finns någon peptidoglykan i djurcellerna, har dessa antibiotika en mycket låg toxicitet för makroorganismen, och de kan användas i höga doser (mega-terapi).
Antibiotika som orsakar skada på det cytoplasmatiska membranet (blockerande fosfolipid- eller proteinkomponenter, nedsatt cellmembranpermeabilitet, förändringar i membranpotential etc.) innefattar:
- polyenantibiotika - har uttalad antifungal aktivitet, förändrar cellmembranets permeabilitet genom att interagera (blockera) med steroidkomponenter, vilka ingår i det i svampar och inte i bakterier;
- polypeptidantibiotika.
Den största gruppen antibiotika undertrycker proteinsyntesen. Överträdelse av proteinsyntes kan uppträda på alla nivåer, från och med processen att läsa information från DNA och sluta med interaktion med ribosomer - blockera bindningen av transport av t-RNA till ASOS av ribosomer (aminoglykosider), med 508 ribosomala underenheter (makrolock) eller information i-RNA (tetracykliner på ribosom 308-subenhet). Denna grupp omfattar:
- aminoglykosider (till exempel aminoglykosid gentamicin, inhiberande proteinsyntes i en bakteriecell kan störa syntesen av proteinbeläggningen av virus och kan därför ha antiviral effekt);
- makrolider;
- tetracykliner;
- kloramfenikol (kloramfenikol), som stör protein syntesen av en mikrobiell cell vid övergången av aminosyror till ribosomer.
Nukleinsyrasynteshämmare har inte bara antimikrobiell, men också cytostatisk aktivitet och används därför som antitumörmedel. En av de antibiotika som tillhör denna grupp, rifampicin, hämmar DNA-beroende RNA-polymeras och blockerar därigenom proteinsyntes vid transkriptionsnivån.
45. Klassificering av antibiotika efter ursprung och spektrum av verkan.
Klassificering enligt ursprung
Antibiotika härrörande från svampar, såsom släktet Penicillium (penicillin), av släktet Cephalosporium (cefalosporiner).
Antibiotika härrörande från aktinomyceter; gruppen innehåller cirka 80% av alla antibiotika. Bland aktinomyceter är representanter för släktet Streptomyces, som är producenter av streptomycin, erytromycin och kloramfenikol, av största vikt.
Antibiotika, vars producenter är själva bakterierna. Oftast används representanter för släktet Bacillus och Pseudomonas för detta ändamål. Exempel på antibiotika som ges är polymyxiner, bacitraciner, gramicidin.
Antibiotika av animaliskt ursprung; ectericid erhålles från fiskolja, ecmolin erhålls från fiskmjölk, och erytrin erhålls från röda blodkroppar.
Herbal antibiotika. Dessa inkluderar phytoncides som producerar lök, vitlök, tall, gran, lila och andra växter. I ren form erhålls de inte, eftersom de är extremt instabila föreningar. Många växter har en antimikrobiell effekt, såsom kamomill, salvia, kalendula.
Klassificering och spektrum av verkan
.Aktivitetsspektrumet för ett antibiotikum kallas en uppsättning mikroorganismer, på vilka antibiotikumet kan påverka. Beroende på handlingsspektrum kan antibiotika vara:
1) som huvudsakligen påverkar den gram-positiva mikro-eller-
ganisms (bensylpenicillin, erytromycin);
2) som huvudsakligen påverkar gramnegativa mikroorganismer
ganisms (ureidopenicilliner, monobaktamer);
3) bredspektrum (tetracykliner, aminoglykosider)
4) anti-TB antibiotika (streptomycin, rifampi
5) antifungala antibiotika (nystatin, gramicidin);
6) antibiotika som påverkar det enklaste (trichomycin, metronidazol, tetracykliner);
7) antitumörantibiotika (adriamycin, olivomycin).
46. Klassificering av antibiotika per källa. Metoder för att erhålla.
Enligt mottagningsmetoden.
1. Biosyntetisk (naturlig). De erhålls biosyntetiskt genom odling av mikroorganismer-producenter på ett speciellt näringsmedium, samtidigt som sterilitet, optimal temperatur, luftning bibehålls.
2. Semi-syntetiska produkter av modifiering av molekyler: de erhålles genom att binda olika radikaler till aminogruppen. Oxacillin tillhör 1st generationens läkemedel och har ett mindre brett spektrum av verkan än ampicillin är relaterat till drogen 2-3 generationer. Många semisyntetiska cefalosporiner är kända.
3. Syntetisk (erhållen genom kemisk syntes) Dessa inkluderar sulfonamider, kinolonderivat, nitrofuranderivat.
Den kemoterapeutiska aktiviteten hos sulfa-läkemedel upptäcktes först 1935 av en tysk läkare och forskare G. Domagkom. Därefter syntetiserades ett stort antal derivat av dessa från sulfanilamidmolekylen, varav en del användes allmänt i medicin. Syntes av olika modifieringar av sulfanilamider utfördes i riktning mot att skapa mer effektiva, långvariga och mindre giftiga läkemedel. Under senare år har användningen av sulfonamider i klinisk praxis minskat, eftersom de är signifikant sämre än aktiva för moderna antibiotika och har relativt hög toxicitet. På grund av den långsiktiga, ofta okontrollerade och orättvisa användningen av sulfonamider har de flesta mikroorganismer utvecklat motstånd mot dem.
Metoder för att erhålla För närvarande finns det tre sätt att få antibiotika: biologiska, metod för att erhålla halvsyntetiska droger och syntesen av kemiska föreningar - analoger av naturliga antibiotika.
1. Biologisk syntes. Ett av huvudvillkoren för att erhålla stora mängder antibiotika är produktiviteten hos stammen, därför används de mest produktiva mutanterna av de "vilda stammarna" som erhålls genom metoden för kemisk mutagenes. Produkten odlas i ett optimalt flytande medium, i vilket de metaboliska produkterna med antibiotiska egenskaper tillhandahålls. Antibiotika som finns i vätskan, avger, med jonbytesprocesser, extraktion eller lösningsmedel. Bestämning av antibiotisk aktivitet utförs huvudsakligen genom mikrobiologiska metoder med användning av känsliga testmikroppar. För den internationella enheten för antibiotisk aktivitet (U) tas den specifika aktiviteten i 1 μg ren penicillinpreparat. Den internationella aktivitetsenheten är 0,6 μg.
2. Semisyntetiska antibiotika. De framställs genom en kombinerad metod: med användning av metoden för biologisk syntes erhålls huvudkärnan hos en naturlig antibiotikamolekyl, och genom metoden för kemisk syntes, genom partiell förändring av den kemiska strukturen, halvsyntetiska preparat.
En stor framgång är utvecklingen av en metod för framställning av halvsyntetiska penicilliner. Den biologiska syntesmetoden användes för att extrahera kärnan i penicillinmolekylen - 6-aminopenicillansyra (6-APC), vilken hade svag antimikrobiell aktivitet. Genom tillsats av en bensylgrupp till 6-APK-molekylen skapades bensylpenicillin, vilket nu också erhålles genom metoden för biologisk syntes. Benzylpenicillin har en stor kemoterapeutisk aktivitet, som är mycket använd i medicinen under namnet penicillin, men är endast aktiv mot gram-positiva mikrober och verkar inte på resistenta mikroorganismer, särskilt stafylokocker, som bildar enzymet p-laktamas. Bensylpenicillin förlorar snabbt sin aktivitet i sura och alkaliska miljöer, så det kan inte användas oralt (det förstörs i mag-tarmkanalen).
Andra halvsyntetiska penicilliner: Meticillin (Meticillin) - används för att behandla infektioner orsakade av bensylpenicillinresistenta stafylokocker, eftersom det inte bryts ner under enzymets verkan - (3-laktamas, Oxacillin (Oxacillin) - är resistent mot sura miljöer, så det kan användas oralt, ampicillin - fördröjer reproduktionen av inte bara gram-positiva men också gramnegativa bakterier (orsakssymptom av tyfusfeber, dysenteri etc.).
Semisyntetiska preparat erhålles också på basis av 7-aminocefalosporinsyra (7-ACC). 7-ACC-derivat: cefalotin (cefalotin), cefaloridin (cefaloridinum) ger inga allergiska reaktioner hos personer som är känsliga för penicillin. Andra semisyntetiska antibiotika har erhållits, till exempel rifampicin (Rifampicinum) - ett effektivt anti-tuberkulosläkemedel.
3. Syntetiska antibiotika. Studien av antibiotikares kemiska struktur gjorde det möjligt att erhålla dem genom metoden för kemisk syntes. Ett av de första antibiotika som erhölls med denna metod var kloramfenikol. Stora framsteg i utvecklingen av kemi ledde till skapandet av antibiotika med riktningsändrade egenskaper, med långvarig verkan, aktiv mot penicillinresistenta stafylokocker. De långvariga läkemedlen inkluderar ecmonovocillin (Ecmonovocillinum), bicillin 1,3,5.
Enligt aktivitetsspektret klassificeras alla antibiotika vanligtvis i antibakteriella, antimykotiska och antitumor.
Antibakteriella antibiotika hämmar utvecklingen av bakterier. Det finns smala spektrum antibiotika som hämmar tillväxten av endast gram-positiva eller gramnegativa bakterier (till exempel polymyxin (Polymyxin) etc.) och bredspektrum antibiotika som hämmar tillväxten av både gram-positiva och gramnegativa bakterier. De breda spektrumantibiotika inkluderar betalaktamider, som utgör gruppen som inkluderar penicilliner och cefalosporiner. Basen för dessa antibiotics molekyler är en beta-laktamring. De har följande egenskaper: baktericid aktivitetstyp, hög toxicitet mot gram-positiva mikrober, snabb inverkan av antibakteriell effekt och god tolerans av makroorganismen, även vid långvarig användning. Denna grupp innefattar biosyntetiska penicilliner, halvsyntetiska penicilliner som verkar på gram-positiva mikrober och halvsyntetiska penicilliner och cephalosporiner med ett brett spektrum av verkan.
Tetracykliner - en grupp av bredspektrum antibiotika, som inkluderar naturliga antibiotika (tetracyklin, oxytetracyklin, etc.) och deras semisyntetiska derivat.
Antibiotikumklassificering
Antibiotika är substanser av växt-, djur- eller mikrobiellt ursprung som kan döda eller hämma tillväxten av mikroorganismer.
Klassificeringen av antibiotika bygger på flera principer.
Klassificering av antibiotika enligt ursprung:
- naturlig;
- halvsyntetiskt,
- vilka erhålls naturligt i början av processen och syntetiseras sedan artificiellt;
- syntetiska.
De flesta naturligt förekommande antibiotika produceras av aktinomycetes och mögelsvampar. Men de kan erhållas från icke-mycelibakterier (polymyxiner), fisk- och djurvävnader (ekteritsid, erytrin), högre växter (phytoncider).
Klassificering av antibiotika genom åtgärdsmönster:
Klassificeringen av antibiotika genom handlingsspektrets bredd, som bestäms av de typer av mikroorganismer som är mottagliga för effekterna av antibiotika
- smalt spektrum av verkan (lincomycin, cykloserin, clindamycin, bensylpenicillin). Användningen av läkemedel med ett smalt verkningsområde är i vissa fall att föredra, eftersom de inte undertrycker normal mikroflora.
- bredspektrum (makrolider, cephalosporiner från 3: e generationen).
Klassificering av antibiotika med kemisk struktur:
- Beta-laktamantibiotika, vars molekylära grund är beta-laktamringen. Dessa inkluderar:
- penicilliner - halvsyntetiska och naturliga antibiotika, vars molekyl innefattar 6-aminopenicillansyra, bestående av två ringar - beta-laktam och tiazolidon. Bland penicilliner emitterar:
- aminopenicilliner (ampicillin, amoxicillin, becampicillin),
- biosyntetisk (penicillin G-bensylpenicillin),
-halvsyntetiska "antistapylokocker" penicilliner (meticillin, oxacillin, cloxacillin, flucloxacillin, dicloxacillin), vars främsta fördel är resistens mot mikrobiella beta-laktamaser, huvudsakligen stafylokocker.
- cephalosporiner - halvsyntetiska och naturliga antibiotika, som framställs på basis av 7-aminocefalosporinsyra och innehåller en cefem (även beta-laktam) ring.
Med struktur liknar cefalosporiner penicilliner. De är uppdelade i droger:
- Första generationen: cefalotin, ceporin, cefalexin;
- andra generationen: cefamezin, cefazolin (kefzol), cefamandol (mandala);
- Den tredje generationen: cefotaxim (claforan), cefoxim (ketocef), cefuroximaxetil (zinnat), ceftazidim (fortum), ceftriaxon (longacef);
- Fjärde generationen: cefpirom (keyten, cefrom), cefepime.
- Monobaktam - aztreonam (icke-haktam, azaktam).
- Carbopenem - imipina och meropenem (meronem). Imipinem används endast i kombination med en specifik hämmare av renalt dehydropeptidas, cilastatin.
- Aminoglykosider innehåller aminosocker som är bundna av en glykosidbindning till resten av molekylen (aglykondel). Dessa inkluderar:
- gentamicin (garamycin), streptomycin, kanamycin, monomitsin, neomycin, tobramycin (tobra), sizomycin;
- semisyntetiska aminoglykosider - amikacin (amikin), spektinomycin, netilmicin (netilin).
- Tetracykliner - vars molekylära grund är en multifunktionell hydro-naftacenförening som har det generiska namnet tetracyklin. Dessa inkluderar:
-semisyntetiska tetracykliner - klortetrin, metacyklin, doxycyklin (vibramycin), rolitetracyklin, minocyklin;
- naturliga tetracykliner - tetracyklin, oxytetracyklin (klinik).
- Ø Makrolider i molekylen innehåller en makrocyklisk laktonring, som är associerad med kolhydratrester - en eller flera. Bland dem finns: oleandomycin, erytromycin, azitromycin (sumamed), roxitromycin (rulid), klaritromycin (klacid), diritromycin, spiramycin.
- Lincosamider har biologiska och farmakologiska egenskaper som liknar makrolider. Dessa inkluderar klindamycin och lincomycin. Ett antal medicinska källor och farmaceutiska tillverkare av kemiska preparat klassificerar dem som makrolider, även om de kemiskt är andra droger.
- Glykopeptider innehåller substituerade peptidföreningar i deras molekyl. Denna grupp omfattar: teykoplanin (targocid), vankomycin (vancatsin, diatracin), daptomycin.
- Polypeptider innehåller i sina molekylrester av polypeptidföreningar. Denna grupp innefattar: bacitracin, gramicidin, kolistin, polymyxin M och B.
- Polyener i deras molekyl innehåller konjugerade dubbelbindningar. Denna grupp omfattar: nystatin, natamycin, levorin, amfotericin B.
- Antracyklin antibiotika, som inkluderar anticancer antimikrobiella läkemedel - carminomycin, doxorubicin, aclarubicin, rubomitsin.
Det finns också antibiotika som används allmänt idag men hör inte till någon av de nämnda grupperna: fusidinsyra (fusidin), fosfomycin, rifampicin.
ANTIBIOTISK KLASSIFICERING
Enligt förfarandet för att erhålla antibiotika är indelade i:
3 semisyntetisk (i initialsteget erhålls naturligt, sedan syntetiseras artificiellt).
Antibiotika av ursprung uppdelad i följande huvudgrupper:
1. Syntetiserad av svampar (bensylpenicillin, griseofulvin, cefalosporiner, etc.);
2. aktinomycetes (streptomycin, erytromycin, neomycin, nystatin, etc.);
3. bakterier (gramicidin, polymyxiner, etc.);
4. djur (lysozym, ecmolin, etc.);
5. utsöndras av högre växter (phytoncides, allicin, rafanin, imanin, etc.);
6. Syntetisk och halvsyntetisk (levometsitin, meticillin, syntomycin ampicillin, etc.)
Antibiotika genom fokus (spektrum) Åtgärder hör till följande huvudgrupper:
1) aktiva huvudsakligen mot grampositiva mikroorganismer, främst anti stafylokock - naturliga och halvsyntetiska penicilliner, makrolider, fuzidin-, linkomycin, fosfomycin;
2) aktiva mot både grampositiva och gramnegativa mikroorganismer (med brett spektrum) - tetracykliner, aminoglykosider, kloramfenikol (kloramfenikol), halvsyntetiska penicilliner och cefalosporiner;
3) anti-tuberkulos - streptomycin, kanamycin, rifampicin, biomycin (florimitsin), cykloserin, etc.;
4) svampdödande - nystatin, amphotericin B, griseofulvin och andra;
5) som verkar på enklaste doxycyklin, klindamycin och monomitsin;
6) som verkar på helminter - hygromycin B, ivermektin;
7) antitumor - aktinomyciner, antracykliner, bleomyciner etc.;
8) antivirala läkemedel - rimantadin, amantadin, azidotymidin, vidarabin, acyklovirin etc.
9) immunmodulatorer - cyklosporin antibiotikum.
Enligt handlingsspektret - Antalet arter av mikroorganismer som påverkas av antibiotika:
· Läkemedel som huvudsakligen påverkar gram-positiva bakterier (bensylpenicillin, oxacillin, erytromycin, cefazolin);
· Läkemedel som huvudsakligen påverkar gramnegativa bakterier (polymyxiner, monobaktamer)
· Bredspektrum droger, är aktiva mot grampositiva och gramnegativa bakterier (cefalosporiner tredje generationens makrolider, tetracykliner, streptomycin, neomycin);
Antibiotika hör till följande huvudklasser av kemiska föreningar:
1. antibiotika Beta-laktamantibiotika utgör basen molekylen beta-laktamringen: naturliga (bensylpenicillin, fenoximetylpenicillin), semisyntetiska penicilliner (verkar på stafylokocker - oxacillin, såväl som bredspektrum droger - ampicillin, karbenicillin, azlocillin, paperatsillin et al. ), cefalosporiner - en stor grupp av mycket effektiva antibiotika (cefalexin, cefalotin, cefotaxim, etc.) som har olika spektrum antimikrobiell aktivitet ;.
2. aminoglykosider innehåller aminosocker kopplat glykosidiskt länkad till återstoden av (aglykon-del) molekyl - naturliga och semi-syntetiska droger (streptomycin, kanamycin, gentamicin, sisomicin, tobramycin, netilmicin, amikacin et al.);
3. naturliga och halvsyntetiska tetracykliner, grundval av deras molekyl består av fyra sex-ledade ringar kondenserade - (tetracyklin, oxitetracyklin, metacyklin, doxicyklin);
4. makrolider innehåller i sin molekyl en makrocyklisk laktonring, associerad med en eller flera kolhydratdelar - (erytromycin, oleandomycin - största gruppen av antibiotika och deras derivat);
5. Anzamyciner har en egen kemisk struktur, som inkluderar en makrocyklisk ring (rifampicin - ett semisyntetiskt antibiotikum är av mest praktisk betydelse);
6. Polypeptider i deras molekyl innehåller flera konjugerade dubbelbindningar - (gramicidin C, polymyxiner, bacitracin, etc.);
7. glykopeptider (vankomycin, teikoplanin, etc.);
8. linkosamider - klindamycin, lincomycin;
9. antracykliner - en av de viktigaste grupperna av antitumörantibiotika doxorubicin (adriamycin) eller derivat därav, aklarubicin, daunorubicin (rubomicin) och andra.
Enligt verkningsmekanismen på mikrobiella celler antibiotika delas in i bakteriedödande (snabbt leder till celldöd) och bakteriostatisk (hämmar tillväxt och delning av celler) (tabell 1)
Tabell 1. - Typ av verkan av antibiotika på mikrofloran.
Naturen av dessa effekter bestäms av de särskilda egenskaperna hos de molekylära verkningsmekanismerna, enligt vilka de tilldelas följande huvudgrupper:
1) inhiberar syntesen av specifika enzymer och proteiner av cellväggen av mikroorganismer - beta-laktamer (penicilliner och cefalosporiner), monobaktamer, karbapenemer, cykloserin, bacitracin, cykloserin och vankomycin-grupp;
2) utsätta proteinsyntes och funktion av ribosom mikrobiella celler (tetracykliner, kloramfenikol, aminoglykosider, makrolider, linkomycin);
3) undertrycka funktionen hos membranen och har en destruktiv effekt på de mikrobiella cellerna (polymyxiner, gramicidin, antifungala antibiotika - nystatin, levorin, amfotericin B, etc.).
4) som verkar på metabolismen av nukleinsyror (DNA och RNA) tumörceller, som är karakteristisk för en grupp av antitumörantibiotika - antracykliner, aktinomycin, etc.
Funktionsmekanismen för antibiotika vid cellulära och molekylära nivåer ligger till grund för rationell behandling med antibiotika, strängt riktad mot processens etiologiska faktor. Till exempel, en hög selektivitet av verkan av beta-laktamantibiotika (penicilliner och cefalosporiner) på grund av det faktum att föremålet för deras handlingar är specifika mikrobiella cellväggproteiner, vilka är frånvarande i celler och vävnader. Därför är penicillin antibiotika minst giftiga. Tvärtom har antikanker antibiotika en låg verkningsivitet och har som regel en toxisk effekt på normala vävnader.
Typ av klassificering av antibiotika: efter ursprung, verkningsmekanism, struktur
Klassificeringen av antibiotika enligt ursprung är vid första anblicken ett helt teoretiskt ämne som endast kan vara av intresse för specialister inom medicinområdet. Dock är nästan varje person i sitt liv åtminstone en roll som en patient som behöver använda antibiotika. Många människor vet inte hur dessa droger skiljer sig från varandra, hur de fungerar, men antibiotika har många motståndare. Huruvida denna fientlighet är berättigad, vad är antibiotika och vilka grupper de är indelade i - det här är de ämnen som vi kommer att täcka i den här artikeln.
Vad är antibiotika
Baserat på namnet är antibiotika ämnen som syftar till att verka mot levande organismer. Många är rädda för denna formulering, för hon uppfattas som något fientligt, riktat mot en person, giftigt. Naturligtvis fortsätter farmakologin inte målet att förgifta patienter, och antibiotikans verkningssätt syftar till att eliminera de mikroorganismer som orsakar infektionen.
Till en början, låt oss titta på vilka patogener som kan bosätta sig i människokroppen. Sådana skadedjur innefattar bakterier, svampar, protozoer och virus. Naturligtvis bör man inte glömma multicellulära parasiter, men en helt annan klass av droger riktar sig mot att bekämpa dem, och dessa djur orsakar andra typer av sjukdomar. Alla mikroorganismer (dvs unicellulära och icke-cellulära livsformer) sammanfattas av termen "mikrober", fastän detta inte är helt riktigt för virus.
I linje med detta kan antimikrobiella medel vara antibakteriella, antifungala, antiprotozoala och antivirala. Antibiotika hör till den första gruppen läkemedel och är ett speciellt fall av antimikrobiella medel. De flesta antibakteriella läkemedel är effektiva endast mot bakterier, men det finns bredspektrum substanser, såväl som kombinationsdroger som kan bekämpa andra mikroorganismer.
Vad är antibiotika
Antibakteriella medel kan delas ut på grundval av många tecken. En av dem är klassificeringen av antibiotika genom åtgärdsmekanismen. Moderna läkemedel kan påverka bakterier på två sätt: antingen destruktiv påverkan på deras externa strukturer, i själva verket döda bakterierna (åtgärden kallas baktericid) eller stoppar tillväxt och reproduktion av bakterier, vilket resulterar i de återstående organismerna dör under inflytande av den naturliga immuniteten hos en person.
Baktericidverkan anses vara mer aggressiv, eftersom Med bakteriernas död i kroppen frigörs många giftiga ämnen. Dessutom dör bakterierna av naturlig mikroflora, vilket är skadligt för organens och systemens funktion. Därför föredras användning av bakteriostatiska medel, men det är inte möjligt i alla kliniska fall - till exempel, de är ineffektiva om nödvändiga kriseffekter och kan inte användas i vissa fall immunbrist.
Dessutom finns en klassificering av antibiotika i enlighet med handlingsspektret. Aktivitetsspektrumet hos antibiotika är antalet arter eller grupper av bakterier mot vilka ett visst medel är effektivt. I enlighet med termen innefattar deras klassificering enligt spektrum två grupper - antibiotika med ett brett och smalt spektrum av åtgärder.
Vid medicinsk praxis används bredspektrummediciner vid allvarliga infektioner, när sjukdomen orsakas av flera typer av patogener samtidigt, eller när det inte går att identifiera en viss typ av bakterier. I fall av måttlig och mild svårighetsgrad är det att föredra att identifiera den specifika typen av patogen med laboratorietester och förskriva ett antibiotikum som är effektivt mot det.
Det finns också en klassificering av antibiotika med kemisk struktur. Begreppet kemisk struktur återspeglar gemensamiteten hos vissa läkemedel baserat på en liknande organisation av molekylär struktur. Det är inte nödvändigt att hela serien av dessa ämnen har erhållits med samma metod - ämnen som syntetiserats i laboratoriet eller erhållits från en naturlig källa kan vara i samma grupp. Den moderna klassificeringen av antibiotika genom kemisk struktur innehåller många mycket olika droger - tetracykliner, penicilliner, sulfamider, makrolider, etc.
Hur man får antibiotika
Principerna för klassificering av antibiotika utgör också grunden för deras uppdelning i grupper - detta är uppdelningen enligt metoden för att erhålla droger. Samma uppdelning innebär klassificering per källa. Det finns tre huvudgrupper av antibiotika: naturliga, syntetiska och halvsyntetiska. Naturliga produkter erhålls från växter, djur och mikroorganismer, syntetiska material skapas konstgjort med hjälp av fysikalisk-kemiska reaktioner, och halvsyntetiska skapas på grundval av naturliga råmaterial och sedan modifieras i laboratorier.
Antibiotika av naturligt ursprung skiljer sig i sin tur i typ av producent, dvs. källa från vilken anslutningen extraherades. Moderna metoder för antibiotika erhålls från olika källor: vävnader av fisk och djur, växter, svampar och till och med från själva bakteriemikroorganismerna.
Det är viktigt att förstå att, oavsett läkemedlets källa, är den slutliga effekten av drogen osannolikt att vara dramatiskt annorlunda. Baserat på kemiprincipen, i synnerhet principen om den kemiska strukturens enhet, har samma ämne, som har en identisk struktur, samma egenskaper, oberoende av hur det produceras.
Med andra ord bör man inte ägna mycket uppmärksamhet åt metoderna för att erhålla ett läkemedelsämne och chase uteslutande preparat av naturligt ursprung. Tvärtom, den kemiska industrin ger en stor farmakologitjänst, stabiliserar naturliga föreningar och gör dem mer effektiva. De substanser som erhålls genom halvsyntetisk metod är ibland många gånger bättre i jämförelse med de som ges av naturliga källor.
På mångfalden av antibiotika
En vanlig person kan inte vara helt klar varför klassificeringen av moderna antibiotika är så omfattande. Varför behöver vi massproduktion av ett stort antal droger, flera generationer, skillnader i typer, sammansättning, handlingsprincip?
Faktum är att bakterier är organismer som kan mutera extremt snabbt, anpassning till miljöförhållandena. De kan anpassa sig till antibiotikumet om de används i en otillräcklig dos eller störa regimen. De är emellertid fortfarande känsliga för andra droger, som innehåller ett annat verksamt ämne, eller bara en annan konfiguration av samma substans. Behandling med olika antibiotika och mångfalden av dessa substanser är ett slags motstånd mot den snabba mutationen av patogena organismer.
Dessutom finns det många nyanser i varje specifikt kliniskt fall som kräver antibiotikabehandling med specifika effekter eller verkningsmekanism. Till exempel finns några av de antibiotiska agens endast i form av injektionslösningar eller pulver för utspädning, vissa - i form av tabletter och vissa endast i form av topiska medel. Beroende på vad som är källan till infektionen och där lesionen finns kan dessa eller andra metoder för administrering av läkemedlet in i kroppen vara nödvändiga.
Nedan följer korta beskrivningar av vissa grupper av antibiotika.
penicilliner
Penicilliner - en klass av antibiotika, som ursprungligen hade ett naturligt ursprung och producenterna var en mögelsvamp. I senare generationer har halvsyntetiska ämnen uppträtt som är mindre allergiframkallande för människokroppen och har högre effektivitet mot patogener.
Virkningen av penicillin-antibiotika är bakteriedödande. Med andra ord är slutresultatet av denna grupps agens verkan förstörelsen av mikroorganismer genom förstörelsen av bakteriemuren. För att lära sig mer om listan över bakterier som är känsliga för denna grupp av droger finns det speciella känslighets tabeller med det angivna aktivitetsspektrumet för drogen och exempel på de sjukdomar där den används.
Semisyntetiska droger skiljer sig åt i strukturen av den aktiva substansen, som har fått skydd från penicillas - ett enzym som produceras av muterade bakterier, som naturligt penicillin är känsligt för. Effekten av detta enzym på drogen är förstörelsen av den senare och förlusten av dess effektivitet.
cefalosporiner
I klassificeringen av antibiotika har denna grupp läkemedel den bredaste praktiska fördelningen i världen. Cefalosporindroger är de mest använda inom medicinsk praxis för behandling av bakteriella infektioner. De förtjänar en sådan popularitet på grund av det breda handlingssättet, god tolerans, låg toxicitet och effekt vid behandling av de vanligaste infektionerna. Idag, tack vare resultaten från mikrobiologi och läkemedel, har 5 generationer av cefalosporiner utvecklats, vilka har olika former av frisättning och hög tillförlitlighet.
karbapenemer
Till skillnad från tidigare grupper är dessa läkemedel inte spridda och är så kallade. "Reservdroger" - d.v.s. används i allvarliga fall av sjukhusinfektioner, när bakteriestammar har blivit resistenta mot vanligare typer av antibiotika, och infektionen är svår. Effektiv även med sepsis och rädda liv för patienter även i avancerade fall av infektion.
makrolider
Bland klassificeringen av antibiotika genom kemisk sammansättning skiljer sig åt genom handlingsprinciperna: I motsats till de ovan angivna grupperna är de bakteriostatiska läkemedel och anses vara de minst giftiga läkemedlen bland de befintliga. Därför får de i vissa fall användas av barn och gravida kvinnor.
Makrolider är effektiva bland de mest utbredda typerna av infektionssjukdomar: sjukdomar i övre och nedre luftvägarna, infektioner i bäckenorganen, genitala infektioner. De kräver inte en lång tid av administrering och ackumuleras direkt i lesionsfokuset, vilket resulterar i deras höga effektivitet.
Antibiotiska regler
Oavsett vilken av klassificeringsgrupperna läkemedlet tillhör, hur modernt och säkert det är, kräver administrering av antibiotika ett visst ansvar från patientens sida. Trots det faktum att antibiotika måste släppas uteslutande på recept, har många medborgare fortfarande tillgång till dem och ofta självmedicinerade. Vad hotar sådan entusiasm?
Tidigare i artikeln var det redan sagt att antibiotika snabbt anpassar sig till nya existensförhållanden och därför tar dem utan ordentlig motivering (speciellt en gång "för förebyggande") kan leda till att en resistent bakteriestam bildas i patientens kropp. För sig kan detta resultera i utveckling av en bestående kronisk infektion och för andra - spridningen av en epidemi av läkemedelsresistenta bakterier.
Nästa sak du behöver veta om antibiotika är att denna grupp av droger är giftiga och påverkar främst leverans arbete. Därför är det viktigt att följa en sparsam kost och undvika att äta feta, kryddiga, salta livsmedel, pickles och rökt kött när du tar dessa mediciner. Det är absolut nödvändigt att utesluta alkohol- och alkoholhaltiga lösningar, eftersom Användningen av etylalkohol kan påverka en försvagad kropp på ett helt oförutsägbart sätt, allt från nedsatt leverfunktion till akut leverfel, vilket i sin tur kan bli till döden.
Och det sista - om en läkare föreskriver antibiotika för dig borde du inte undvika dem. Att ta antibiotika i överensstämmelse med systemet som överenskommits med en specialist och observera ovanstående försiktighetsåtgärder kan inte skada kroppen. Även de troliga biverkningarna kan göra mindre skador på en patient än en infektion. Det borde vara aktuellt och kvalitativt tillvägagångssätt vid behandling av infektionssjukdomar, som inte väntar på övergång till kronisk form eller spridning i kroppen.
antibiotika
Anti-cancer läkemedel
Antivirala droger
Antifungala läkemedel
Antiprotozoala läkemedel
Antibakteriella läkemedel
- droger mot leishmaniasis, trypanosomer
- adamantderivat, inhibitorer
omvänt transkriptas och DNA-polymeras
Ett kemoterapeutiskt index är en indikator på bredden av den terapeutiska effekten av ett kemoterapeutiskt medel, vilket är förhållandet mellan dess minsta effektiva dos och den maximalt tolererade dosen.
2) sulfonamider:
- är strukturella analoger av p-aminobensoesyra, en föregångare av folsyra, som är nödvändig för syntesen av kvävebaser
- kunna binda bakterieenzymer som är ansvariga för syntesen av folsyra. Mänskliga celler kan inte syntetisera folsyra och är inte känsliga för sulfonamider. Alla sulfider uppvisar en bakteriostatisk effekt.
- Denna grupp innefattar Biseptol, Streptocid, Sulfalen, Norsulfasol, Albucidum, och så vidare.
- Aktivitetssektorn för sulfider innefattar: Gram "+" bakterier (Streptococcus).
Förberedelserna har ett brett spektrum av antimikrobiell verkan (gram-positiva och gramnegativa bakterier, klamydia, några protozoer - orsakssambandet till malaria och toxoplasmos, patogena svampar - aktinomyceter etc.).
nitrofuraner:
- representeras av syntetiska nitrofuranaldehyder och används antingen som lokala antiseptika (furatsilin) eller för behandling av infektioner i mag-tarmkanalen och urinvägarna (furazolidol, nitrofurantoin) eftersom de absorberas väl och utsöndras oförändrat i betydande mängder av njurarna
- verkningsmekanism beror på inhibering av cellulär andning.
Preparaten har ett brett spektrum av antimikrobiell verkan, verkar bakteriostatisk.
Fluoroquinoloner är en grupp läkemedelsämnen med uttalad antimikrobiell aktivitet, som i stor utsträckning används i medicin som bredspektrum antibiotika. Bredden av spektrumet av antimikrobiell verkan, aktivitet och indikationer för användning, de är mycket nära antibiotika, men skiljer sig från dem i kemisk struktur och ursprung.
3) Antibiotika - kem. substanser av biologiskt ursprung eller syntetiskt erhållna, selektivt inhiberar tillväxt och reproduktion eller dödar mikroorganismer.
4) Klassificering av antibiotika efter ursprung.
1. Antibiotika härrörande från svampar, såsom släktet Penicillium (penicillin), släktet Cephalosporium (cefalosporiner).
2. Antibiotika härrörande från aktinomycetes; gruppen innehåller cirka 80% av alla antibiotika. Bland aktinomyceter är representanter för släktet Streptomyces, som är producenter av streptomycin, erytromycin och kloramfenikol, av största vikt.
3. Antibiotika, vars producenter är själva bakterierna. Oftast används representanter för släktet Bacillus och Pseudomonas för detta ändamål. Exempel på antibiotika som ges är polymyxiner, bacitraciner, gramicidin.
4. Antibiotika av animaliskt ursprung ectericid erhålles från fiskolja, ecmolin erhålls från fiskmjölk, och erytrin erhålls från röda blodkroppar.
5. Antibiotika av vegetabiliskt ursprung. Dessa inkluderar phytoncides som producerar lök, vitlök, tall, gran, lila och andra växter. I ren form erhålls de inte, eftersom de är extremt instabila föreningar. Många växter har en antimikrobiell effekt, såsom kamomill, salvia, kalendula.
(1 - 5 grupper - naturliga antibiotika.)
6. Syntetiska och halvsyntetiska antibiotika.
5) Klassificering enligt verkningsmekanismen:
- Inhibitorer av cellväggsyntes (penicillin, cephalosporin).
- Inhibitorer av cytoplasmatiska membranets funktioner (polymyxiner, polyener).
- Inhibitorer av proteinsyntes (erytromycin, aminoglykosider).
- Nukleinsyrasynteshämmare (rifampicin, fluorokinoloner).
- Modifierare av energimetabolism (sulfonamider, isoniazid).
6) Klassificering av antibiotika enligt aktivitetsspektrum:
7) Klassificering av antibiotika med kemisk struktur:
- Betta-laktamformer (penicilliner, cefalosporin, karbapenem).
- Aminoglykosider (streptomycin, gentamicin, amikacin).
- Tetracykliner (tetracyklin, doxycyklin).
- Polyen, nystatin, levorin, amphotericin B.
8) Penicilliner - en grupp antibiotika som produceras av svampar av släktet Penicillium. De hör samman med cefalosporiner till beta-laktamantibiotika (beta-laktamer). P. är effektiva medel för modern antibiotikabehandling. De har en bakteriedödande typ av verkan och hög aktivitet mot gram-positiva bakterier, har en snabb antibakteriell effekt som påverkar bakterier främst i proliferationsteget. P. kan tränga in i cellen och agera på patogenerna inuti den. Under behandlingen utvecklas resistansen hos mikroorganismer långsamt. Dessa antibiotika har låg toxicitet för makroorganismen och god tolerans även vid långvarig användning av stora doser.
Cefalosporiner är bredspektrum baktericida antibiotika, inklusive mot penicillinbildande (resistenta) stafylokocker, enterobakterier, i synnerhet Klebsiella. Som regel är cefalosporiner väl tolererade, har en relativt svag allergisk effekt (det finns ingen fullständig korsallergi med penicilliner).
Tetracykliner - en grupp antibiotika som tillhör klassen polyketider, liknande i kemisk struktur och biologiska egenskaper. Representanter för denna familj kännetecknas av ett gemensamt spektrum och en mekanism för antimikrobiell verkan, fullständig korsresistens och liknande farmakologiska egenskaper. Skillnaderna är relaterade till vissa fysikalisk-kemiska egenskaper, graden av den antibakteriella effekten, egenskaperna hos absorption, fördelning, metabolism i makroorganismen och tolerabilitet.
Kloramfenikol (kloramfenikol) är ett bredspektrum antibiotikum. Färglösa kristaller med en mycket bitter smak. Kloramfenikol är det första syntetiskt producerade antibiotikumet. Används för att behandla tyfoidfeber, dysenteri och andra sjukdomar. Toxic.
Makrolider är en grupp droger, främst antibiotika, vars kemiska struktur är baserad på en makrocyklisk 14- eller 16-ledad laktonring, till vilken en eller flera kolhydratrester är bundna. Makrolider hör till klassen polyketider, föreningar av naturligt ursprung.
Makrolider är bland de minst giftiga antibiotika. Makrolidantibiotika är en av de säkraste grupperna av antimikrobiella medel och tolereras väl av patienter. Vid användning av makrolider fanns inga fall av hematogenetisk och nefrotoxicitet, utveckling av kondro- och artropati, toxiska effekter på centrala nervsystemet, fotosensibilisering och ett antal oönskade läkemedelsreaktioner som är karakteristiska för andra klasser av antimikrobiella läkemedel, särskilt anafylaktiska reaktioner, allvarliga toxisk-allergiska syndrom och antibiotika -associerad diarré, extremt sällsynt.
9) Antisyphilitiska läkemedel:
- De viktigaste exemplen som används är penicilliner (bensylpenicillin) och protonerad verkan (bicilliner), med deras intolerans föreskrivna tetracykliner, makrolider, aralider.
- Förutom antibiotika, föreskrivs vismutberedningar (bismoverol) som blockerar de sulfonerade grupperna av enzymer.
10) Anti-TB-läkemedel:
I samband med läkemedelsresistens hos M. tuberculosis används kombinationer av antibiotika med syntetiska droger av olika klasser:
- ethambutol inhiberar RNA-syntes i mykobakterier
- natrium n-aminosacylat (PAS) hämmar syntesen av folsyra
- isoniazid - blockerar syntesen av mykolsyra, komponenter i cellväggen av mykobakterier.
11) Svampdödande läkemedel är läkemedel som har fungicidal (förstörande svamppatogen) och fungistatisk (undertryckande reproduktion av svamppatogen) och används för att förebygga och behandla svampsjukdomar (mykoser). Antifungala medel skiljer sig åt i följande parametrar:
- Med hjälp av antifungala läkemedel: naturligt eller syntetiskt
- Genom spektrum och verkningsmekanism
- Antifungal effekt: fungicidal och fungistatisk
- Enligt indikationer för användning: för behandling av lokala eller systemiska svampsjukdomar
- Enligt administreringssättet: För oral administrering, för parenteral administrering, för extern användning
Den kemiska strukturen hos antifungala läkemedel är indelad i:
1. Antifungala läkemedel från gruppen av polyenantibiotika: nystatin, levorin, natamycin, amfotericin B, mykoheptin.
2. Svampdödande medel från gruppen av imidazolderivat: mikonazol, ketokonazol, isokonazol, klotrimazol, ekonazol, bifonazol, oxikonazol, butokonazol.
3. Svampdödande medel från gruppen av triazolderivat: flukonazol, itrakonazol, vorikonazol.
4. Antifungala läkemedel från gruppen allylaminer (derivat av N-metylnaftalen): terbinafin, naftifin.
5. Echinokandiner: caspofungin.
6. Förberedelser av andra grupper: griseofulvin, amorolfin, ciklopirox, flucytosin.
Klassificering av svampdödande medel enligt indikationer
1. De medel som används vid behandling av sjukdomar orsakade av patogena svampar:
- För systemisk eller djup mykos (koccidioidomycos, parakoccidioidomycos, histoplasmos, kryptokockos, blastomycos): amphotericin B, mykoheptin, mikonazol, ketokonazol, itrakonazol, flukonazol.
- När epidermikozah (dermatomycosis): griseofulvin, terbinafin, klornitrofenol, alkoholjodlösning, kaliumjodid.
2. Medel som används vid behandling av sjukdomar orsakade av opportunistiska svampar (till exempel för candidiasis): nystatin, levorin, amfotericin B, mikonazol, klotrimazol, dequaliniumklorid.
12) Antivirala läkemedel - läkemedel avsedda för behandling av olika virussjukdomar: influensa, herpes, HIV, etc. De används också för profylaktiska ändamål.
Enligt deras källor och kemisk natur delas antivirala läkemedel in i följande grupper:
interferoner av endogent ursprung och erhållna genom genteknik, deras derivat och analoger (human leukocytinterferon, influensa, oftalmferon, herpferon);
interferoner med endogent ursprung och erhållna genom genteknik, deras derivat och analoger (humant rekombinant interferon, viferon);
syntetiska föreningar (amantadin, bonafton, etc.);
ämnen av vegetabiliskt ursprung (alpizarin, flakozid, etc.).
13) Klassen av antiprotozoala läkemedel innefattar föreningar av olika kemisk struktur som används för infektioner orsakade av encellulära protozoer: malariaplasmodia, Giardia, amoebas etc. Enligt den allmänt accepterade internationella systematiseringen av antiprotozoala läkemedel delas antimalariala läkemedel in i en separat grupp. Ökningen av intresset för antiprotozoala läkemedel, noterat de senaste åren, beror främst på ökad invandring av befolkningen och i synnerhet med det ökade antalet resor till regioner som är endemiska för en protozoal infektion.
14) ANTI-MALARIAN DRUGS
Ett antal droger har aktivitet mot olika typer av Plasmodium malaria, vilka, beroende på den kemiska strukturen, är indelade i flera grupper (Tabell 15). Sulfonamider, tetracykliner och klindamycin, som beskrivs ovan i deras respektive kapitel, beaktas inte i denna sektion.
Funktioner av den kliniska användningen av läkemedel i samband med deras verkan på olika former (utvecklingsstadier) av plasmodium.
Schisontocidala läkemedel är effektiva mot erytrocytformer som är direkt ansvariga för de kliniska symptomen på malaria. Läkemedel som verkar på vävnadsformer kan förhindra långvariga återfall av infektion.
Gametocytocida medel (det vill säga aktiva i förhållande till plasmodiums sexuella former) förhindrar att myggor smittas av sjuka människor och därför förebygger spridningen av malaria.
Sporontotsidy, utan att ha direkt effekt på gametocyter, leder till störning av plasmodiums utvecklingscykel i myggans kropp och bidrar därmed till att begränsa sjukdomsutbredningen.
Quinoliner, som är den äldsta gruppen av antimalariala läkemedel, innefattar klorokin, hydroxiklorokin, kinin, kinidin, mefloquin och primaquin.
15) Biverkningarna associerade med antibiotikares direkta effekter på makroorganismen bestäms till stor del av egenskaperna hos den kemiska strukturen hos enskilda läkemedel, deras förmåga att infektera vissa organ och vävnader. Sådana biverkningar är specifika för varje grupp av antibiotika (tabell 17), och frekvensen och graden av deras manifestation beror på dosen, användningsperioden och administreringssättet för läkemedel.
Allergiska reaktioner som uppstår under antibiotikabehandling är en manifestation av ökad känslighet (sensibilisering) av kroppen mot antibiotika.
Bland antibiotika orsakar penicilliner oftast allergiska reaktioner, vilket förklaras av ett antal anledningar: hög sensibiliserande förmåga, massapplikation etc. Alla andra antibiotika orsakar allergiska reaktioner mindre än penicilliner.
Biverkningarna i samband med antibiotikares kemoterapeutiska verkan utvecklas på grund av dessa ämnens inflytande på mikrofloran. Komplikationer av detta slag innefattar dysbakterier, akuta reaktioner, immunosuppression.
Dysbakterier är förhållanden som kännetecknas av förändringar i kroppens naturliga mikroflora. De uppstår som ett resultat av det faktum att antibiotika hämmar reproduktionen av en enda art av mikroorganismer och därigenom skapa förutsättningar för överdriven utveckling av andra arter som är okänsliga för de använda läkemedlen. Svampar av släktet Candida kan således utvecklas kraftigt, när bakteriell tillväxt undertrycks med antibakteriella antibiotika, vilket leder till utveckling av candidiasis, det vill säga svampinfektioner hos olika organ (matsmältningsorgan etc.). För förebyggande och behandling av candidiasis används nystatin och andra antifungala antibiotika. Oftast förekommer candidiasis och andra former av dysbakterier vid långvarig behandling med bredspektrum antibiotika.
17) Läkemedelsresistens hos mikroorganismer
Mikroorganismernas förmåga att bibehålla vital aktivitet, inklusive reproduktion, trots kontakt med kemoterapi. Läkemedelsresistens (resistens) hos mikroorganismer skiljer sig från deras tolerans, där mikrobiella celler inte dör i närvaro av kemoterapeutiska läkemedel på grund av minskad mängd autolytiska enzymer, men de multiplicerar inte. L. m. - Ett utbrett fenomen som förhindrar behandling av infektionssjukdomar. De mest studerade läkemedelsresistenserna hos bakterier.
Skill mellan läkemedelsresistens, naturligt förekommande i mikroorganismer och som härrör från mutationer eller förvärv av främmande gener. Naturliga L.S. på grund av frånvaron i mikrobiell cell av ett mål för kemoterapidroger eller impermeabiliteten hos det mikrobiella cellmembranet för dem. Det är typiskt för alla medlemmar av en viss art (ibland av ett släkt) bakterier med avseende på en specifik grupp kemoterapeutiska droger. Övervinna lu m uppnås på olika sätt: genom att införa så kallade chockdoser av antimikrobiella läkemedel som kan undertrycka tillväxten av relativt resistenta mikroorganismer till dem, genom att fortsätta behandlingen med relativt höga doser av läkemedel och genom att följa den rekommenderade regimen. Byte av antibiotika som används i kliniken, kombinerad kemoterapi är mycket effektiv i kampen mot drogresistenta mikroorganismer.
18) Antibiotika som är effektiva mot en mängd olika infektiösa mikroorganismer, inklusive gram-positiva och gramnegativa bakterier, kallas bredspektrumantibiotika.
Bredspektrum antibiotika är aktiva mot ett brett spektrum av bakterier, till skillnad från smala spektrum antibiotika som är effektiva mot specifika grupper av mikroorganismer. Bredspektrum antibiotika används traditionellt i fall där läkaren är osäker på diagnosen eller det är inte möjligt att identifiera patogenen korrekt, men du måste börja bekämpa infektionen så snart som möjligt utan att vänta på resultaten från kulturen när du kan använda ett smalt spektrum antibiotikum som är aktivt i mot den identifierade mikroorganismen.
Antibiotika smal, mellanliggande och blandat spektrum av verkan. Dessa inkluderar: a) penicillingrupp? b) reservera antibiotika, aktiva mot penicillinresistenta gram-positiva mikroorganismer, halvsyntetiska penicilliner (meticillin, oxacillin, ampicillin, karbenicillin, dicloxacillin); cefalosporiner (zafalotin, cefazolin, cephaloridin, cefalexin, cephalzin etc.); makrolider (erytromycin, oleandomycin, oletetrin, olemorfocyklin, triacetyl oleandomycin); olika antibiotika (novobiocin, vankomycin, fuzidin, lincomycin, rev-picin etc.); c) en grupp av streptomycin.
2. Bredspektrum antibiotika. Dessa innefattar tetracyklingrupper (tetracyklin, oxytetracyklin, klortracyklin, glycylin, metacyklin, morfocyklin, doxycyklin) och levomycetin.
19) Bestämning av bakteriens känslighet för antibiotika med serieutspädningsmetoden. Denna metod bestämmer minsta koncentrationen av antibiotikumet som hämmar tillväxten av den studerade bakteriekulturen. Förbered först en baslösning innehållande en viss koncentration av antibiotikumet (μg / ml eller U / ml) i ett speciellt lösningsmedel eller en buffertlösning. Alla efterföljande utspädningar i buljong (i en volym av 1 ml) framställs från den, varefter 0,1 ml av den undersökta bakteriella suspensionen innehållande 106-107 bakterieceller i 1 ml sättes till varje utspädning. I det sista röret görs 1 ml buljong och 0,1 ml av en suspension av bakterier (kontrollkultur). Växten inkuberas vid 37 ° C till nästa dag, varefter de noterar resultaten av försöket på näringsmediums grumlighet, jämförande med kontrollkulturen. Det sista röret med ett transparent näringsmedium indikerar en tillväxthämning av bakteriekulturen som undersöks, under påverkan av den minsta inhiberande koncentrationen (MIC) hos det antibiotikum som finns i den.
Utvärdering av resultaten av att bestämma mikroorganismernas känslighet för antibiotika utförs på ett speciellt färdigt bord, som innehåller gränsvärdena för diametrarna för tillväxtinhiberingszoner för resistenta, måttligt resistenta och känsliga stammar, såväl som MIC-värdena för antibiotika för resistenta och känsliga stammar.
Känsliga är mikrobiella stammar, vars tillväxt undertrycks vid läkemedelskoncentrationer som finns i patientens serum med användning av konventionella doser av antibiotika. De måttligt resistenta stammarna är de vars tillväxtinhibering kräver koncentrationer som skapas i blodserum vid administration av maximala doser av läkemedlet. Hållbara är mikroorganismer, vars tillväxt inte undertryckas av läkemedlet i koncentrationer som skapats i kroppen när man använder maximala tillåtna doser.
20) Bakteriofager - virus som selektivt infekterar bakterieceller. Oftast multiplicerar bakteriofager inom bakterier och orsakar deras lysis. Typiskt består en bakteriofag av ett proteinbeläggning och det genetiska materialet i en enkelsträngad eller dubbelsträngad nukleinsyra (DNA eller, sällan, RNA).
• Typ I bakteriofager innefattar DNA-innehållande filamentösa fager, lyserande bakterier innehållande F-plasmider.
• Fager av typ II representeras av huvud och svansrödiment. Genomet av de flesta av dem bildas av en RNA-molekyl och endast i fag jc-174 - enkelsträngat DNA.
• Typ III bakteriofager har en kort svans (till exempel T-fag 3 och 7).
• Typ IV inkluderar fag med en icke-kontraktil svans och dubbelsträngad DNA (t ex T-fag 1 och 5).
• Fager av typ V har ett DNA-genom, ett krympande lock på svansen, vilket slutar i en basplatta (t ex T-fager 2 eller 4).
21) Nukle av måttlig fag införs i bakteriens genom, förändrar egenskaperna hos mikroben, men cellen förblir vid liv. Moderata fager lyser inte alla celler i befolkningen, med en del av dem går de in i symbios, varigenom fagd DNA införs i bakteriekromosomen. I detta fall kallas faggenomet som en profet. Profagen, som har blivit en del av kromosomen i cellen, replikerar synkront med bakteriens genom under dess reproduktion. Utan att orsaka dess lysis, och ärvs från cell till cell till ett obegränsat antal efterkommande. Ett liknande fenomen är känt som lysogeni, och bakteriepopulationen är en lysogen kultur.
Behållandet av förmågan att infektera måttlig fag beror på den lågmolekylära proteindrepressorn, kodad av viralt DNA och "avstängning" av alla bakterieofagens virulenta funktioner. Övergången av måttlig fag till den lytiska nivån sker i strid med syntesen av proteinrepressorn. Samtidigt uppvisar viruset inbäddat i genomet av bakterien alla dess virulenta egenskaper, reproducerar och lyser celler och kan också initiera andra bakterier.
22) Fagskrivning - bestämmer huruvida en vald bakteriestam hör till en viss fagtyp; tillämpas som regel i epidemiologiska analysernas intresse.
23) FAGODIAGNOSIS - diagnos av infektionssjukdomar, baserad på användningen av vanliga bakteriofagpreparat för att identifiera bakterierna isolerade från patientens kropp.
24) Fagprofylax är ett sätt att förebygga utvecklingen av sjukdomar inom infektionsområdet genom användning av kommersiella bakteriofagpreparat.
Fagoterapi är en metod att behandla inf-sjukdomar genom användning av bakteriofager, vilka patogener är mottagliga.
25) Genotyp är en kombination av kroppens bifogade faktorer.
Fenotyp - en uppsättning externa och inre tecken på kroppen, förvärvad till följd av ontogenes (individuell utveckling). Fenotypen härrör från samspelet mellan individens och miljöens genotyp. Det särdrag är att de flesta molekyler och strukturer som kodas av genetiskt material inte är synliga i organismernas utseende, även om de är en del av fenotypen.
26) Ändringar - tillfälliga, ärftliga ej fastställda förändringar.
1. Morfologiska modifieringar (som leder till reversibla förändringar)
2. biokemiska (som leder till syntes av vissa produkter, ofta enzymer)
27) Profag är ett faggenom integrerat i det kromosomala DNAet av bakterieceller. Milda fager integreras i värdcellgenomet eller existerar som plasmider. Detta är en latent form av interaktionen mellan fag- och bakterieceller, i vilka bakteriernas lyser inte uppträder. I närvaro av skada på värdcellen börjar profaginduktion, vilket leder till starten av den lytiska cykeln.
29) Bakteriofager används i stor utsträckning i praktiken. En av metoderna för intraspecifikt identifiering av bakterier som är viktiga för att detektera epidemikedjan hos en sjukdom är fagotyping (se bakterieundersökning). Bakteriofager används också för profylax (fagprofylax) och behandling av vissa bakterieinfektioner. Nyligen har intresset för dem ökat på grund av den stora spridningen av läkemedelsresistenta former av patogena och villkorligt patogena bakterier. Bakteriofagberedningar framställs i form av tabletter, salvor, aerosoler, suppositorier, i flytande form. De används för bevattning, smörjning av sårytor, administreras oralt, intravenöst etc. Det finns följande terapeutiska och förebyggande fager: stafylokock, streptokock, dysenteri, tyfoid, salmonella, kolifag; protein sinus pus; Det finns också kombinerade droger. Fager används för intestinala infektioner, streptokocks ont i halsen, stafylokockinfektioner, brännskador, skador komplicerade av purulent inflammation. Effektivt är behandlingen av fager i kombination med antibiotika.
30) fagterapi - ett sätt att behandla inf sjukdomar genom användning av kommersiella beredningar av bakteriofager som patogener är känsliga för
Fagprofylax - denna metod för att förebygga utvecklingen av sjukdomar i foci av infektion genom användning av kommersiella beredningar av bakteriofager.
31) Fagodiagnostics-indirekt bestämning av typen av bakterier genom fagisolering från föremålet under studien.
Fagodifferentiering - bestämning av typen av bakterier med användning av en känd bakteriofag
Fagotypning - bestämning av phagovarbakterierna för att fastställa infektionskällan
I mikrobiologi används de för att diagnostisera sjukdomar.
32) Genotypen av mikroorganismer representeras av en uppsättning gener som bestämmer sin potentiella förmåga att fenotypiskt uttrycka informationen som registreras i dem i form av vissa egenskaper.
Det finns två typer av variationer - fenotypiska och genotypa.
Fenotypisk variation - modifiering - påverkar inte genotypen. Ändringar påverkar de flesta individer i befolkningen. De är inte ärvda och blekna ut över tiden, det vill säga de återvänder till den ursprungliga fenotypen.
Genotypisk variation påverkar genotypen. Det är baserat på mutationer och rekombinationer.
33) CONJUGATION, olika former av sexuell process i vissa alger, lägre svampar och ciliater. I bakterier är konjugation en kontakt mellan två celler, under vilka det genetiska materialet i en cell ("man") överförs till en annan cell ("kvinna"). Konjugering av kromosomer är deras parvisa förening under processen av meios; under denna period utbyter konjugerade homologa kromosomer homologa regioner, dvs övergång sker.
34) Mutationer - en förändring i genotypen, fortsätter i en serie generationer och åtföljs av en förändring i fenotypen. Funktioner av mutationer i bakterier är den relativa lätt detektering.
Lokalisering särskiljer mutationer:
1) gen (punkt);
Genom ursprung kan mutationer vara:
1) spontan (mutagen okänd);
2) inducerad (mutagen okänd).
35) R-S-dissociation
R-S-dissociation av bakterier är en märkbar variationsform. Det uppstår spontant på grund av bildandet av två former av bakterieceller, vilka skiljer sig från varandra i naturen hos de kolonier de bildar på ett fast näringsmedium. En typ - R-kolonier (engelska grov - ojämn) - kännetecknas av ojämna kanter och en grov yta, den andra typen - S-kolonier (engelsk glatt) - har en rund form, en jämn yta. Dissociationsprocessen, d.v.s. splittringen av bakterieceller som bildar båda typerna av kolonier fortsätter vanligen i en riktning: från S-till R-formen, ibland genom de mellanliggande stadierna av bildandet av slemhinnor. Den omvända övergången av R- till S-formen är mindre vanligt. För de flesta virulenta bakterier är tillväxt i form av S-formade kolonier karakteristisk. Undantagen är mycobacterium tuberculosis, pest Yersinia, mjältbrand bakterier och några andra som växer i R-formen.
I samband med dissociation, tillsammans med förändringen i koloniernas morfologi, bakteriens biokemiska, antigena, patogena egenskaper förändras deras motståndskraft mot fysiska och kemiska miljöfaktorer.
Mutationer som leder till S-R-dissociation hör till de införande, eftersom de uppkommer efter införlivandet av extrakromosomala faktorer av ärftlighet, inklusive måttliga fager i bakteriekromosomen. Om denna mutation leder till förlusten av gener som styr bildandet av determinant-polysackarid-LPS-enheter i gram-negativa bakterier bildas R-mutanter. De bildar grova kolonier, förändrar deras antigena egenskaper och dramatiskt försvagar patogeniteten. Vid difteri-bakterier är S-R-dissociation associerad med deras lysogenisering med motsvarande bakteriofager. I detta fall bildar R-formen ett toxin. I andra bakterier förekommer R-former efter integration av R-plasmider, transposoner eller Is-sekvenser i deras kromosom. R-former av pyogena streptokocker och ett antal andra bakterier bildas som ett resultat av rekombinationer.
Den biologiska betydelsen av S-R-dissociation är förvärvet av bakterier av vissa selektiva fördelar som säkerställer deras existens i människokroppen eller i den yttre miljön. Dessa inkluderar högre resistans av S-former till fagocytos av makrofager, den baktericida effekten av blodserum. R-former är mer resistenta mot miljöfaktorer. De lagras under längre tid i vatten, mjölk.
36) L-former av olika typer av bakterier är morfologiskt oskiljbara. Oavsett form av den ursprungliga cellen (kocker, stavar, vibrios) är de sfäriska formationer av olika storlekar.
• stabil - inte omvänd till den ursprungliga morphotypen;
• instabilt - reverserar till originalet när orsaken till deras bildning elimineras.
Under omvandlingsprocessen återställs bakteriens förmåga att syntetisera mureinpeptidoglykanen i cellväggen. L-former av olika bakterier spelar en viktig roll i patogenesen av många kroniska och återkommande infektionssjukdomar: brucellos, tuberkulos, syfilis, kronisk gonorré, etc.
37) Plasmider är extra extrakromosomalt genetiskt material. Det är en cirkulär dubbelsträngad DNA-molekyl vars gener kodar för ytterligare egenskaper, vilket ger selektiva fördelar för celler. Plasmider kan autonom replikation, dvs oberoende av kromosomen eller under dess svaga kontroll. På grund av autonom replikation kan plasmider producera ett amplifieringsfenomen: samma plasmid kan vara i flera kopior, varigenom manifestationen av denna egenskap förbättras.
Beroende på de tecken som kodar för plasmider, särskiljer:
1) R-plasmider. Ge läkemedelsresistens; kan innehålla gener som är ansvariga för syntesen av enzymer som förstör medicinska substanser, kan förändra membranets permeabilitet;
2) F-plasmider. Koda kön av bakterier. Manliga celler (F +) innehåller F-plasmid, kvinnliga celler (F-) - innehåller inte. Manliga celler verkar som en givare av genetiskt material under konjugering, och kvinnliga celler fungerar som mottagare. De utmärks av en elektrisk elektrisk laddning och lockar därför sig. F-plasmiden i sig passerar från givaren om den är i ett autonomt tillstånd i cellen.
F-plasmider kan integrera sig i kromosomen i en cell och gå från ett integrerat tillstånd till en autonom. Samtidigt fångas kromosomala gener, som cellen kan släppa under konjugering;
3) kolplasmider. Koda bakteriocinsyntes. Dessa är bakteriedödande medel som verkar på nära besläktade bakterier;
4) Toxplasmider. Koda exotoxiner produktion;
5) biologiska nedbrytningsplasmider. Koda enzymer med vilka bakterier kan kassera xenobiotika.
Förlusten av en plasmidcell leder inte till dess död. Olika plasmider kan vara i samma cell.
38) Rekombinationer är utbytet av genetiskt material mellan två individer med tillkomsten av rekombinanta individer med en förändrad genotyp.
Bakterier har flera rekombinationsmekanismer:
2) protoplastfusion;
Konjugering - utbyte av genetisk information med direkt kontakt mellan givare och mottagare. Den högsta frekvensen av överföring är i plasmider, medan plasmider kan ha olika värdar. Efter det att en konjugeringsbro bildats mellan donatorn och mottagaren, kommer en sträng av donator-DNA in i mottagarcellen genom den. Ju längre denna kontakt är, desto mer donator-DNA kan överföras till mottagaren.
Fusion av protoplaster är en mekanism för utbyte av genetisk information genom direktkontakt av sektioner av cytoplasmiskt membran i bakterier som saknar en cellvägg.
Transformation - överföringen av genetisk information i form av isolerade DNA-fragment när mottagarcellen är i mediet innehållande DNA-donatorn. Transduktion kräver en särskild fysiologisk status för mottagarcellskompetensen. Detta tillstånd är inneboende i aktivt delande celler, i vilka replikationsprocessen av sina egna nukleinsyror äger rum. Kompetensfaktorn fungerar i sådana celler - det är ett protein som orsakar en ökning av permeabiliteten hos cellväggen och det cytoplasmatiska membranet, därför kan ett DNA-fragment penetrera in i en sådan cell.
Transduktion är överföringen av genetisk information mellan bakterieceller med användning av måttliga transduktionsfager. Transducerande fager kan bära en eller flera gener.
1) specifik (alltid samma gen överförs, transducerande fag ligger alltid på samma plats);
2) icke-specifika (olika gener överförs, lokaliseringen av transducerande fag är inte konstant).
194.48.155.245 © studopedia.ru är inte författare till de material som publiceras. Men ger möjlighet till fri användning. Finns det upphovsrättsintrång? Skriv till oss | Kontakta oss.
Inaktivera adBlock!
och uppdatera sidan (F5)
mycket nödvändigt